基于网络药理学探讨百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

目的 采用网络药理、分子对接预测百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药效物质基础和核心靶点,并通过细胞实验进一步验证以探讨其作用机制。方法 通过中药系统药理分析数据库（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库筛选百令胶囊的主要活性成分及相关靶点。从人类基因数据库（GeneCards）、DrugBank数据库、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及药物靶标数据库（TTD）等数据库中检索获取COPD主要靶点。通过蛋白质相互作用平台（STRING）与Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。应用生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。通过AutoDock Vina进行分子对接验证。采用3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-5-（3-carboxymethoxyphenyl）-2-（4-sulfophenyl）- 2H-tetrazolium（MTS法）检测细胞活性,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测靶点的mRNA水平。结果 共获得啤酒甾醇（cerevisterol）等11个百令胶囊活性成分,相关药物靶点270个,COPD靶点蛋白1 020个,二者交集74个。PPI网络图可视化分析显示,百令胶囊治疗COPD核心靶点为肿瘤蛋白P53（TP53）、连环蛋白β1（CTNNB1）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-6及胰岛素（INS）。KEGG通路富集分析筛选得到20条信号通路作为百令胶囊治疗COPD的主要途径,涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路、叉头框蛋白O（FoxO）信号通路、TNF信号通路、巨噬细胞缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等,分子对接验证表明4种活性成分与IL-6结合能最低且稳定。与空白组比较,百令胶囊组可显著降低脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞IL-6 mRNA表达水平（P<0.01）。结论 该研究初步揭示了百令胶囊治疗COPD的药理机制可能为其主要有效成分通过作用于TP53、CTNNB1、TNF、IL-6等靶点,调控PI3K/Akt信号通路、cAMP信号通路等信号通路来改善炎症反应,从而缓解COPD症状,并为后续深入研究提供了实验依据,也为疾病相关临床治疗提供了诊治方向。     

从体位改良的探索到上尿路结石腔内微创治疗策略的优化

正经皮肾镜碎石取石术(percutaneous nephrolithotomy,PCNL)是上尿路结石腔内微创治疗的主要方式之一,至今仍是肾鹿角形结石、大负荷肾结石等复杂性病例的首选治疗手段[1]。PCNL自问世以来便于俯卧位下施行,然而俯卧位手术存在胸腹部受压、不利麻醉监护等诸多缺陷。近年来上尿路结石的微创治疗手段飞速发展,涌现出超微通道PCNL、针状肾     

CT-超声融合在经皮肾穿刺中的应用：一项前瞻性随机对照研究

目的:探索CT-超声融合技术指导经皮肾穿刺的有效性及安全性。方法:将2020年4月—2021年2月在我院行经皮肾镜取石术(PCNL)的肾结石患者纳入前瞻性研究,随机分为CT-超声组和超声组。收集并比较患者的一般资料、共定位方式、融合时间、定位时间、穿刺通道、结石清除率等资料。结果:共纳入43例患者,CT-超声组20例,超声组23例。两组患者术前的一般资料均差异无统计学意义。CT-超声组的融合时间为(4.37±0.67) min。CT-超声组和超声组的定位时间分别为(2.69±0.36) min和(3.51±0.57) min,差异有统计学意义(P<0.001);手术时间分别为(71.15±13.87) min和(81.65±15.46) min,差异有统计学意义(P<0.05)。CT-超声组建立的PCN通道较超声组少,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后血红蛋白下降、Clavien-Dindo并发症、术后住院天数和结石清除率均差异无统计学意义。结论:与传统的超声引导技术相比,CT-超声融合技术可以缩短超声定位时间,减少所需的PCN通道数量,缩短手术时间。     

斜跨位一期行一侧经皮肾镜联合对侧输尿管镜治疗双侧上尿路结石的疗效分析

目的探讨斜跨位一期行一侧经皮肾镜和对侧输尿管硬/软镜治疗双侧上尿路结石的效果。 方法回顾性分析我科2016年5月至2017年9月期间一期完成该术式双侧上尿路结石患者的临床资料。患者取经皮肾镜侧向上45°斜跨位,先行一侧输尿管硬/软镜,接着行对侧经皮肾镜,术后第1天复查血常规,术后1个月复查腹部平片（KUB）或超声。 结果符合条件的患者共22例,21例患者顺利完成手术,1例患者因行经皮肾镜时出现无法忍受的胸痛而终止手术。术前结石大小为经皮肾镜侧（28.9±6.1,21.0～42.2）mm,输尿管硬/软镜侧（10.3±3.3,6.0～17.0）mm。平均手术时间（109±47,45～22.5）min,血红蛋白下降（1.8±1.6,0～6.0）g/dl。平均住院日（12±4,7～21）d。术中及术后无严重并发症发生。 结论斜跨位是适合一期处理一侧经皮肾镜和对侧输尿管硬/软镜的理想体位。     

肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征一例报告并文献复习

目的探讨肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征的临床诊断和治疗。 方法结合文献复习,回顾性分析2015年12月我院收治的1例右侧肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征患者的资料。患者女性,45岁,因反复头痛半年,加重伴头晕、多尿、消瘦2个月收入我院内分泌科。术前诊断考虑为肾上腺嗜铬细胞瘤引起库欣综合征,同时按库欣综合征和嗜铬细胞瘤做术前准备,行腹膜后入路腹腔镜右侧肾上腺肿瘤切除术。 结果内分泌检查示促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇高于检测值上限,且大、小地塞米松抑制试验不受抑制。血儿茶酚胺三项均升高,以肾上腺素为主,可乐定试验不受抑制。甲氧基肾上腺素及甲氧基去甲肾上腺素均升高。胸部CT平扫及PET-CT未发现可疑异位ACTH来源。肾上腺MR示双侧肾上腺内、外支弥漫性增厚,右侧肾上腺内、外侧支之间可见一类圆形肿块,边界清,考虑肾上腺嗜铬细胞瘤可能。予口服甲吡酮抑制皮质醇生成,常规剂量酚苄明作术前准备,行腹膜后入路腹腔镜右侧肾上腺肿瘤切除术。病理提示右侧肾上腺嗜铬细胞瘤,合并肾上腺皮质区带性增生。免疫组化CgA（+）,ACTH（+）。术后ACTH及皮质醇降至正常范围。术后6个月复查提示患者高血压、糖尿病等表现消失。 结论嗜铬细胞瘤引起库欣综合征是一种罕见疾病,手术切除是有效治疗手段,术前需同时按照嗜铬细胞瘤和库欣综合征完善术前准备。     

高血糖在高草酸尿环境下促进肾草酸钙结石形成的机制研究

目的通过细胞及动物实验,探究高血糖促进草酸钙结石形成的机制。方法八周龄Wistar雄性大鼠(共40只)随机分为4组:阴性对照组、高草酸尿模型组,高血糖模型组,高血糖合并高草酸尿模型组;每组10只。采用q RT-PCR检测在含有不同浓度葡萄糖培养基下HK2细胞中OPN、MCP-1、Cbfa1、BMP-2 m RNA的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测OPN与MCP-1在培养基中的浓度;钙盐染色检测各组大鼠肾组织中草酸钙结石晶体;细胞凋亡试验检测各组大鼠肾组织中肾小管上皮细胞凋亡。免疫组织化学染色法(IHC)检测OPN在各组大鼠肾组织中的表达;ELISA检测MCP-1在各组大鼠24小时尿液中的含量。结果高浓度葡萄糖环境中,HK-2细胞的OPN与MCP-1表达上调。高血糖合并高草酸尿模型组肾组织中有大量草酸钙沉积,大量肾小管上皮细胞凋亡,OPN表达显著增加,其尿液中MCP-1总量明显增加,与其他组相比有统计学差异(P0.05)。结论高血糖能促使肾小管上皮细胞炎症趋化因子OPN、MCP-1表达增加。在高草酸尿环境中,高血糖能促进肾小管上皮细胞凋亡及草酸钙结石形成。高血糖可能是通过炎症趋化因子加重局部炎症反应,促进肾小管上皮细胞凋亡及草酸钙结石形成。     

低分子肝素桥接治疗在长期抗栓患者mPCNL围手术期中的安全性和有效性

目的:探讨低分子肝素桥接方案在长期抗栓治疗患者微创经皮肾镜取石术(mPCNL)围手术期应用的安全性和有效性。方法:回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2013年1月至2017年12月50例长期抗栓治疗行mPCNL患者的临床资料。其中,21例血栓高风险患者入院后换用低分子肝素桥接,术前12 h停用低分子肝素,术后48 h内恢...