免疫检查点HHLA2和PD-L1在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:考察免疫检查点人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2,HHLA2)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在肝细胞癌组织中的表达,分析两者之间表达的相关性及与临床病理特征和临床预后关系。方法:应用免疫组织化学染色方法检测90例肝癌组织及相对应癌旁组织中HHLA2和PD-L1的表达,分析HHLA2和PD-L1在肝癌组织中表达的相关性,并分析HHLA2和PD-L1的表达与肝癌的临床分期、血清甲胎蛋白(AFP)水平、病理分级、慢性乙型肝炎病毒感染、血管侵犯等临床病理参数和总生存时间(OS)之间的关系。结果:在肝癌组织中,HHLA2阳性表达率(49/90,54.4%)高于癌旁组织(33/90,36.7%),但差异无统计学意义(P>0.05);PD-L1阳性表达率(52/90,57.7%)较癌旁组织(44/90,48.9%)差异无统计学意义(P>0.05)。HHLA2与PD-L1表达在肝...     

NLRP3炎症小体在小鼠手术模型诱导全身性炎性反应中的作用

目的 探讨全身性炎性反应中NLRP3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的作用。方法 将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和手术组（每组7只）,双侧颈动脉暴露手术后24 h收集小鼠血浆、肝脏、脾脏和脑组织,采用定量聚合酶链式反应法（qPCR）检测不同组织中白细胞介素（interleukin,IL）-1β和IL-18的mRNA表达水平,采用Western blot检测NLRP3蛋白表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-1β和IL-18浓度。结果 与对照组相比,手术组小鼠血浆IL-1β表达水平增高（P<0.01）,肝脏和脾脏IL-1β mRNA、IL-18 mRNA和NLRP3蛋白也增加（P均<0.05）。在脑组织中,与对照组相比,手术组小鼠IL-1β和IL-18的mRNA水平均增高（P均<0.05）。ELISA法检测结果显示,手术组小鼠脑组织IL-1β和IL-18蛋白水平均高于对照组（P均<0.01）。Western blot结果显示,手术组NLRP3蛋白水平较对照组增多（P<0.05）。结论 手...     

可溶性VEGF受体-3原核表达载体的构建与蛋白表达

目的克隆并原核表达可溶性血管内皮细胞生长因子受体-3（sVEGFR-3），用于受体阻断剂的筛选及制备。方法利用RT—PCR技术从人胎盘组织中扩增VEGFR-3胞外Ⅰ-Ⅲ区cDNA片段，通过基因重组技术将该片段克隆至原核表达载体PTrcHis A中，连接产物转化大肠杆菌TOP10，IPTG诱导融合蛋白表达，纯化获得可溶性受体。结果成功构建表达栽体，经IPTG诱导获得大量稳定表达的sVEGFR-3融合蛋白，纯化后获得纯度达到80％以上的可溶性受体。结论大量可溶性VEGFR-3的获得有助于进一步探索肿瘤淋巴道转移的靶向性治疗方案。     

吉西他滨联合长春瑞滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌近期疗效观察

目的观察吉西他滨联合长春瑞滨方案治疗蒽环类和紫杉类均耐药的晚期乳腺癌的近期临床疗效和不良反应。方法吉西他滨联合长春瑞滨治疗蒽环类和紫杉类均耐药的晚期乳腺癌患者29例,21～28 d为1个周期,至少连续2周期化疗后评价临床疗效和不良反应。结果完全缓解0例、部分缓解11例、稳定12例、进展6例;有效率37.9%,临床获益率55.2%;主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论吉西他滨联合长春瑞滨方案治疗蒽环类和紫杉类均耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,不良反应可耐受,可考虑作为解救方案。     

