KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。     

抗脑衰胶囊291例临床观察与疗效分析

抗脑衰胶囊由何首乌、人参、丹参、茯神、石菖蒲、远志、龙骨、菊花等多味药物组成。用于治疗神经衰弱、记忆力衰退、脑血管和脑外伤病后遗症、老年痴呆以及低智能儿大脑发育不全等症。本文通过对291例神经疾患病人临床观察,总有效率达93.8%,无副作用,是一种较好的治疗神经疾患并能增进记忆的新药。     

性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4促进结直肠癌耐药的研究

目的观察性别决定区相关高迁移率族盒蛋白4(SOX4)对结直肠癌化疗耐药的影响, 并探讨其分子机制。方法检测化疗敏感及耐药结直肠组织和细胞株中SOX4的表达。构建稳定高表达SOX4的结直肠癌细胞系, 利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞在化疗药物作用下的细胞增殖能力, 用β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老的变化。用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)以及蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测细胞衰老基因p21 mRNA以及蛋白水平, 用Western blot检测p53的蛋白水平变化。在p53缺失结直肠癌细胞中, Western blot检测检测高表达SOX4后, p21蛋白水平的变化。结果与化疗敏感结直肠癌组织相比, 耐药组织中SOX4表达明显升高(敏感组3例升高, 耐药组7例升高)。在细胞实验中得出一致结果(耐药组比对照组1.783±0.021, t=13.20, P<0.05]。在结直肠癌细胞系中高表达SOX4后, 加入5-Fu化疗药物, 观察到细胞耐药性增加(对照组细胞活力26%, 实验组分别为74%及70%), 衰老作用降低(衰老细胞比率对照组4...     

自噬相关蛋白5通过p53/p21通路调控结肠癌细胞衰老

目的 探讨ATG5在结肠癌HT29细胞中对细胞衰老和增殖的影响。方法 多柔比星诱导细胞衰老,免疫印迹法检测ATG5在衰老细胞中的蛋白表达量。瞬时转染siRNA低表达ATG5,β-半乳糖苷酶染色和CCK8法分别检测衰老细胞比例及细胞增殖能力;同时加入雷帕霉素（Rapa）诱导自噬,检测细胞发生衰老比例及各组细胞增殖能力变化。蛋白免疫印迹技术检测ATG5对细胞衰老相关通路蛋白P53以及P21的影响。结果 多柔比星诱导细胞衰老可下调ATG5的蛋白表达。SiNC对照组细胞发生衰老细胞数平均值为3±1,SiATG5组发生衰老细胞数平均值为12±2,低表达ATG5加Rapa组发生衰老细胞数平均值为12±1,低表达ATG5后可上调衰老相关蛋白P53和P21的表达。结论 ATG5调控衰老的作用不依赖于自噬,而通过p53/p21通路调控结肠癌细胞衰老。