慢性乙肝、丙肝患者胃蛋白酶原水平的变化及其与肝功能异常的关系

目的：探讨慢性乙肝、丙肝患者血清胃蛋白酶原（PG）水平是否受肝功能异常的影响。方法：选择130例肝功能异常的慢性乙肝、丙肝患者（肝病组）和200例健康体检者（正常对照组）,采用ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ浓度,计算PGⅠ/PGⅡ比值,比较两组血清PGⅠ、PGⅡ浓度及其比值。将肝病患者按照谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、总胆红素单项指标是否正常分组,比较PGⅠ、PGⅡ以及其比值的差异。结果：肝病组PGⅠ（155.21±93.55 ng/mL）、PGⅡ（16.27±11.95 ng/mL）水平明显高于正常对照组（P<0.001）,PGⅠ/PGⅡ比值（12.82±8.1）低于正常人群（P<0.05）。谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、总胆红素水平与PGⅠ、PGⅡ及其比值无关（P>0.05）。结论：病毒感染导致的慢性肝病可影响血清PGⅠ、PGⅡ水平,而这种影响作用并不依赖肝细胞损伤或肝脏合成功能损伤,可能与病毒导致的胃粘膜损伤有关。     

细胞毒性T细胞穿入现象在原发性胆汁性胆管炎中的表现及意义*

目的:研究原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)中发生CD8+细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)穿入现象及其意义。方法:收集53例PBC患者肝穿刺标本,采用H&E染色和免疫荧光染色方法,在光学显微镜和激光共聚焦显微镜下观察PBC肝组织中CTL的穿入及穿入宿主细胞的类型,并分析与病程的关系。结果:53例PBC患者中10例(18.9%)发生淋巴细胞穿入肝细胞,15例(28.3%)发生淋巴细胞穿入胆管上皮,仅1例患者同时存在淋巴细胞穿入肝细胞和胆管上皮细胞。免疫荧光染色证实穿入的淋巴细胞是CD8阳性细胞毒性T细胞(CTL)。早期PBC患者中4例(22.2%)、晚期PBC患者中6例(17.1%)发生CTL穿入肝细胞,两组差异无统计学意义(P>0.05)。早期PBC患者中9例(50.0%)、晚期PBC患者中6例(17.1%)发生CTL穿入胆管上皮,两组差异有统计学意义(Z=2.52,P<0.05)。结论:在PBC肝组织中,CTL可穿入肝细胞和胆管上皮细胞,CTL穿入胆管上皮细胞并导致其发生凋亡可能是PBC发病过程中胆管损伤的机制之一。     

长链非编码RNA EPIC1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究长链非编码RNA表观遗传诱发长链非编码RNA1(epigenetically induced long non-coding RNA 1, EPIC1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达情况及临床价值。方法：收集2013年9月—2018年3月被确诊为HCC患者48例的肿瘤及癌旁组织,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测HCC组织、细胞中EPIC1的表达情况;分析EPIC1表达与患者临床参数的相关性。结果：EPIC1在肝癌组织中平均表达量为(13.28±36.66),显著低于癌旁组织(62.84±108.93)(P=0.006)。相较于正常的肝细胞系L-02,EPIC1在HCC细胞系中低表达(P<0.05)。HCC患者EPIC1表达量与患者的TNM分期相关(P=0.033)。结论：EPIC1在HCC中低表达,可能为潜在的治疗靶点。     

