新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重大突发公共卫生事件下肿瘤临床试验应对措施及其影响的分析

2020年初始新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情爆发,国家经济和人民生活受到重创,临床试验行业深受影响,也给研究机构管理和试验项目实施带来前所未有的挑战。通过分析各大研究机构针对COVID-19防控要求下的应对措施,选取2020年1月23日至2020年4月8日,整理出本研究中心试验进展情况、处理方式、随访用药、脱落失访等情况,探讨疫情期间降低临床试验影响的可行性方法,旨在为今后探索临床试验的远程执行积累经验,为建立特殊时期临床试验应对策略提供参考依据。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎患者临床与胸部CT特点

目的探讨免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床和胸部CT特点及炎症转归。方法回顾性分析2017年8月至2021年4月中国医学科学院肿瘤医院收治的恶性肿瘤患者中38例CIP患者的临床和影像资料, 随访观察炎症转归情况。结果 38例CIP患者自免疫检查点抑制剂(ICIs)用药至发生CIP的中位时间为72.5 d, 22例患者于用药后3个月内发生CIP。24例肺癌患者中位CIP发生时间为54.5 d, 早于非肺癌患者(119.0 d), 但差异无统计学意义(P=0.138)。34例(89.5%)患者发生CIP时伴有症状, 常见症状包括咳嗽(29例)、呼吸困难(27例)。CIP胸部CT炎症分布表现为不对称分布31例, 对称分布7例。24例肺癌患者中, 16例炎症主要分布在肺癌原发灶同侧, 8例呈全肺弥漫分布。磨玻璃影(37例)和实变(30例)为常见的影像表现。CIP分类以机化性肺炎型最多见(15例)。在30例随访时间>1个月的患者中, 17例CIP完全吸收(完全吸收组), 13例部分吸收或稳定(未完全吸收组)。完全吸收组中位CIP发生时间为55 d, 短于未完全吸收组(128 d, P...     

变性高效液相色谱法检测非小细胞肺癌患者外周血及肿瘤组织表皮生长因子受体突变

目的 建立变性高效液相色谱(DHPLC)法检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血与肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子19和21突变的技术平台.方法 同时收集2004年4月至2007年1月在北京肿瘤医院接受治疗的230例晚期NSCLC患者的血浆和肿瘤组织标本,采用DHPLC法检测EGFR外显子19和21突变并用测序法验证,应用x2检验分析EGFR突变与患者临床病理特征的关系,以调整比值比(OR)及95%可信区间(CJ)表示相对危险度,所有统计检验均为舣侧概率检验.分析在血浆和肿瘤组织标本中基因突变的一致性及DHPLC法与测序法的一致性.结果 230例血浆标本中EGFR突变率为34.3%(79/230),肿瘤组织中为33.5%(77/230).血浆和肿瘤组织突变阳性检出一致性为79.7%(63/79,k值为0.74).与测序法相比,DHPLC法的灵敏度和特异度分别为96.9%和91.9%(k值为0.88).肿瘤组织及外周血中EGFR突变与病理类型(OR=3.38,95%CI 1.81～6.36,P＜0.05)、吸烟史(OR=1.61,95% CI 1.13～2.28,P＜0.05)相关,而与年龄、性别、病理分期无明显相关性.结论 晚期NSCLC患者血浆EGFR突变率与肿瘤组织的突变率具有高度一致性,DHPLC法可作为EGFR突变检测的初筛方法.     

临床试验亚组分析结果可靠性评价及监管决策影响

精准医学是全球医学科技发展的前沿方向,根据内外因素将患者分成不同亚组开展针对性的亚组分析,以评价不同特征人群处理效应差异,在临床研究中越来越常见.根据不同目的,亚组分析可以分为确证性亚组分析、支持性亚组分析和探索性亚组分析3种类型.亚组分析结果已成为监管部门决策适应证能否批准及批准范围的重要依据,也是申办方制定临床开发...     

初治肿瘤患者参与临床试验心理体验的研究

目的 从患者视角深入了解初治肿瘤患者参加临床试验的心理体验,为针对性满足此类型患者心理需求,提升其心理健康水平提供参考依据。方法 采用现象学研究方法,在2021年11月至2022年5月以目的抽样法选取13例初治肿瘤临床试验患者,进行半结构式访谈,并运用Colaizzi７步分析法对资料进行分析。结果 初治肿瘤患者参加临床试验的心理体验提炼出4个主题：对临床试验的认知与态度体验,复杂多变的情绪反应,试验过程的适应,个人成长与转变。结论 初治肿瘤患者参与临床试验的心理体验及相关心理问题不容忽视,研究团队需帮助其完成角色转换与适应,重视初治患者在试验参与中的体验,针对此类型患者需求完善心理健康教育方案,提升社会支持,进而提高初治肿瘤患者的生活质量,最终推动我国的肿瘤诊疗发展。     

肿瘤免疫治疗中不可忽视的免疫相关不良反应

免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用,随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法,探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向,为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。     

高效液相色谱法测定藿香清胃软胶囊中栀子苷和甘草苷的含量北大核心CSCD

目的建立藿香清胃软胶囊中栀子苷和甘草苷的HPLC含量测定方法。方法用Inertsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-乙腈-水-磷酸（5∶15∶80∶0.1）,流速为1.0 m L·min-1,检测该方法的波长为254 nm,柱温为30℃,检测该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率和稳定性。结果栀子苷在25.44~254.40μg·m L-1（r=0.999 4）线性关系良好,回收率为96.78%~98.78%。甘草苷在10.24~100.25μg·m L-1（r=0.999 7）线性关系良好,回收率为96.49%~98.09%。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可作为藿香清胃软胶囊中栀子苷和甘草苷定量控制质量标准。     

2019年中国肿瘤药物临床试验进展

目的宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息, 从中国国家药品监督管理局国产药品及进口药品数据查询系统收集2019年抗肿瘤药物的上市信息, 汇总分析肿瘤药物临床试验的数量、试验分期、试验范围、适应证、药物类型、作用机制等以及上市肿瘤药物情况。结果 2019年中国共登记了474项肿瘤药物临床试验, 占同期全部药物临床试验的21.8%, 其中由国内制药企业发起397项(83.8%), 国际多中心试验62项(13.1%), Ⅰ期临床试验所占比例(47.3%)最高。国内制药企业发起的国际多中心试验所占比例为4.8%, 低于全球制药企业(55.8%, P<0.001), Ⅰ期临床试验和等效性试验所占比例(51.9%和19.4%)高于全球制药企业(23.4%和1.3%,P<0.001)。肿瘤药物临床试验共涉及27种肿瘤, 肺癌、实体瘤、乳腺癌为最常见的适应证, 分别有103、95和49项相关药物临床试验。我国三大特色肿瘤——胃癌、肝癌和...     

抗肿瘤新药关键注册试验主要终点选择及考量

“十三五”是中国医药创新生态系统建设着力发展的5年,也是中国抗肿瘤药物临床研发蓬勃发展的重要阶段,大批抗肿瘤新药成功获批。关键注册研究主要终点的科学设计及合理选择是影响新药获益评价及能否上市的重要环节,包括单终点设计和多终点设计、总生存期及替代终点等选择。本文汇总国内外2018年1月1日至2019年12月31日登记注册的肿瘤药物临床试验终点设计相关指导文件,厘清主要终点指标类型、优缺点及选择的关键考量;基于中国药物临床试验登记与信息公示平台数据,分析中国抗肿瘤新药临床试验主要终点设计特点;提出抗肿瘤新药临床试验主要终点选择的若干建议,旨在为中国抗肿瘤新药的关键注册试验设计者提供支持和参考。