DARPP-32磷酸化状态与左旋多巴诱发异动症形成间关系的研究

目的:研究纹状体区DARPP-32磷酸化水平变化和直接通路活动的改变在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法:以SCH23390(D1受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测LID大鼠纹状体区前强啡肽原(PDyn)基因mRNA的表达情况,免疫印迹技术检测纹状体内DARPP-32蛋白Thr-34位点和Thr-75位点磷酸化修饰水平的变化。结果:LID大鼠纹状体区PDyn mRNA基因表达和磷酸化的Thr-34位点DARPP-32水平较对照组均明显增高,Thr-75位点磷酸化无显著改变。经SCH23390治疗后,LID大鼠异常不自主运动明显减少,PDyn基因表达和Thr-34位点磷酸化水平降低,Thr-75位点磷酸化水平升高。结论:大鼠纹状体区PDyn基因表达和Thr-34位点磷酸化水平的升高与LID的形成有关,提示直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与了LID的发生。     

CDK5在左旋多巴诱发异动症形成中作用的研究

目的研究纹状体区CDK5的表达变化在左旋多巴诱发的异动症（LID）形成中所起的作用。方法以Roscovitine（CDK5拮抗剂）治疗LID大鼠，观察大鼠行为学改变并用免疫印迹技术检测其纹状体区CDK5、Thr-34位点和Thr-75位点磷酸化的DARPP-32蛋白表达的变化。结果LID大鼠毁损侧纹状体区CDK5表达量和Thr-34位点磷酸化的DARPP-32水平均较非LID组显著增高，而Thr-75位点磷酸化的DARPP-32表达与非LID组相比无显著差异。经Roscovitine治疗后，前两者表达均显著下降，而后者较LID组显著增加，同时大鼠异常不自主运动明显减少。结论DARPP-32的Thr-34位点的磷酸化水平的增高与LID的形成关系密切。CDK5的表达增强与机体稳定内环境的代偿性反应有关。     

NGFI-β与左旋多巴治疗诱发帕金森病异动症形成关系的研究

目的研究纹状体区神经生长因子诱导蛋白-β(NGFI-β)的表达变化在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)、氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区NGFI-βmRNA表达的变化。结果SCH23390治疗后,LID大鼠异常不自主运动明显减少,而氟哌啶醇治疗后则无明显改变。氟哌啶醇治疗后纹状体NGFI-βmRNA的表达较治疗前明显增多,而SCH23390治疗后无明显改变。结论大鼠纹状体区NGFI-β基因的表达变化与LID的形成有关,直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与大鼠LID的发生。     

认知训练治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的 观察认知训练治疗早中期阿尔茨海默病(AD)的临床疗效.方法 采用单盲随机对照方法.入选的32例早中期AD患者中,16例(认知训练组)进行认知训练联合药物治疗,16例(对照组)进行沟通对照联合药物治疗,治疗期为10周.在治疗前及治疗10周后,运用简易精神状态筛查量表(MMSE)、Fuld物体记忆测验(FOM)、词语流畅性测验(RVR)、画钟测验(CDT)、连线测验A(TMT-A)、数字广度测验(WAIS-DS)、积木测验(WISC-BD)、日常生活活动(ADL)能力量表、神经精神科问卷(NPI)等对患者进行评定.结果 治疗10周后,认知训练组的MMSE、TMT-A和NPI的改善均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 认知训练治疗可稳定和改善早中期AD患者的认知功能和精神行为症状.

Abstract：

Objective To determine the efficacy of individual cognitive training (CT) in the treatment of cognitive and neuropsychiatric symptoms in patients with mild to moderate Alzheimer disease ( AD). Methods A randomized, controlled, rater-blind clinical trial recruited 32 AD patients. AH patients were assigned to a CT group (n = 16) or a control group (a time and attention control, n = 16) for 10 weeks. All outcome measures were administered at baseline and follow-up. The cognitive status was evaluated using the Mini Mental State examination (MMSE) , a clock-drawing test (CDT) , Fuld's object memory evaluation (FOME) , a rapid verbal retrieval (RVR) , digit span assessments (DS) , block designing (BD), and the A version of the trail making test (TMTA). The patients' functional status was evaluated using an activities of daily living (ADL) scale. Any psychological and behavioural disorders were evaluated with the Neuropsychiatry Inventory ( NPI). Results Patients receiving CT showed greater average improvements in NPI total score, TMT-A score and MMSE total score than the controis at week 10. There was no statistically significant benefit for CT-treated patients in terms of ADL score. Conclusions Cognitive training can raise the NPI total scores and MMSE total scores of patients with mild to moderate AD.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对男性高血压患者血压及高敏C-反应蛋白的影响

