盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者餐后条件下的生物等效性研究

评价盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者餐后单次给药条件下的生物等效性和安全性。试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计,32例健康受试者在餐后状态下单次服用受试制剂或参比制剂0.5 g,在给药前(0 h)至给药后1、3、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、12、15、24、36和48 h采集静脉血4 mL,检测血浆样本中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,当受试制剂与参比制剂的c_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%等效区间内,证明两制剂生物等效。有1例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：c_max为(0.68±0.14)和(0.65±0.11) mg/L,AUC_0-t为(7.33±1.65)和(7.00±1.89) h·mg/L,AUC_0-∞为(7.39±1.67)和(7.06±1.91) h·mg...     

吸入制剂人体药动学研究中关于给药的探讨

给药是药物临床试验中的关键环节，也是吸入制剂人体药动学研究中的难点之一。对吸入制剂给药环节中一些细节的把握可能直接影响制剂间生物等效性的建立，包括给药前准备、吸入技术培训、给药中及给药后处理等。本文将结合临床实践经验，针对吸入制剂人体药动学研究中的给药环节进行探讨并总结。     

在新生大鼠上建立缺氧缺血脑损伤的亚低温干预模型

采用单侧颈动脉结扎并在低氧（8％O2）环境饲养的方法，在7日龄大鼠（n=91）上建立缺氧缺血脑损伤亚低温干预模型，并探讨不同疗程亚低温对脑的保护作用。缺氧缺血脑损伤模型鼠随机分为室温恢复组（ROT，n=33，母鼠喂养）和3种疗程的亚低温干预组（配方奶喂养）。以脑病理切片上计数活细胞数的方法，判断脑损伤程度。结果，环境温度29℃时，可降低脑温5℃。亚低温期间血糖正常。亚低温干预24h组（n=24）的体重增加百分率明显高于ROT组，而与室温假手术组无差异；48h及72h亚低温（n分别为14、20）则明显降低体重增加百分率。24～72h亚低温可使脑损伤程度降低53％～89％．72h亚低温干预的保护作用最强，但对生理功能的干扰也增加。上述结果表明，配方奶喂养的缺氧缺血亚低温干预新生鼠模型是成功的。     

围产期缺氧缺血性脑损伤早期诊断和防治研究

1.实验研究 (1)分析HIBD时血、脑脊液NSE、S-100、CK-BB、MBP水平变化规律与脑细胞死亡数的关系,探讨其对早期诊断与预后判断的价值。研究表明,缺氧缺血后不同时间点上血液和脑脊液中S-100、NSE、CK-BB、MBP的水平都有升高,但各项生化指标升高的时间和幅度并不一致,血液和脑脊液中S-100、NSE、CK-BB、高峰出现较早,在24～48     

全过程质量控制在Ⅰ期临床试验管理中的应用

目的:探讨全过程质量控制在Ⅰ期临床试验管理中的应用效果。方选:选择实施全过程质量控制前(2018年1月—2019年1月)和实施后(2019年6月—2020年6月)的96例受试者和40名研究护士作为研究对象,分别作为对照组和研究组,实施传统的回顾式方法及全过程质量控制质量管理流程,采用量表分析法比较两组受试者依从性、脱落率及满意度,并评价研究护士Ⅰ期试验管理知识情况。结果:研究组依从性显著高于对照组(t=11.41,P <0.001),脱落率低于对照组(χ²=3.215,P=0.036),满意度显著高于对照组(t=8.984,P <0.001)。研究组护理人员管理规范、护理相关标准操作规程、急救技能知识、实操技能、病历书写、质量控制相关知识优于对照组。结论:在Ⅰ期临床试验质量管理中实施全过程质量控制,可提高Ⅰ期临床试验的质量,更好地保护受试者权益。     

高脂餐对健康受试者单次口服盐酸二甲双胍缓释片药物动力学影响

摘要：目的:研究高脂餐对盐酸二甲双胍缓释片药物动力学影响。方法:采用随机、开放、单周期单次给药、平行设计,72例健康受试者平均分配至仿制药（广东赛康制药厂有限公司生产）组和原研药（英国Merck Serono Limited生产）组,仿制药组和原研药组再随机分为空腹亚组和餐后亚组,每个亚组18例。分别在空腹及高脂餐后单次给予盐酸二甲双胍缓释片（500mg/片）,计算其药物动力学参数,采用Phoenix Win Nonlin 7.0和SAS 9.4软件进行统计分析,比较餐后和空腹条件下生物等效性。结果:仿制药组在餐后和空腹条件下曲线下面积(AUC0→t和AUC0→∝)、最大血药浓度(Cmax)几何均值之比（餐后/空腹）以及上述指标的90%置信区间（CI）分别为116.57%（112.43%,154.54%）,116.37%（112.28%,153.75%）和85.32%（74.49%,97.72%）;原研药组上述药物动力学参数及其90%CI分别为122.37%（105.71%,141.65%）,121.42%（105.13%,140.23%）和85.83%（73.61%,100.08%）。而全部完成试验的受试者（总研究组）上述参数及其90%CI分别为127.10%（114.25%,141.39%）,126.40%（113.78%,140.42%）和85.68%（77.44%,94.79%）。各组主要药物动力学参数餐后/空腹比值的90%CI均不在生物等效区间内（80.00%～125.00%）。与同组空腹亚组相比,仿制药组、原研药组和总研究组餐后的药物暴露量(AUC0→t和AUC0→∞)明显增加（P<0.05或P<0.01）,总研究组餐后的Cmax明显降低（P<0.05）。结论:盐酸二甲双胍缓释片（500 mg/片）在空腹和餐后条件下服用不等效,高脂餐提高了药物吸收程度、延缓药物吸收速度、减少血药浓度波动程度。本研究从药物动力学方面为盐酸二甲双胍缓释片临床用药提供科学依据。     