奥沙利铂对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响

目的:探讨奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对人肝癌细胞株HepG2周期的影响及其相关机制,为其应用于原发性肝细胞癌临床治疗提供理论依据。方法:MTT方法检测L-OHP对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用;流式细胞术(FCM)检测L-OHP诱导HepG2细胞周期阻滞的作用;RTPCR和Western blot方法观察L-OHP对细胞周期调节因子CyclinD1、CDK2、CDK4及p16、p21、p53表达的影响。结果:MTT结果显示L-OHP对HepG2细胞增殖抑制率随药物浓度增加及作用时间延长有升高趋势,呈时间剂量依赖性。L-OHP能够诱导HepG2细胞周期阻滞于S期,并可下调CDK4和CyclinD1蛋白的表达,上调p21,p53蛋白的表达,CDK2和p16表达无明显变化。结论:L-OHP可能通过影响CDK4、CyclinD1及p21的活性使HepG2细胞阻滞在S期,从而抑制肝癌细胞HepG2的增殖。     

培美曲塞与吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究

目的:探讨培美曲塞与吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法:分析晚期NSCLC一线化疗病人46例,采用培美曲塞联合顺铂化疗组22例（培美曲塞组）,吉西他滨联合顺铂化疗组24例（吉西他滨组）。比较2组病人的近期疗效、中位无疾病进展生存时间（PFS）和不良反应发生情况。结果:培美曲塞组和吉西他滨组的客观缓解率分别为36.4%和29.2%,疾病控制率分别为62.5%和45.8%,中位PFS分别为6.5个月和6.0个月,差异均无统计学意义（P>0.05）。2组病人不良反应均可耐受。培美曲塞组和吉西他滨组粒细胞减少分别为36.4%（8/22）和66.7%（16/24）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床疗效相似,但前者不良反应发生率减低,病人耐受性较好,值得临床推广。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌伴顽固性癌性腹水4例

癌性腹水是晚期胃癌常见并发症之一,严重影响患者生存质量。在引起癌性腹水的病因中,胃癌仅次于卵巢癌居第2位［1］。目前,仍然缺乏有效的癌性腹水治疗方法。本文报道了4例晚期胃癌伴顽固性腹水病例,在使用阿帕替尼治疗后,腹水得到了不同程度的控制,患者生存期和生活质量得到一定程度的提高,显示出阿帕替尼具有潜在的治疗癌性腹水的活性。     

子宫下段剖宫产术后子宫疤痕妊娠36例临床分析

剖宫产术后子宫疤痕妊娠(cesarean scar pregnancy,CSP)是一种少见异位妊娠,近年来其发病率随剖宫产率的增高而呈逐年上升趋势[1].本研究对2005年1月至2009年12月于荆门市第一人民医院确诊的36例CSP患者的病历资料进行回顾性分析,旨在探讨CSP发病机理及其临床诊疗方法,以期为该病治疗提供理论依据.     

基于网络药理学、分子对接及体内实验探讨二至丸改善认知障碍的作用机制

目的 基于网络药理学、分子对接及体内实验探讨二至丸改善认知障碍的潜在作用机制。方法 (1)通过TCMSP数据库检索并结合文献资料补充,筛选二至丸的活性成分;通过TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction数据库进行二至丸活性成分作用靶点预测;通过OMIM、DisGeNET和GenCards数据库筛选认知障碍疾病相关靶点;取二至丸活性成分作用靶点和认知障碍疾病相关靶点的交集靶点(共同靶点),作为二至丸治疗认知障碍的潜在作用靶点;将交集靶点导入STRING平台进行蛋白互作(PPI)网络分析,筛选出关键靶点;采用Cytoscape 3.8软件构建“药物-活性成分-关键靶点”网络,筛选出二至丸治疗认知障碍的关键活性成分及核心靶点;利用DAVID 6.8数据库对关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用Discovery Studio 2.5软件的CDOCKER模块对前3位关键活性成分与前5位核心靶点进行分子对接验证。(2)将昆明种小鼠随机分为6组：空白组、模型组、多奈哌齐组(3 mg·kg^-1·d^-1)及二至丸低、...