体液中毒物与药物快速定性定量分析方法研究：Ⅷ.RP—HPLC法同时测…

应用高效液相色谱法测定人体血清中艾司唑仑和三唑仑的浓度，用反相Ｃ１８柱，甲醇－水－乙腈－四甲基乙二胺为流动相，冰醋酸调ＰＨ６．５，检测波长２５４ｎｍ，选用安定作内标，样品用无水乙醚在碱性条件下提取。血清中艾司唑仑和三唑仑的最低检测浓度分别为８．３５μｇ／Ｌ，和２０μｇ／Ｌ，平均回收率分别为９２．６％和８９．４％，ＲＳＤ分别为３．２１％和５．５３％，本法简便，快速，灵敏度高，适用于艾司唑仑和三唑仑的     

运用重复一点法研究氯氮平个体化给药方案

目的研究氯氮平的个体化给药方案.方法60名精神分裂症患者随机分成实验组和对照组,实验组服用重复一点法计算的氯氮平剂量,对照组服用6 mg*kg-1固定剂量,于2,4,6,8周末用简明精神科量表(BPRS)和不良反应量表(TESS)评定临床疗效和不良反应,并测定各周稳态氯氮平和去甲氯氮平浓度.结果实验组与对照组所用剂量统计学上无显著性差异(P＞0.05),但男性实验组与对照组剂量差异有显著性(P＜0.05),两组BPRS减分值和有效率差异无显著性(P＞0.05).两组各周TESS增分值差异有显著性(P＜0.05),BPRS减分值与氯氮平浓度、氯氮平和去甲氯氮平浓度之和未发现显著性相关(P＞0.05),TESS增分值与氯氮平浓度、氯氮平和去甲氯氮平浓度之和显著相关(P＜0.01).结论重复一点法用于氯氮平的个体化给药有一定的实用价值.     

RP-HPLC进行甲氨蝶呤血药浓度监测时保留时间校准方法研究

目的 建立RP—HPLC进行MTX血药浓度监测时保留时间校准方法。方法应用容量因子与流动相比例的三次方多项式模型，建立MTX流动相比例与保留时间的函数，并通过此函数用保留时间求算流动相比例，与理论流动相比例比较，从而计算流动相应该补充组分的量，达到调整保留时间的目的。结果四种不同色谱条件下容量因子与流动相比例的三次方多项式模型拟合关系良好，R0均为1．000，保留时间经校准后RSD为0.9％(n=5)。结论本方法能准确校准因流动相比例引起变化的保留时间，适用于MTX血药浓度监测时保留时间的校准，方法新颖、有效、简单。     

新型调脂药ezetimibe--胆固醇吸收的选择性抑制剂

传统的树脂类、贝特类等药物因为不良反应大，降低胆固醇效果差而不易被病人接受。他汀类药物降低胆固醇效果好，但某些病人单用他汀类药物不能有效降低体内胆固醇水平。因此本文介绍了新近在美国上市的ezetimibe，一种新型胆固醇吸收的选择性抑制剂，在单用或与他汀类药物联用时，都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，为临床治疗高脂血症提供了新的选择。     

高效液相色谱—电喷雾质谱法同时测定人血浆中咖啡因、咪哒唑仑和代谢产物及其在药物代谢研究中的应用

目的:建立高效液相色谱-电喷雾质谱法同时测定人体血浆中咖啡因及代谢物1,7-二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑及代谢产物1-羟咪哒唑仑。并将它应用于中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究。方法:血浆样品先经液-液萃取纯化浓缩后,以ODS-C18为固定相,甲醇-0.01％甲酸不同比例为梯度洗脱流动相,内标物为阿普唑仑。经HPLC分离后的化合物在电喷雾离子源中被电离,电离后以选择离子方式检测各化合物的分子离子峰,以峰的保留时间及质荷比进行定性,以峰面积进行定量。结果:咖啡因、1,7-二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑、1-羟咪哒唑仑分别在50～5000 ng·mL-1(r=0.9971),22.4～2240 ng·mL-1(r=0.9982),1.23～123 ng·mL-1(r=0.9997),0.84～84 ng·mL-1(r=0.9983)的范围内呈良好的线性关系。4种化合物的平均回收率均大于90％,日内及日间RSD均小于10％。结论:此方法简便,快速,灵敏,可同时测定人体血浆中咖啡因、咪哒唑仑及各自的主要代谢产物。     