塞来西布通过骨形态发生蛋白/Smad信号通路对胫骨骨折大鼠骨折愈合影响的实验研究

目的 探讨塞来昔布通过骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)/Smad信号通路对胫骨骨折大鼠疼痛评分和骨折愈合的影响.方法 将48只SD大鼠分为对照组、模型组、塞来昔布低剂量组和塞来昔布高剂量组,每组12只.模型组、塞来昔布低剂量和塞来昔布高剂量组建立胫骨骨折模型.塞来昔布低剂量和塞来昔布高剂量组的灌胃剂量分别为4 mg/(kg·d)和8mg/(kg·d),连续4周.采用von Frey纤维细丝实验测量机械性痛阈.应用Micro-CT评估骨折愈合情况.采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清疼痛介质和炎症细胞因子.采用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)和Western blot检测骨痂中BMP/Smad信号通路水平.结果 建模前4组大鼠痛阈比较,差异无统计学意义(P＞0.05).干预后,模型组痛阈显著低于对照组[(5.14±1.32)g比(13.05±0.76)g],差异有统计学意义(P＜0.05),塞来昔布低剂量组[(9.28±1.45)g]和塞来昔布高剂量组[(11.35±1.21)g]痛阈显著高于模型组,塞来昔布高剂量组显著高于低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组IL-6[(16.77±2.86)pg/ml]和TNF-α[(22.73±1.57)pg/ml]水平显著高于对照组,塞来昔布低剂量组的IL-6[(10.54±1.24)pg/ml]和TNF-α[(13.87±1.28)pg/ml]水平显著低于模型组,塞来昔布高剂量组的IL-6[(7.74±1.05)pg/ml]和TNF-α[(10.13±1.17)pg/ml]水平显著低于塞来昔布低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组5-羟色胺[(431.26±45.89)pg/ml]和P物质[(18.81±2.05)ng/ml]水平显著高于对照组,塞来昔布低剂量组的5-羟色胺[(334.75±34.56)pg/ml]和P物质[(13.97±1.54)ng/ml]水平显著低于模型组,塞来昔布高剂量组的5-羟色胺[(285.29±30.75)pg/ml]和P物质[(10.32±1.10)ng/ml]水平显著低于塞来昔布低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).塞来昔布低剂量组和模型组的骨痂体积显著高于塞来昔布高剂量组[(69.47±6.92)mm3、(55.42±5.81)mm3、(44.15±5.46)mm3],且模型组骨痂体积高于塞来昔布高剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组和塞来昔布低剂量组的BMP2 mRNA和Smad4 mRNA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著高于对照组和塞来昔布高剂量组(P＜0.05),塞来昔布高剂量组BMP2蛋白和Smad4蛋白水平显著低于模型组和塞来昔布低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布能有效抑制胫骨骨折大鼠的炎症反应和疼痛,但高剂量塞来昔布也可能通过抑制BMP/Smad通路抑制骨痂的形成,影响骨折的愈合.     

新生儿窒息诊断与处理的进展

新生儿窒息诊断与处理的进展王兴河樊绍曾新生儿窒息仍是新生儿科临床的重要问题，发生率高、病死率及致残率不低，对它的研究不断深入，现概括介绍对其诊断及处理的一些新进展。一、诊断１．新生儿窒息是指胎儿因缺氧发生宫内窘迫或娩出过程中引起的呼吸、循环障碍，其本...     

手术治疗急性结石性胆囊炎42例临床效果观察分析

小切口胆囊切除术不需特殊器械,具有术后恢复快、并发症少、延长切口快、住院时间短、切口小、美观等特点,如能选择好适应证,是一种安全可行的术式.     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤S-100 NSE mRNA和蛋白水平变化

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后血和脑脊液中S-100蛋白(S-100)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化及其与脑细胞死亡数的相关性,并探讨这些蛋白质水平变化的机制。方法 采用7 d龄SD大鼠HIBD模型,应用放射免疫方法动态观察HIBD血液和脑脊液中S-100,NSE水平的变化,用RT-PCR的技术和免疫组织化学的方法动态观察HIBD后不同时间点脑组织中S-100,NSE mRNA和蛋白水平表达的变化。结果 HI后血液中24 h,48 h S-100分别为(1.205±0.183) μg/L和(1.235±0.097) μg/L,NSE分别为(3.97±0.228) ηg/ml和(3.76±0.234) ηg/ml,对照组S-100和NSE分别为(0.645±0.05) μg/L和(3.15±0.164) ηg/ml。脑脊液中24 h,48 h S-100分别为(1.28±0.031) μg/L,(1.32±0.097) μg/L,NSE分别为(7.15±0.717) ηg/ml,(4.29±0.144) ηg/ml,对照组S-100和NSE分别为(0.68±0.059) μg/L和(3.42±0.322) ηg/ml。血液和脑脊液中S-100,NSE在24～48 h与各自对照组比较都有明显增加(P<0.01),同时其水平的变化和脑细胞死亡数呈正相关。NSE mRNA转录高峰出现在缺氧缺血后24 h,而S-100 mRNA高峰在48 h。HIBD后不同时间点脑组织S-100蛋白的表达阳性面积的变化是随时间变化逐渐增加(12～96 h)。NSE表达的阳性面积随HIBD时间延长呈进行性减少(P<0.01)。结论 S-100,NSE能作为缺氧缺血性脑损伤的标志物,在缺氧缺血后24～48 h为取标本合适时间。血液和脑脊液中S-100水平的升高,不单纯是脑组织损伤时漏出所致,还与转录和翻译水平的增加有关;而血和脑脊液NSE水平的升高主要是由脑组织损伤漏出。