一氧化氮对慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺血管尾加压素Ⅱ的影舷

目的探讨一氧化氮/L-精氨酸(NO/L-Arg)系统和尾加压素Ⅱ(U Ⅱ)在大鼠慢性缺氧(O2)高二氧化碳(CO2)肺动脉高压病理过程的作用及关系.方法40只大鼠随机分成4组(每组各10只)正常对照组(A组)、慢性缺O2高CO2加生理盐水4周组(B组)、慢性缺O2高CO2加L-Arg脂质体4周组(C组)、慢性缺O2高CO2加N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)4周组(D组).免疫组化法和组织原位杂交法检测肺小动脉U Ⅱ和U Ⅱ mRNA、U Ⅱ受体(UT) mRNA的表达,并观察肺小动脉显微结构的变化.结果(1)肺动脉平均压(mPAP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)重量比值[RV/(LV+S)]B组高于A组(均P＜0.05);C组低于B组(均P＜0.01);D组两指标不仅高于A组(P＜0.01和＜0.05),且mPAP也高于B组(P＜0.01).(2)肺小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)和中膜厚度(PAMT)B组显著大于A组(P＜0.05);C组与B组的差异也有显著性(P＜0.01);而D组WA/TA也显著高于A组.(3)肺小动脉U Ⅱ、U Ⅱ mRNA、UT mRNA表达同A组比较,B组、D组各指标都显著增高(均P＜0.01);C组U Ⅱ、U Ⅱ mRNA的表达较B组明显下调(P＜0.01),同A组比较,其U Ⅱ表达下调但UT mRNA表达增加(均P＜0.01);D组U Ⅱ表达较B组低,而UT mRNA表达较B组高(均P＜0.01).结论慢性缺O2高CO2肺动脉高压的发生发展可能与U Ⅱ的异常表达增加有关,而外源性NO可能有抑制U Ⅱ的作用.     

L-精氨酸脂质体对慢性低O2高CO2肺血管L-精氨酸转运的影响

目的:探讨慢性低O₂高CO₂对大鼠肺动脉L-精氨酸(L-Arg)转运的影响与L-Arg脂质体的作用。方法:雄性SD大鼠40只,随机分成4组,正常对照组(NC)、单纯低O₂高CO₂组(HH)、低O₂高CO2加L-Arg组(HL)和低O₂高CO₂加L-Arg脂质体组(HP)。将肺动脉孵育,测定其对[³H]-L-Arg的摄取率,同时光镜下观察肺细小动脉显微结构的变化。结果:(1)肺动脉平均压(mPAP)、右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)重量比值(RV/LV+S)比较:HH组明显高于NC组(P<0.05),HP组明显低于HH组及HL组(P<0.01);HL组与HH组相比无显著差别(P>0.05)。(2)肺动脉薄片对0.005mmol/L、0.01mmol/L、0.02mmol/L、0.05mmol/L、0.1mmol/L和0.2mmol/L[³H]-L-Arg摄取率比较:HH组明显低于NC组,HL组明显高于HH组;HP组显著高于HH组及HL组(P<0.01)。(3)光镜下HH组肺细小动脉内弹力板扭曲,中膜平滑肌细胞增生,管腔明显狭窄;HP组肺细小动脉内弹力板扭曲明显减轻,中膜平滑肌层变薄,管壁较均匀一致。结论:慢性低O₂高CO₂大鼠肺血管存在L-Arg的转运障碍,用脂质体作为载体可显著提高肺血管对L-Arg的跨膜转运,L-Arg脂质体治疗慢性肺动脉高压具有潜在临床应用价值。     

高脂血症和高脂血症性脂肪肝大鼠肾上腺髓质素2的变化

目的:研究高脂血症、高脂血症性脂肪肝大鼠血浆及肝组织ADM2/IMD的变化,探讨ADM2/IMD在高脂血症、高脂血症性脂肪肝病理过程中的意义.方法:雄性SD大鼠16只,随机均分为对照组与高脂组.大鼠被高脂喂食造模4 wk后,观察大鼠肝脏病理学变化,测定血脂(TG,TC,HDL-C,LDL-C)及肝功能(ALT,AKP);放免法测定血浆及肝组织匀浆ADM2/IMD含量.结果:高脂组体质量、肝质量及肝指数(肝质量/体质量)均显著高于对照组(P<0.01)肝组织呈轻中度脂肪变.高脂组TG、TC、LDL-C、ALT及AKP均显著高于对照组(0.29±0.05 mmol/L vs 0.18±0.09 mmol/L.2.49±0.35 mmol/L vs 1.25±0.16 mmol/L.1.69±0.18 mmol/L vs 0.49±0.06 mmol/L.25.46±5.14 kU/ L vs 13.15±2.83 kU/L,416.1±42.7 U/L vs 281.2±47.3 U/L;P<0.01).HDL-C则低于对照(0.65±0.11 mmol/L vs 0.75±0.10 mmol/L,P<0.01).血浆ADM2/IMD水平两组间差异无统计学意义(P>0.05);但高脂组肝组织匀浆ADM2/IMD水平较对照组高115%(26.21±11.2 pg/mg·pro vs 12.18±2.9 pg/mg·pro,P<0.01).结论:ADM2/IMD可能与大鼠饮食性高脂血症和高脂血症性脂肪肝病理进程有关.     