HPLC-MS同时测定4种新型抗抑郁药物的血药浓度

目的:建立一种快速灵敏的同时测定血浆中氟西汀、西酞普兰,帕罗西汀及文拉法辛浓度的 HPLC-MS 方法,监测这4种药物的血药浓度,为临床用药提供依据。方法:以氟伏沙明作为内标,样品碱化后固相萃取,用 MACHEREY-NAGEL C_(18)反相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm,Germany)进行分离,以乙腈-缓冲盐(30 mmol 醋酸铵和0.6‰甲酸)(65:35)为流动相,柱温40℃,流速0.85 mL·min~(-1)。采用质谱电喷雾电离源(ESI)将样品离子化,选择性离子监测(SIM)准分子离子峰。结果:氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀,文拉法辛及内标氟伏沙明在9 min 内完全分离;各物质在5～1000 ng·mL~(-1)时线性关系良好,相关系数均大于0.9964;萃取回收率均大于73.2%;方法回收率均大于95.0%;最低检测浓度:氟西汀0.5 ng·mL~(-1)、西酞普兰0.3 ng·mL~(-1)、帕罗西汀0.3 ng·mL~(-1),文拉法辛0.1 ng·mL~(-1);日内日间变异系数均小于15%。结论:本方法简便快速,灵敏准确,可用于血药浓度的临床监护、中毒分析,药物动力学以及代谢机制的研究。     

时间因素对蜡质骨架型缓释片释放度的影响研究

目的考察时间因素对蜡质骨架缓释片的影响,为蜡质类骨架缓释片的研制和生产提供参考依据.方法通过对水溶性药物碘化钾缓释片的研制,考察时间因素对释药性质影响,用方差分析来处理释放度结果.结果发现蜡质类骨架缓释片生产过程存在一个固化过程,固化时间的控制明显影响释药曲线的重现性.结论研制和生产蜡质类骨架缓释片时,应考察时间因素的影响,特别是对压片时机的掌握,能明显出现批次之间差异.     

万古霉素给药方案的研究进展

 目的 介绍万古霉素给药方案的研究进展。方法 通过查阅近年来国内外相关文献,选取有代表性的学术期刊进行综述。结果 针对不同感染,万古霉素的给药方案包括大剂量静脉滴注、在静脉滴注前采用负荷剂量、24 h持续静脉滴注、鞘内注射、腹膜内给药及制成缓释系统给药等。结论 针对不同感染,采用不同的给药方案,能更有效地发挥万古霉素的抗菌作用、降低毒性反应并预防耐药菌株的产生。     

中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究

目的：在人体内研究止咳橘红对CYP3A4和CYP1A2的抑制作用，以预测止咳橘红与常用临床药物的相互作用。方法：咪哒唑仑和咖啡因分别作为CYP3A4和A2的探针药物，采取交叉设计，10名受试者在服用3d止咳橘红的前后均服用7.5mg咪哒唑仑和100mg咖啡因，服药后采血测定两者及代谢产物的代谢动力学参数，探讨针药物及代谢物的浓度用HPLC-MS法测定，Cmax,tmax从药时曲线中直接读出，AUC用梯形法计算，Ke用3P87程序进行拟合计算，分析服药前后CYP3A4和CYP1A2被抑制的情况，结果 服用止咳橘红后，咪哒唑仑的代谢受到了轻微的抑制，它的血药浓度，达峰时间和药时曲线下面积都有了升高趋势，但无显著差异。而咖啡因的代谢未受到影响。结论 止咳橘红对CYP3A4的活性有较弱的抑制作用，能够导致CYP3A4底物咪哒唑仑代谢的轻微抑制，而对CYP1A2的活性没有影响。止咳橘红长期使用或超过治疗剂量使用时是否会对CYP3A4产生显著性影响。尚需进一步的研究证明。