胆汁淤积小鼠模型的探讨

目的探讨建立胆汁淤积小鼠模型的可行性。方法胆管结扎(bile duct ligation,BDL)模型:手术结扎C57BL/6小鼠胆总管后关腹并设立假手术对照组,10 d后处死小鼠,留取肝脏观察其病理变化。3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC)模型:喂养含0.1%DDC饲料的C57BL/6小鼠。两周后处死,留取肝脏观察其病理变化。2-辛炔酸-牛血清白蛋白(2-octynoic acid-bovine serum albumin,2OABSA)模型:分别于0、3周时对C57BL/6小鼠腹腔内注射100μg的2OA-BSA,第8周时处死小鼠,留取肝脏观察其病理变化。显性阴性转移生长因子β受体II(dominant-negative form of the human transforming growth factor-beta receptor II,dnTGF-βR II)转基因小鼠:取16周龄dnTGF-βR II转基因小鼠,留取肝脏观察其病理变化。结果四种造模小鼠病理切片均可见肝细胞损伤以及汇管区大量炎症细胞浸润,汇管区炎症分级统计如下:BDL模型小鼠2.7±0.5;DDC模型小鼠2.9±0.6;2OA-BSA模型小鼠1.5±0.5;dnTGF-βR II转基因小鼠1.2±0.6,与各自对照组相比均有显著统计学差异(P0.01)。其中,BDL和DDC模型以大胆管损伤为主;而2OA-BSA模型和dnTGF-βR II转基因小鼠模型以小胆管损伤为主。结论上述4种小鼠胆汁淤积造模方法的可行,且形成周期短,稳定可靠。     

金荞麦片对DSS诱导炎症模型小鼠炎症因子水平的影响

目的:观察金荞麦片对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠炎症性肠病的改善作用及机制。方法:20只SPF级C57BL/6小鼠随机分成对照组和金荞麦片组,两组小鼠给予自由饮用30 g·L~(-1) DSS连续7 d,同时每日给予对照组双蒸水、金荞麦片组金荞麦混悬液,均连续灌胃给药7 d。记录每日小鼠疾病活动指数,取材后测量结直肠长度及脾质量,HE染色后进行组织病理学评分,实时荧光定量PCR检测结直肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、IL-1β和IL-10相对表达量。结果:与对照组比较,金荞麦片组DAI评分在第5天和第6天显著降低(P0.01);金荞麦片组结直肠长度显著长于对照组(P0.05),且脾脏指数显著减小(P0.01);金荞麦片组结直肠中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著低于对照组(P0.05)。结论:金荞麦片可能通过下调促炎因子表达从而预防性的减轻DSS诱导的炎症模型小鼠的炎症性肠病的炎症症状及结直肠组织的炎性损伤。     

乌司奴单抗治疗克罗恩病39例短期临床效果及对炎性反应的影响

目的：分析乌司奴单抗(ustekinumab,UST)治疗克罗恩病(Crohn disease,CD)的短期临床疗效及对炎性反应的影响。方法：39例难治性中重度克罗恩病患者接受乌司奴单抗治疗,采用相关实验室检查、克罗恩病活动指数(CDAI)及克罗恩病简化内镜评分(SES-CD)进行评估。结果：UST治疗16周时WBC为5.09(4.02,6.19)×10⁹/L,CRP为2.33(2.01,4.22)mg/L,ESR为13.50(9.00,15.50)mm/h,Fc为31.3(24.10,56.40)μg/g,分别低于初次治疗时的6.22(5.48,8.45)×10⁹/L、4.36(1.31,12.77)mg/L、20.00(15.50,35.5)mm/h和46.40(34.70,103.70)μg/g,差异均有统计学意义(P<0.05);UST治疗16周时HGB为134.33±14.08 g/L,ALB为41.95(36.82,44.80)g/L,分别高于初次治疗时的117.82±17.49 g/L和39.10(31.00,40.40)...     

脑力/体力劳动者脂肪肝患病率及肝功能、血脂的对比研究*

目的：了解脑力劳动者和体力劳动者脂肪肝的患病率,探讨两者间肝功能、血脂相关指标是否存在差异。方法：选取2017年1—12月在吴江区第一人民医院体检中心进行体检的脑力、体力劳动者各1 000例,测定肝功能、血脂,进行B超检查,分别筛选出B超确诊为脂肪肝的病例,定义为脑力组和体力组,统计各组年龄、性别、丙氨酸转氨酶、门冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰基转移酶、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。结果：脑力劳动者检出脂肪肝239例(23.9%),其中男192例,女47例;体力劳动者脂肪肝156例(15.6%),男110例,女46例,脑力劳动者脂肪肝检出率高于体力劳动者(P<0.01),男性脂肪肝检出率均高于女性(P<0.05)。两组脂肪肝的高发年龄段不同,脑力组为>40~50岁,体力组为>50~60岁。但两组的脂肪肝人群在肝功能和血脂异常的发生率及大部分指标上差异无统计学意义。结论：脑力、体力劳动者脂肪肝患病率有明显差异,且与性别、年龄有关;脂肪肝患者的肝功能和血脂水平与劳动性质无关。     

