CRISPR/Cas9技术在乳腺癌研究领域的应用及进展

乳腺癌是全球女性最高发的恶性肿瘤,不同类型的乳腺癌在临床及分子水平上具有高度异质性,且治疗方式不同.如何选择精准的治疗方案,及逆转治疗后的耐药将成为今后进一步改善乳腺癌预后的关键.CRISPR/Cas9技术作为一种强大的基因编辑工具,可以针对各个层面的基因突变进行靶向编辑,不仅可以检测药物靶点及耐药靶点,还能用于基因治...     

遗传性乳腺癌基因检测的10个热点

<正>遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%~([1-2])。遗传性乳腺癌中约30%的病例可检测到特定的致病突变。其中最常见的是突变基因BRCA1、BRCA2(以下统称BRCA),约占遗传性乳腺癌的15%~([3])。遗传性乳腺癌与家族性乳腺癌定义不尽相同。遗传性乳腺癌通常是指病人携带可增加罹患乳腺癌风险相关突变,并遗传后代。遗传性乳腺癌病人为常染色体显性遗传,且发病早。家族性乳腺癌具有遗传     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其抑制剂在乳腺癌临床诊治中的应用进展

PI3K-Akt-mTOR信号通路异常激活在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,也与乳腺癌内分泌治疗及靶向治疗耐药密切相关。mTOR位于该细胞信号通路的下游,与肿瘤细胞的转录、翻译、增殖、代谢和转移等行为密切相关。mTOR抑制剂通过不同的靶点作用于PI3K-Akt-mTOR信号通路,恢复内分泌治疗的敏感性,从而发挥其抗癌作用。本文就mTOR、mTOR抑制剂及PI3K-Akt-mTOR信号通路在乳腺癌中的最新研究进展作一综述。     

乳腺癌肝转移患者的临床病理特征及预后因素分析:基于SEER数据库的回顾性研究

目的分析乳腺癌肝转移患者的临床特征,探讨影响乳腺癌肝转移患者预后的危险因素。方法收集美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库(SEER)中2010—2013年的3 468例初诊时发生器官转移的Ⅳ期乳腺癌患者的临床资料。根据是否发生肝转移分为肝转移组(1 001例)和非肝转移组(2 467例),通过χ~2检验和二元Logistic回归方法比较2组各临床病理特征的差异。选取其中随访资料齐全的肝转移患者930例,采用Kaplan-Meier法计算肝转移组的OS,采用Log-rank法分析各因素对生存率的影响。将单因素分析差异有统计学意义的变量纳入多因素Cox回归模型进行分析,得到影响乳腺癌肝转移者生存情况的独立危险因素。结果肝转移组与非肝转移组比较,以下临床病理特征差异有统计学意义:诊断年龄(χ~2=25.543,P0.001)、人种(χ~2=8.516,P=0.014)、组织学分级(χ~2=55.474,P0.001)、病理类型(χ~2=18.182,P0.001)、原发侧(χ~2=4.851,P=0.028)、ER(χ~2=96.440,P0.001)、PR(χ~2=105.707,P0.001)及HER-2表达(χ~2=148.941,P0.001)。二元Logistic回归结果显示,诊断年龄(OR=0.718,95%CI:0.605~0.851,P0.001)、组织学分级(OR=1.156,95%CI:1.007~1.326,P=0.039)、ER(OR=0.712,95%CI:0.574~0.885,P=0.002)、PR(OR=0.681,95%CI:0.557~0.834,P0.001)及HER-2(OR=2.167,95%CI:1.835~2.558,P0.001)分别为影响肝转移发生的独立相关因素。930例患者中位生存时间为23个月,1年OS率为64.9%,3年OS率为34.2%。单因素生存分析显示:诊断年龄(χ~2=53.968,P0.001)、人种(χ~2=9.677,P=0.008)、组织学分级(χ~2=6.826,P=0.033)、T分期(χ~2=10.467,P=0.016)、N分期(χ~2=18.057,P0.001)、原发灶手术(χ~2=19.719,P0.001)、原发灶放射治疗(χ~2=11.873,P=0.003)、其他器官转移(χ~2=12.262,P0.001)、ER(χ~2=28.045,P0.001)、PR(χ~2=40.418,P0.001)及HER-2表达(χ~2=23.844,P0.001)与患者OS有关。Cox回归分析结果显示:诊断年龄(HR=1.544,95%CI:1.353~1.762,P0.001)、组织学分级(HR=1.249,95%CI:1.038~1.503,P=0.018)、T分期(HR=1.103,95%CI:1.004~1.211,P=0.042)、原发灶手术情况(HR=0.565,95%CI:0.457~0.700,P0.001)、ER(HR=0.749,95%CI:0.586~0.958,P=0.022)、PR(HR=0.586,95%CI:0.453~0.759,P0.001)及HER-2表达(HR=0.517,95%CI:0.418~0.640,P0.001)是乳腺癌肝转移患者预后的独立影响因素。结论乳腺癌肝转移的发生风险可能与肿瘤组织的恶性程度有关。发生肝转移患者整体预后较差,诊断年龄较小、组织学分级较低、T分期较低、ER阳性、PR阳性及HER-2阳性的患者远期预后较好,对原发灶进行手术治疗可以显著改善患者预后。     

