曲美布汀分散片健康人体内的药代动力学及生物等效性研究曲美布汀分散片健康人体内的药代动力学及生物等效性研究

目的建立人血浆中曲美布汀的HPLC-ESI-MS测定法,研究曲美布汀在正常人体内的药代动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法血浆样品经碱化以环己烷提取,进行HPLC-ESI-MS分析,内标为西布曲明,检测离子为_m/z 388(曲美布汀)、_m/z 280(内标),裂解电压为50 V。20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,剂量均为100 mg。结果受试制剂及参比制剂的曲美布汀消除半衰期分别为(9.2±2.3) h和(9.2±2.8) h,达峰时间分别为(0.9±0.4) h和(1.0±0.3) h,峰浓度分别为(41±20) μg·L^-1和(40±20) μg·L^-1。以AUC_0-24h计算的受试制剂的相对生物利用度为(97±13)%。结论本法灵敏、准确、简便。统计学结果表明两种制剂生物等效。     

在药事管理中推行信息标准化体系

目的在药事管理中推行信息标准化体系,提高医院的药事信息管理水平.方法通过建立一系列涵盖药事管理各个方面的、统一的信息标准,制定标准化的业务流程和监督保障措施,使医院的药事信息形成规范化、标准化的信息流.结果与结论用临床药学、现代物流管理、数据仓库等方面的知识作指导,合理地利用这些标准化的信息,充分发挥信息化的优势,提高医院的药事信息管理水平.     

增殖细胞核抗原突变体的稳定高表达对HeLa细胞顺铂敏感性的影响

目的 建立稳定高表达增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)或突变体PC-NA(mutant PCNA,mPCNA)目的蛋白的宫颈癌细胞系HeLa细胞,观察PCNA在顺铂诱导的DNA损伤修复中的作用.方法 采用显性负突变策略,通过构建重组人PCNA或mPCNA的真核表达质粒pCDNA3.1/V5-His A-PCNA(His-PCNA)和pCDNA31/V5-His A-mPCNA(His-mPCNA),稳定转染到HeLa细胞中,G418筛选建立稳定高表达目的蛋白的HeLa细胞系;Western印迹法检测蛋白的表达情况;MTT法测定顺铂损伤后不同细胞系的细胞存活率.结果 真核表达质粒经酶切、测序分析与实验设计完全一致;稳定建系后,Western印迹结果显示在相应位置可见清楚的目的条带;MTT结果显示稳定高表达突变体PCNA的细胞系与对照组相比,其细胞存活率呈明显下降趋势.结论 成功构建了真核表达质粒His-PCNA和His-mPC-NA;建立了稳定高表达该质粒的HeLa细胞系;稳定高表达突变体PCNA的细胞系对顺铂损伤更敏感.     

免疫性与非免疫性TRALI的洞察与诊断

输血引起的非心源性肺水肿首次由Barnard于1951年描述.1983年,P0povsky等确定此肺部输血反应是一独特的临床疾病,并命名为输血相关急性肺损伤(TRALI).近年来,TRALI已从一近乎未知的输血反应变为输血相关致病、致死的最主要原因.2004年,基于与输血的时间关联,TRALI的临床定义为:急性呼吸窘迫、非心源性肺水肿与低氧血症(表1).TRALI是肺输血不良反应中的一种,包括输血相关循环负荷过重(TACO),输血诱导的支气管哮喘以及输血相关呼吸困难(TAD)(表2).TAD定义为与输血呈时间关联的急性呼吸困难而无TRALI、TACO或支气管哮喘(过敏性呼吸困难)指征.     

肾脏中转运体对核苷类抗病毒药物的转运作用

药物转运体在药物的药动学和药效学过程中发挥重要作用,而核苷类抗病毒药物与其他药物的相互作用主要基于肾小管膜上表达的转运体。本论文分别对肾脏中参与核苷类抗病毒药物转运的转运体,几种主要核苷类抗病毒药物以及它们之间相互作用的研究现状进行了综述。     

siRNA靶向沉默p53对PCNA泛素化修饰及细胞凋亡的影响

目的siRNA靶向沉默p53蛋白后,观察其对PCNA泛素化修饰及细胞凋亡的影响。方法将p53siRNA及阴性对照siRNA通过脂质体分别转染入HeLa细胞中;转染后48h,顺铂处理不同细胞系,Westernblot法检测p53低表达对细胞PCNA泛素化修饰（ubi-PCNA）及凋亡诱导基因Caspase-3的影响。结果siRNA可显著抑制p53的表达;Westernblot结果提示,与对照组比较,顺铂损伤后p53低表达细胞系其PCNA泛素化修饰蛋白表达增加,同时Caspase-3蛋白表达下降,细胞存活率升高。结论靶向沉默p53的表达,可促进顺铂损伤诱导的PCNA泛素化修饰,降低细胞凋亡率。     

MicroRNA在膀胱癌中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一种非编码小分子RNA,在转录后水平调节基因表达,从而调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种生命过程。膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤。研究发现膀胱癌中部分miRNA表达异常,与膀胱癌的发生密切相关。部分差异表达的miRNA作为生物标志物用以膀胱癌的诊断、分级分期、治疗等。这些研究为膀胱癌的诊断和治疗提供了新的方向。     

着色性干皮病C组基因蛋白缺失对膀胱癌细胞自噬的影响

目的 探讨膀胱癌细胞中着色性干皮病C组基因(xeroderma pigmentosum group C,XPC)蛋白缺失对自噬的影响.方法 利用shRNA策略,建立稳定干扰XPC的膀胱癌T24细胞模型,蛋白印迹技术检测干扰XPC后自噬表征蛋白LC3Ⅱ的表达,瞬时转染GFP-LC3,荧光显微镜观察细胞荧光聚集情况,CCK-8法检测细胞的增殖状况,免疫印迹技术检测自噬及凋亡相关蛋白的表达.结果 成功建立干扰XPC的膀胱癌T24细胞模型;干扰XPC后,膀胱癌T24细胞自噬小体的形成[(1.53±0.81)％ vs(3.30 ±0.70)％,P＜0.05]明显减少,顺铂作用下膀胱癌T24细胞自噬小体的形成[(2.19±0.37)％ vs(3.20 ±0.29)％,P＜0.05]明显减少;顺铂促进XPC缺失后的膀胱癌T24细胞自噬;XPC缺失后的自噬为非保护性自噬.结论 XPC蛋白参与调控膀胱癌T24细胞的自噬.     

置信区间法用于线性药代动力学特征评价

目前有多种评价线性药代动力学的方法,需要对线性动力学特征评价方法标准化、规范化。置信区间法综合考虑统计学知识与临床实践经验,将变异纳入考察范围,更符合药代动力学研究的要求。本文推荐用置信区间法评价药物线性动力学特征,有助于今后线性评价的标准化。