eIF5A活化因子DHPS在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的初步探讨真核细胞翻译起始因子5A(eIF5A)活化因子脱氧辅蛋白合成酶(DHPS)在脂肪肝小鼠模型和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的表达及其意义。方法采用免疫组化、Western印迹、实时PCR观察脂肪肝造模小鼠及正常饮食小鼠DHPS的表达情况;HE及油红染色比较DHPS过表达小鼠与绿色荧光蛋白(GFP)对照组间脂肪造模后肝脏脂肪变性及炎症程度,PCR-arrays检测引起差异的相关基因;免疫组化、荧光观察NAFLD患者肝穿标本及人肝细胞系HL-7702脂肪造模后DHPS的表达。结果脂肪肝模型小鼠较对照组DHPS表达量明显升高(1.80比0.69,P0.05),以肝脏(13.21比1.00,P0.01)、脂肪为主(7.97比1.00,P0.01);DHPS过表达小鼠较GFP对照组在脂肪造模后肝内脂肪变性更明显(2.78比2.20,P0.05),其可能与胰岛素抵抗(Irs1)、脂肪酸合成增加(Ascbg2)及(iNos、IL-6)相关;NAFLD患者较健康人群DHPS表达增多(0.29比0.50,P0.05).且与肝细胞脂肪变性呈正相关(r=0.5927,P=0.018);人肝细胞系HL-7702脂肪造模后(OP 2:1)DHPS表达显著升高。结论 DHPS在脂肪肝小鼠模型、NAFLD患者及脂肪造模HL-7702中均有高表达,DHPS过表达能加速肝内脂肪沉积,提示其在NAF;D发病中发挥重要作用。     

王氏保赤丸神阙穴贴敷治疗卒中后便秘的临床研究

目的：观察中成药王氏保赤丸神阙穴贴敷结合乳果糖口服,治疗脑卒中后便秘的疗效及其对脑肠肽的影响。方法：脑卒中后便秘患者120例,随机对照组和观察组各60例。对照组给予乳果糖口服治疗,观察组在对照组基础上加用王氏保赤丸姜汁制剂神阙穴贴敷治疗。比较两组临床疗效,血清胃动素（MTL）、P物质（SP）、生长抑素（SS）及血管活性肠肽（VIP）含量以及神经功能NIHSS评分。结果：观察组总有效率93.33％,高于对照组的76.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗5天后血清MTL 740.2±158.4 ng/L,SP 194.6±16.5 ng/L,对照组MTL 630.6±160.1 ng/L,SP 180.6±17.3 ng/L,均较治疗前升高,但观察组更高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;观察组血清VIP 241.6±17.9 ng/L,对照组286.4±14.7 ng/L,均较治疗前降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗5天后及随访3个月时NIHSS评分为5.21±2.12分和3.62±2.30分,分别低于对照组的6.71±2.31分和4.73±2.24分,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：王氏保赤丸姜汁制剂神阙穴位贴敷结合乳果糖口服,治疗卒中后便秘临床疗效优于单用乳果糖,且具有神经保护作用,可能与提高血清MTL、SP以及降低VIP水平有关。     

肠黏膜屏障改变对非酒精性脂肪性肝病的影响

目前非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)在全球普遍流行,我国的发病率亦逐年上升。肠黏膜屏障包括机械屏障、化学屏障、生物屏障、免疫屏障,四者之间相互依存,相互联系,与NAFLD的发生、发展密切相关。本文就肠黏膜屏障改变对NAFLD的影响作一综述。