围绝经期ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的 探讨围绝经期雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性及人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性(ER/PR+HER2-)浸润性乳腺癌患者的临床病理特征及预后.方法 选择2009年1月至12月上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院收治的335例ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌患者作为研究对象,根据月经状态...     

体温过低症的研究现状

体温过低症是指各种原因引起的中心温度低于35℃时的状态。当人体处在特定的环境下，如暴露于野外、海难落水、置身冰雪环境和在高寒地区时，易发生体温过低症，特别是在战争情况下，由于人员落入海水中或在寒冷地区作战时，则更易引起体温过低症。中、重度体温过低症的死亡率极高，体温过低症的救治是急救医学和军事医学中的一项极其重要的课题。     

中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1/2编码区SNP突变频率及其与肿瘤临床病理特征相关研究

目的 研究中国遗传高风险乳腺癌患者乳腺癌易感基因(BRCA) 1/2编码区单核苷酸多态性(SNP)的突变频率,并探讨其相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的关系.方法 收集提取69例遗传高风险乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA,运用二代测序技术对BRCA1/2编码区的49个外显子序列进行检测分析.同时收集所有患者的临床病理资料,包括发病年龄、初潮年龄、首次妊娠年龄、肿瘤的TNM分期、免疫组化特征、是否为双侧乳腺癌及是否具有家族史等,分析BRCA1/2编码区相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的相关性.结果 研究共发现34个SNP位点,其中14个位于BRCA1,20个位于BRCA2;有高频位点18个及低频位点16个.BRCA1编码区rs80356892位点多态性与肿瘤临床病理特征存在相关性,该位点突变的患者倾向于双侧乳腺癌(P=0.005)、存在家族史(P=0.029)以及三阴性乳腺癌(P＜0.001),且rs80356892位点突变与雌激素受体、孕激素受体表达呈负相关.结论 BRCA1/2编码区SNP与乳腺癌发病风险及乳腺癌临床病理特征相关,因此SNP的检测将有助于发病风险的评估及遗传性乳腺癌的筛查、防治.     

从单细胞水平看肿瘤异质性

在过去的二十多年里，很少有疾病像乳腺癌一样获得如此多的研究进展，特别是近年来，单细胞研究技术不断进步，掀起了肿瘤异质性研究的热潮。2012年，Gerlinger等的研究有力证实了肿瘤异质性的存在，随后，肿瘤异质性问题越来越多地被提及。对于临床医师而言，肿瘤异质性对临床工作和转化研究有哪些影响，本文将就此回顾最新进展，分享个人观点。