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对男性高血压患者血压与高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法对188例新确诊的男性高血压患者进行呼吸睡眠监测,并根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为正常对照组(AHI≤5,35例)、轻度OSAHS组(530,68例)。对各组患者进行动态血压监测,同时抽血检查空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP等指标,并进行分析比较。结果与正常对照组比较,中度和重度OSAHS组患者的TG、hs-CRP均升高(P<0.01,P<0.05),同时,夜间平均收缩压(nSBP)与平均舒张压(nDBP)亦升高(P<0.01,P<0.05),但夜间血压降低百分率则显著降低(P<0.01)。AHI、hs-CRP分别与nSBP、nDBP呈正相关(P<0.01),与夜间血压降低百分率则呈负相关(P<0.01)。结论中重度OSAHS引起夜间血压升高,同时增加机体hs-CRP含量,进一步损害昼夜血压节律。     

由照料者实施的认知刺激治疗对阿尔茨海默病病人及照料者的影响

目的探讨由家庭照料者实施的认知刺激训练对早中期阿尔茨海默病(AD)病人及照料者的影响。方法采用单盲(评定者)随机对照研究,入选50例AD病人及照料者随机分为认知刺激训练组(CST组,25例)和对照组(25例),分别在治疗师指导下由家庭照料者对病人进行认知刺激训练或支持治疗,每周2次共24周。干预前后以简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经精神科问卷(NPI)对AD病人进行评价;以中文版压力知觉量表(CPSS)、抑郁自评量表(SDS)和照料者积极感受量表(PAC)对照料者状况进行评价。结果入选AD病人基线资料差异均无统计学意义(P0.05),以影响分析结果的基线评定分值为协变量进行协方差分析。治疗24周后,CST组病人的NPI评分与对照组相比差异无统计学意义(P=0.960),部分病人日常生活能力虽出现一定改善,但MMSE、ADL评分与对照组比较,差异亦无统计学意义。CST组家庭照料者的主观知觉压力与对照组相比差异无统计学意义(P=0.646),但积极感受显著增加(P=0.005),同时照料者抑郁评分显著下降(P=0.001),差异具有统计学意义。结论由居家照料者实施的认知刺激训练未增加早中期AD病人的神经精神症状,同时照料者的积极感受显著增加,抑郁症状有所减轻,该方法可作为居家AD病人的辅助治疗应用于临床。     

左旋多巴诱发异动症大鼠基底节环路功能改变的研究

目的 研究左旋多巴诱发的异动症(LID)大鼠纹状体区前强啡肽原(PDyn)和神经生长因子诱导蛋白-B(NGFI-B)基因表达的变化与行为学特点,探讨LID时大鼠基底节环路功能改变与异动症形成之间的关系.方法 分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)、氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区PDyn mRNA和NGFI-B mRNA表达的变化.结果 LID大鼠治疗第28天的异常不自主运动(AIM)评分为(43.3±11.3)分,经SCH23390治疗后为(4.5±2.2)(P＜0.01),而经氟哌啶醇治疗后为(39.8±8.4)分,(P＞0.05).大鼠损毁侧纹状体区PDyn mRNA的相对表达量:PD组为(0.95±0.31)低于LID组(1.80±0.28)(P＜0.01),SCH23390组(1.13±0.39)低于LID组(P＜0.01),氟哌啶醇组(1.69±0.92)则高于SCH23390组(P＜0.01),上述差异均有统计学意义.NGFI-B mRNA的相对表达量:LID组(14.98±0.43)较PD组(11.38±1.02)增高(P＜0.01),SCH23390组(14.26±0.69)与LID组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).氟哌啶醇组为(18.01±0.73),分别高于LID组和SCH23390组(P均＜0.01).结论 LID的形成与基底节环路活动异常有关,其中直接通路的异常活化起了关键性的作用,直接通路上PDyn mRNA和NGFI-B mRNA表达的增高与LID的形成密切相关.