基于网络药理学和分子对接法的益智清心方治疗阿尔茨海默病作用机制探索

目的:运用网络药理学及分子对接方法探讨益智清心方(YZQXF)对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用靶点,构建活性成分-靶点-通路网络并分析其作用信号通路,探讨其对AD的防治作用及可能的分子机制。方法:根据YZQXF药味组成,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索各药材的有效化学成分及各成分相应的作用靶点;利用GeneCard、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库搜索AD相关靶点,同时将药物靶点及疾病靶点数据进行比对,获得交集靶点,上传STRING 11.5数据库对其进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析并找到核心靶点;通过Cytoscape 3.7.1构建YZQXF治疗AD的活性成分-作用靶点-通路网络;借助BioConductor软件的R语言包对作用靶点进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;最后将核心基因分别与关键靶标进行分子对接,验证YZQXF关键成分与核心靶点的作用特征。结果:YZQXF中共有43个化学成分作用于2871个AD相关靶点,共存在129个化学成分-靶点相互作用关系。YZQXF治疗AD的关键成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、四氢小檗碱、豆甾醇、原阿片碱、杨梅酮、氧代小檗碱、巴马汀、马卡因、小檗碱,核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、Myc、Fos、MAPK14、Jun、核转录因子-κB p65(RELA)、蛋白激酶B1(Akt1)、MAPK8、白细胞介素-1β(IL-1B)、肿瘤蛋白p53(TP53)。GO富集得到2359个生物过程条目,主要涉及对脂多糖的反应、对细菌来源的分子反应等生物过程,膜筏、膜微域等细胞组分及G蛋白偶联受体活性、神经递质受体活性等分子功能。KEGG通路富集得到168个通路,主要包括流体剪切应力与动脉粥样硬化(fluid shear stress and atherosclerosis)、糖尿病并发症晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)等。分子对接结果显示,YZQXF中的关键活性成分与治疗AD的核心靶点有较好的结合性。结论:YZQXF可通过多种活性成分、多个关键靶点及多种作用途径治疗AD。     

昼夜节律的中医认识及在痹病防治中的指导作用

通过总结中医理论中诸多有关昼夜节律的理论,探讨中医天人相应、因时制宜观点对现代痹病防治的启示,归纳总结出随阴阳消长顾护阳气、五脏各主其时补益脏腑、随昼夜变化分时服药、结合子午流注进行时间治疗等可应用于临床实践中的指导思想,以期中医昼夜节律理论能够在中西医结合防治痹病中得到更广泛的应用。     

长时间力竭游泳运动对小鼠免疫防御影响的研究

[目的]观察长时间力竭游泳运动后感染小鼠外周血中TGF-β以及调节性T细胞数量的变化.[方法]48只雄性C57小鼠随机分为空白对照组(C组:12只)、感染组对照组(M组:12只)、实验组(E组:12只)和恢复组(F组:12只).E组和F组采用4周力竭游泳运动,M组和E组在力竭运动后即刻,F组在恢复性运动后7 d采用福氏志贺氏菌灌胃,灌胃后12 h,用ELASE检测大鼠外周血内TGF-β的含量;用流式细胞计数检测CD25+Foxp3+的调节性T细胞的变化.[结果]长时间力竭游泳运动后实验组小鼠外周血调节性T细胞的数量和TGF-β的表达显著升高(P<0.05);7 d恢复训练后基本恢复正常(P>0.05).[结论]运动员过度训练通过分泌抑制T细胞活化的细胞因子和诱导调节性T细胞增殖抑制机体抗感染免疫功能;力竭运动对免疫防御的影响是可逆的;外周血TGF-β的变化可以作为外周疲劳的早期监测指标.     

多种病理因素对血管内皮细胞增殖与凋亡的影响及VEGF的干预作用

目的 研究缺氧、H2O2、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对血管内皮细胞(VEC)增殖、凋亡和凋亡相关基因表达的影响及血管内皮生长因子(VEGF)的干预作用,探讨VEGF预防经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄和支架内血栓形成的机制.方法 将VEC分成对照组、缺氧处理组、缺氧+VEGF处理组、H2O2处理组、H2O2+VEGF处理组、OX-LDL处理组、OX-LDL+VEGF处理组、TNF-α处理组和TNF-α+VEGF处理组.利用四氮唑盐比色法检测各组细胞吸光度值,观察VEC增殖情况,采用原位末端标记法和流式细胞术观察各组细胞凋亡情况,通过RT-PCR法了解各组细胞凋亡相关基因Bcl-2与Apo-1/Fas mRNA表达情况.结果 缺氧、H2O2、OX-LDL和TNF-α处理组凋亡细胞和Apo-1/Fas mRNA表达明显多于对照组和相应VEGF处理组,而细胞增殖和Bcl-2 mRNA表达则明显低于对照组和相应VEGF处理组(均P<0.01).结论 缺氧、H2O2、OX-LDL和TNF-α能抑制VEC增殖,诱导VEC凋亡,而VEGF能部分拮抗上述作用,其抗凋亡作用可能与Bcl-2 mRNA表达上调和Apo-1/Fas mRNA表达下调有关,为VEGF用于预防PCI后再狭窄和支架内血栓形成进一步提供了理论依据.     

