常压室温等离子体-紫外复合诱变选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

摘要：目的 通过对新硫肽类抗生素166A产生菌小单孢菌TMD166进行诱变选育研究,以期获得产166A的高产菌株。方 法 使用多功能等离子体诱变系统(multifunctional plasma mutagenesis system, MPMS)对出发菌株TMD166的孢子进行等离子体-紫 外(MPMS-UV)复合诱变,单孢子悬液经照射处理、涂布培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法对菌株进行初 筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用突变株摇瓶发酵的化学效价筛选出正突变菌株。结果 对比MPMS-UV不同诱变剂量发 现,MPMS105s-UV60s复合诱变剂量获得的正突变率最高,达到41.43%,相应致死率为99.88%。最终筛选出一株166A高产突 变株TMD166-MU1,在培养温度为28℃、210 r/min的条件下,经过96~120 h培养后,166A产量相比出发菌株提高了7.47倍。结 论 采用MPMS-UV复合诱变方式,再结合牛津杯固体发酵高通量筛选方法和摇瓶复筛,可高效筛选获得166A高产菌株。     

异基因外周血干细胞移植后肝小静脉阻塞病的预防与治疗(附10例报告)

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantion, Allo-PBSCT)后肝小静脉阻塞病(hepatic veno-occlusive disease, HVOD)的预防和治疗.方法:我科2001～2007年共完成了115例Allo-PBSCT,所有患者均采用联合脂质体前列腺素E1和低分子肝素方案预防HVOD,并监测肝肾功能、腹围、体重等变化.115例Allo-PBSCT患者中,HVOD发生率为8.7%(10/115),10例HVOD采用增加脂质体前列腺素E1和低分子肝素用药剂量,积极护肝、利尿、退黄及对症支持治疗.结果:除1例因呼吸循环衰竭死亡外,其余患者全部治愈并存活.结论:采用联合脂质体前列腺素E1和低分子肝素预防方案能降低HVOD的发生率,HVOD一旦确诊,采用增加脂质体前列腺素E1和低分子肝素用药剂量,并积极护肝、利尿、退黄及对症支持治疗是减少HVOD死亡率的良好手段.     

达格列净联合运动康复治疗HFmrEF合并2型糖尿病的疗效

目的 探讨达格列净联合运动训练在射血分数中间值的慢性心力衰竭(HFmrEF)合并2型糖尿病患者心脏康复中的应用价值。方法 选取南京市胸科医院2019年1月至2021年1月收治的HFmrEF合并2型糖尿病患者150例(3例失访),随机分为对照组(n=50)、达格列净治疗组(n=49)和达格列净联合运动康复组(联合组,n=48)。对照组只给予常规抗心力衰竭(HF)药物治疗,达格列净组在对照组基础上加用达格列净,联合组在达格列净组基础上联合运动康复训练。治疗随访12个月。比较三组患者治疗前后运动耐量、明尼苏达生活质量(MLHFQ)评分、HF标志物、左心室射血分数(LVEF),左室舒张末期内径(LVIDd),左室收缩末期内径(LVIDs)以及炎性因子等及预后指标。结果 (1)治疗12个月临床有效率依对照组(64.00%)→达格列净组(77.55%)→联合组(89.58%)之序递增(χ²=9.034,P=0.011)。(2)治疗后三组6 min步行试验距离(6MWD)、MLHFQ评分均显著改善,且依对照组→达格列净组→联合组之序,6MWD递增,MLHFQ递降(P<0....     

心律植入装置感染的不同处理方法及预后

目的:探讨心血管植入电子装置(cardiovascular implantable electronic devices,CIED)植入后感染不同处理方式的选择及其应用,评价起搏系统感染的治疗方法及其预后?方法:回顾性分析本院近20年所有植入起搏器相关感染患者的临床资料,比较不同处理方法的预后?结果:共14例患者纳入研究,均为单纯起搏器囊袋感染?5例选择单纯局部清创换药及静脉用抗生素,平均清创次数4.6次,均反复再发囊袋感染,最后重新选择移除脉冲发生器?剪断电极后对侧植入?6例直接脉冲发生器移除?电极导线剪断后局部彻底清创?以上11例患者均未再发囊袋感染,距最后1次清创平均随访时间6年?另外3例直接移除脉冲发生器,经静脉系统电极导线全部拔除,平均随访时间2.5年,患者一般情况良好,未再发囊袋感染?结论:CIED植入后囊袋感染应尽可能首选全部拔除装置,控制感染,对侧重新植入?但对一些无感染性心内膜炎?单纯局限囊袋感染或拔除电极风险太大的患者,脉冲发生器移除?电极导线剪断后局部彻底清创也可取得较好的效果?     

