来氟米特的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经五步反应制得来氟米特,总收率为４３．６％,反应原料易得,反应条件温和,后处理方便,适合工业化生产。     

小分子AMPK直接激动剂的最新研究进展

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖和微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一,目前尚无理想的治疗药物。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞和机体能量代谢与平衡等方面发挥重要作用;小分子AMPK直接激动剂因在降低血糖方面的作用而有望成为新一代治疗2型糖尿病的药物。本文按结构分类,对近几年报道的小分子AMPK直接激动剂进行综述。     

川芎嗪/查耳酮类杂合物的设计、合成及抗血小板聚集活性

基于药物设计的生物电子等排和拼合原理,设计、合成了一系列川芎嗪/查耳酮类杂合物(2~26),以期得到活性较强的抗血小板聚集药物。结果表明,目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集均显示不同程度的抑制,其中化合物8活性最强,对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.14 mmol/L)是川芎嗪的9.1倍,查耳酮的10.5倍;对AA诱导的血小板聚集的抑制作用(IC₅₀=0.09 mmol/L)是川芎嗪的8.8倍,查耳酮的10.0倍,且略优于阿司匹林(IC₅₀=0.15 mmol/L)。     

抗结核药物研究进展

肺结核(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis)感染引起的,是发展中国家的重大人类疾病之一。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和结核病的双重感染,以及多药耐药(multidrug-resistant,MDR)和广药耐药(extensively drug-resistant,XDR)结核分枝杆菌的出现使得抗结核的形势非常严峻,开发新型抗结核药物已经刻不容缓。鉴于形势如此迫切,研究人员开发了许多具有显著抗结核活性的化合物,其中有一些已经进入临床研究。本文对几类新型抗结核化合物的化学结构、构效关系、抗结核活性以及部分毒理性质进行了综述。     

抗癌药来曲唑的合成研究

芳香化酶能选择性地催化雌激素生物合成的最后一步,对它的抑制能在不影响其它甾体激素生物合成的情况下,专一性地降低雌激素水平,是一类疗效很好的抗乳腺癌药物。来曲唑(Letrozole,1)是一种非甾体高效选择性芳香化酶抑制剂,1996年首次在英国上市,1997年获得FDA批准,临床上用于治疗妇女晚期乳腺癌。在体内来曲唑降低血浆雌激素水平的能力是法屈唑的8倍,     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

化学疗法治疗恶性肿瘤常因耐药性使其疗效受到很大限制。抗血管生成治疗的作用靶点为肿瘤内皮细胞,因而很少产生甚至不产生耐药性。文中主要综述目前已开发的几类主要血管生成抑制剂的化学结构、作用机制、抗肿瘤活性及临床应用。     

组胺H3受体拮抗剂的研究进展

组胺H3受体不仅参与调节脑内组胺的释放、合成与代谢,还能调节其它多种神经递质的释放与代谢。它与中枢神经系统的诸多神经行为功能有密切关系。因此组胺H3受体拮抗剂的新药开发有望用于临床治疗精神行为紊乱型疾病如老年性痴呆、帕金森氏综合征等。本文简单介绍了组胺H3受体的组织分布及功能,着重综述了各种H3受体拮抗剂的研究概况。     

硫乙内酰脲衍生物的合成与镇痛作用

在已知某些硫乙内酰脲(PTH-AA)的镇痛作用与脑啡肽酶抑制关系的认识基础上,以DL-氨基酸和含氟取代硫代异氰酸苯酯为原料,合成了17个硫乙内酰脲衍生物:(±)5-氨基酸残基-3-取代苯基-2-硫代-乙内酰脲(简称取代-PTH-AA)。经小白鼠热板试验发现,3-CF_3-PTH-Ala(YZ_1)(100 mg/kg,ip)、3-Cl-4-F-PTH-Ala(YZ_8)(100 mg/kg,ip)和3-Cl-4-F-PTH-Arg-HCl(YZ_(15)(100 mg/kg,ip)具有较强的镇痛作用,与盐酸吗啡(40 mg/kg,ip)相当。     

四氢吖啶类化合物的合成与脑神经保护作用

早老性痴呆（ＡＤ）为一种慢性进行性神经功能衰退性疾病。以他克林为先导物,设计合成了２０个未见文献报道的新化合物,其中目的物１４个。初步药理试验结果表明,所合成狐对谷氨酸诱导的神经细胞损伤有一定的保护作用,其中３ｃ和３ｋ活性较好,抑制率分别为６１．１％和６４．８％。     

抗结核药物的研究进展

近年来,每年约有180万人死于结核病,结核病已经成为全球性的公众健康问题。耐药结核杆菌的出现和结核艾滋病双重感染已成为结核病治疗的主要挑战。因此,研制新的抗结核药物显得尤为迫切。鉴于如此迫切形势,研究人员专注于抗结核药物的研发,发现了许多具有抗结核菌活性的候选药物,其中有一些已经进入临床试验。本文对几类新型抗结核药物的化学结构、作用机制、构效关系、代谢、抗结核活性以及临床应用进行了综述。