4,4’-二异硫氰基芪-2,2’-二磺酸对大鼠缺血再灌注损伤的影响及机制

目的探讨广谱氯离子通道阻滞剂4,4’-二异硫氰基芪2,2’-二磺酸(DIDS)对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法雄性SD大鼠36只随机分为3组:缺血再灌注组(A组)、DIDS处理组(B组)和LY294002预处理组(C组)。伊文兰和TTC染色测定心肌梗死范围,TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡指数,Western blot测定蛋白激酶B(Akt)的表达。结果与A组比较,B组心肌梗死范围和心肌细胞凋亡指数明显降低[(38.8±7.7)% vs (54.2±10.8)%,(8.9±1.8)% vs (17.6±3.5)%.P<0.01];磷酸化Akt表达水平明显增加(P<0.01)。与A组比较,C组梗死面积、凋亡指数无明显减小,磷酸化Akt水平无明显变化(P>0.05)。结论 DIDS能够抑制大鼠缺血再灌注所致的心肌细胞损伤,可能是通过信号分子磷脂酰肌酶三羟基激酶/Akt的调节。     

主客原络配穴针刺联合手术治疗难治性胃食管反流疗效观察

目的 观察主客原络配穴针刺联合改良抗反流黏膜切除术(anti-reflux mucosectomy, ARMS)治疗老年难治性胃食管反流的临床疗效。方法 纳入老年难治性胃食管反流患者74例,用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组37例。对照组行改良ARMS手术治疗,治疗组在对照组手术基础上予主客原络配穴针刺治疗。观察两组临床疗效,比较两组治疗前后中医证候积分、血清胃肠激素[胃泌素(gastrin, GAS)、胃动素(motilin, MTL)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)]水平、食管动力水平(远段收缩波幅、中段收缩波幅、吞咽率和蠕动速度)和食管p H值监测指标(最长反流时间、反流总次数、酸反流次数、弱酸反流次数、pH值<4时间百分比、p H值<4反流次数以及长于5 min且p H值<4的反流次数)的变化。结果 治疗后,治疗组总有效率91.9%,高于对照组的75.7%(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清GAS和MTL...     

DIDS对I/RI心肌组织中信号分子PI3K/Akt及ROS的调控

目的:探讨氯离子通道阻断剂4,4-二异硫氰基芪-2,2′-二磺酸（4,4′-Diisothiocyanostilbene-2,2′-disulfonic acid,DIDS）对缺血/再灌注损伤(Ischemia/reperfusion injury,I/RI)心肌组织中信号分子磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphoinositide-3 kinase,PI3K）/蛋白激酶B（Protein kinase B,Akt）及活性氧（ROS）的调控。方法: 常规建立SD大鼠I/RI心脏模型,32只,随机分成4组（n=8）,分为假手术组、I/R组、过氧化氢酶(CAT)组及DIDS组。伊文思蓝和红四氮唑（TTC）双染色法检测大鼠心肌梗死面积、荧光分光光度计法检测心肌组织中ROS的含量、用western blot 蛋白印迹法检测Akt和p-Akt的水平,TUNNEL法检测心肌细胞凋亡,以及检测血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果: ①与I/R组对比,DIDS组和CAT两组的心肌梗死面积、细胞凋亡数、血清CK、LDH的活性均明显减少（P<0.05）;但DIDS和CAT二组间无差异。②与I/R组对比,DIDS组和CAT组血清中MDA的含量明显减小;而SOD的活性明显升高（P<0.05）;与DIDS组比较,CAT组SOD的活性明显升高（P<0.05）、MDA的含量明显减少（P<0.05）。③与I/R组对比,CAT组和DIDS组心肌组织中ROS的含量显著降低（P<0.05）;CAT组较DIDS组降低的更明显（P<0.05）。④各组心肌组织中总Akt的表达无显著差异。与假手术组相比,I/R、DIDS 和CAT 3组p-Akt的水平均有明显升高（P<0.05）;DIDS组p-Akt的水平显著高于I/R和CAT组（P<0.05）;但I/R和CAT两组间无差异。结论: DIDS同时具有激活PI3K/Akt信号通路及降低ROS水平,减轻I/RI,达到保护心肌组织的作用。     

肝癌免疫治疗联合放射治疗进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的应用给肝细胞癌(HCC)的全身性治疗带来了新的选择.肿瘤的治疗经历了从传统治疗模式向靶向肿瘤微环境(TME)模式的巨大转变.然而,单独使用免疫检查点阻断(ICB)药物治疗的疗效有限,而将免疫疗法与当前的治疗策略相结合可能产生更好的效果.放射治疗(RT)是包括HCC在内的实体癌症治疗中不可或缺...     

体位护理联合精细护理对无痛胃镜检查患者的意义

目的探讨体位护理联合精细护理对无痛胃镜检查患者的意义。方法选取2018年6月至2019年6月在大连市友谊医院就诊的80例进行无痛胃镜检查的患者,随机分为试验组和对照组,对照组40例采取常规护理,试验组40例在常规护理的基础上采取体位护理联合精细护理,比较两组患者的并发症发生情况和麻醉后倾倒例数、进镜顺利例数。比较两组患者状态-特质焦虑量表评分、视觉模拟量表评分、临床特征及苏醒程度评分、不良反应评分。结果试验组麻醉后倾倒1例,进镜顺利39例,恶心1例,呕吐0例,腹胀0例,腹痛0例,对照组麻醉后倾倒4例,进镜顺利37例,恶心4例,呕吐1例,腹胀1例,腹痛1例;试验组治疗结果均优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。试验组患者状态-特质焦虑量表评分、视觉模拟量表评分、临床特征及苏醒程度评分、不良反应评分均优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论对无痛胃镜检查患者采取体位护理联合精细护理可以明显减少并发症的发生,确保进镜顺利。     

延续性护理模式对腹膜透析患者自我管理、自我效能的影响

目的 探讨基于微信群的延续性护理模式对腹膜透析患者自我管理、自我效能的影响.方法 选取我院2019年2月-2020年12月长期腹膜透析患者93例作为研究样本,采用掷小球分组法将其分为两组.参照组46例患者进行常规延续护理,研究组47例患者运用基于微信群的延续性护理模式,分析其对患者自我管理、自我效能的影响.结果 护理后...