医学教育应从CBL教学到PBL教学渐进式推进

随着医学教育改革不断推进,以CBL和PBL为主的讨论式教学模式受到越来越多的关注。笔者结合亲身经历,提出CBL和PBL教学模式适合不同年级学生,并且两种模式可以相互融合,建议医学教育应从CBL教学到PBL教学渐进式推进。     

福寿螺纤溶酶的分离纯化及其性质研究

目的:建立一种高效的福寿螺纤溶酶(ACFE)分离纯化技术,并研究其理化性质.方法:福寿螺经组织匀浆、缓冲液抽提与选择性热变性,再经大豆胰蛋白酶抑制剂耦联的Sepharose 4B亲和层析、DEAE-Sephacel离子交换层析与羟基磷灰石亲和层析.结果:分离纯化得到一种均一的ACFE成分,其分子量为32 kD,pI为3.6,最适pH在9.5～11.0之间,该酶热稳定性强,能抗4 mol/L脲处理;其具有水解合成底物S-2288和Chromozym P的活性,活性受Zn2 、Cu2 等抑制,受对氨基磺酸氟(PMSF)抑制,但不受对羟甲基苯磺酸(PHMB)影响.结论:首次从福寿螺体内分离纯化得到ACFE.     

慢性低氧环境下大鼠肾组织Apelin-APJ系统的变化及意义

目的 研究慢性低氧对大鼠肾组织apelin及其受体(APJ)的影响及意义.方法 清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和低氧组.测定血肌酐(Scr),尿素氮(BUN)及肾组织羟脯氨酸含量,放免法检测肾组织aplein-36的含量,RT-PCR法检测肾组织apelin-36及APJ mRNA的表达.结果 ①低氧组肾组织羟脯氨酸含量比对照组高37.31%(P＜0.01),而两组间的Scr及BUN无显著性差异.②肾apelin-36及APJ mRNA的表达,低氧组均比对照组高(P均＜0.05).③肾组织aplein-36蛋白含量,低氧组比对照组高(P＜0.01).结论 Apelin-APJ系统的改变可能与大鼠慢性低氧性肾间质纤维化的进程有关.     

高等医学教育应尽快开设疾病营养学课程

营养不当(不良或者过剩)将如何导致疾病,而在疾病情况下又如何通过营养调理(饮食疗法)来治疗疾病,这是"疾病营养学"的基本内容.但医学生却没有系统地接受该课程的教育,因此开设疾病营养学课程是非常必要的,既具有时代的紧迫感,从目前教学课程设计上也是可行的.     

间断低氧大鼠饲养舱的研制和初步应用

目的 设计制造自动控制的长期间断低氧大鼠饲养舱,以建立符合睡眠呼吸暂停综合征(SAS)特征的大鼠模型.方法 ①由单片机自动控制,通过电磁阀控制供应各气体的流量,使饲养舱内的氧浓度能够在9%～21%的范围内快速地变化.②50只SD大鼠均分为五组,即间断低氧2周组(2H)和4周组(4H)、空气对照2周组(2C)和4周组(4C)及正常对照组(NC).间断低氧组在密闭的舱中间断性地呼吸低氧气体,90 s一次循环,每天8h,每周7 d.对照组呼吸空气.结果通过单片机能自动调节医用氮气与氧气的输入,使舱内低氧时氧浓度在9.0%±1.5%,复氧时氧浓度在21.0%±0.5%.大鼠平均肺动脉压:2H组较2C组高18.71%,4H组较4C组高16.87%(P均<0.05);右心室收缩末期压及最大变化速率RVESP、RV+dp/dt和RV-dp/dt:4H组较4C组分别高36.36%、56.35%和55.43%(P均<0.01),4H组比2H组分别高88.85%、19.49%和80.97%(P均<0.01);而2C组、4C组与NC组上述指标各组间均无显著性差异(P均>0.05).结论该大鼠饲养舱能自动、精确控制舱内氧浓度、循环时间,能复制出比较符合SAS病理生理变化特征的动物模型.     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠心肌线粒体的保护作用

目的观察银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠心肌线粒体的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和EGb治疗组，观察各组大鼠心肌线粒体超微结构，检测心肌线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性，以及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果糖尿病大鼠心肌线粒体主要表现为肿胀，嵴变短，空泡化；SDH、SOD活性下降，NOS活性及MDA、NO含量增高。EGb治疗组病变较糖尿病组明显减轻，心肌线粒体SDH、SOD活性升高，NOS活性及NO、MDA含量下降。结论EGb能保护自由基和过量一氧化氮对心肌线粒体的损伤，提高SDH活性，从而对糖尿病大鼠心肌起保护作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织apelin-APJ系统的变化

目的探讨新发现的小分子活性肽apelin及其受体APJ与缺氧性肺动脉高压病理进程的关系及意义。方法清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和低氧2周组。测定平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)及右心室与左心室+室间隔重量比(RV/LV+S),以评价缺氧性肺动脉高压模型。放免法测定血浆、肺组织匀浆apelin水平,免疫组织化学和RT-PCR分别检测肺组织apelin、APJ蛋白及基因表达的变化。结果①缺氧大鼠mPAP较对照组高124.88%(P<0.01),RV/LV+S较对照组高25.33%(P<0.01)。两组大鼠mCAP差异无统计学意义。②肺组织及血浆apelin浓度,缺氧组与对照组比较,分别为10.58±1.02vs11.17±0.73(pg/mg.pro)和479±45vs427±63(pg/ml),P均>0.05。免疫组化显示,缺氧大鼠肺组织APJ的表达较对照组低,而apelin的表达两者差异无显著性。③缺氧大鼠肺组织apelinmRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义(0.925±0.058vs1.021±0.036,P>0.05),而APJmRNA的表达显著低于后者(0.944±0.106vs1.199±0.053,P<0.05)。结论APJ受体表达的异常下调所致的apelin-APJ信号系统受损,在缺氧性肺动脉高压发生、发展过程中可能扮演重要角色。