射频消融房室结改良消融前后心脏电生理变化的探讨

目的比较房室结双径路伴房室结内折返性心动过速(AVNRT)患者,射频消融(RFCA)慢径路改良术,消融前、后心脏各部分腔内电生理改变。方法在相同条件下,于消融前、后分别进行腔内电生理检查。记录消融前、后:希氏束电图(HIS),心房有效不应期(A—ERP),功能不应期(A—FRP),心室有效不应期(V—ERP),功能不应期(V—FRP),房室结前传有效不应期(AVN—ERP),前传文氏点(AVN—WKB),房室结逆传有效不应期(VAN—ERP),逆传文氏点(VAN—WKB),将消融前、后心脏各部分电生理参数进行配对,经SPSS统计分析软件进行T检验分析。结果消融前、后:HIS电图,A—ERP,A—FRP,V—ERP,V—FRP,AVN—ERP,及VAN—WKB均无显著差异(P>0.05)。AVN—WKB,VAN—ERP有显著差异(P<0.05)。讨论射频消融房结改良对房室结双径路AVNRT疗效肯定。在消融前、后(急性期)房室结前、逆传电生理均有一定改变。这与消融改变了房室结的部分结构,如大部分病列慢径路消失有关。不同消融部位对房室结传导电理改变产生不同的结果。没有证据表明消融后,45岁以上年龄组房室结传导改变大于45岁以下年龄组。男女不同性别组之间亦无差异。     

精神分裂症患者认知功能与生活质量相关性研究进展

认知功能障碍是精神分裂症的核心症状,决定患者的社会功能及预后。精神分裂症患者、照料者生活质量较低,患者生活质量与认知功能障碍密切相关。本文简要综述精神分裂症患者认知功能与生活质量相关性的研究进展。     

对制药企业GMP组织结构及运作机制优化的探讨

一个合理化的或优化了的GMP组织结构及其有效率的程序活动，是制药企业实施GMP的基础，本文对制药企业GMP组织结构存在的问题进行分析，并提出相关的对策。     

Seldinger法心包穿刺引流临床应用

心包积液是心包疾病的主要表现之一,多种致病因素可引起心包积液。心包穿刺常用于判定积液性质,查找病因。伴有心脏填塞时,抽液以缓解对心脏及邻近组织器官的压迫症状。心包穿刺是诊断及治疗心包积液的有效手段,但风险高于冠状动脉造影,威胁生命的并发症高达11．4％-20．0％。     

新型常压室温等离子体-紫外复合诱变选育埃莎霉素I高产菌株#br#

目的 通过对埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-IA进行诱变选育研究,以期获得埃莎霉素Ⅰ高产菌株。方法 使用多功能等离子体诱变系统(multifunctional plasma mutagenesis system, MPMS)对出发菌株的孢子进行等离子体和紫外复合诱变,设定不同的诱变时间处理孢子悬液,通过致死率确定合适的诱变条件,利用突变株摇瓶发酵效价筛选出正突变菌株。结果 在MPMS射频功率为100W,处理距离5mm,气体流量12.5SLM,等离子体-紫外辐射时间为50s时,菌株致死率为96.08%。在此诱变条件下,以突变株的初筛效价为指标的突变率、正突变率分别达到63.96%和22.52%,复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有5株,占复筛菌株的9%。最终筛选出一株发酵单位比出发菌株提高221%、埃莎霉素Ⅰ组分含量提高192%的正突变株IA-425。42L自动发酵罐发酵结果表明,该菌株埃莎霉素Ⅰ产量达到(2000±200)μg/mL左右。结论 新型等离子体复合紫外诱变方式,可有效提高菌株的埃莎霉素Ⅰ发酵产量和组分含量。这为埃莎霉素Ⅰ的大规模发酵和临床前研究奠定了良好基础。