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目的 通过观察分析大鼠慢性应激引起的行为学和血清代谢组变化以及辛弗林抗抑郁的有效治疗,发现潜在的抗抑郁新药先导化合物和生物标志物。方法 将24只大鼠分为正常组、模型组和辛弗林组。模型组为6周慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠,用体质量变化、糖水偏好、开场实验作为抑郁评估指标,后2周辛弗林(Syn 20 mg/kg)干预治疗后采集大鼠血清进行气相色谱-质谱联用(GC-MS/MS)测定,研究CUMS大鼠血清内源性代谢物变化,以及辛弗林的干预作用,寻找其抗抑郁潜在的先导化合物和生物标志物,并找到相关靶向代谢通路。结果 辛弗林干预后,在增加CUMS大鼠体质量、提高糖水偏好率、增加开场运动总距离和理毛次数的同时,还能逆转CUMS大鼠血清中磷酸乙醇胺、苯甲酸、胆固醇、谷氨酸等14种代谢物的变化使其趋于正常组,并发现谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等9条主要牵涉辛弗林的靶向代谢通路。结论 辛弗林可能通过调节谷氨酰胺和谷氨酸的代谢、缬氨酸和异亮氨酸的生物合成等生物学途径发挥对CUMS大鼠抑郁样行为的调正作用。 相似文献
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目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定枳壳厚朴汤冻干粉中异欧前胡素、佛手柑内酯、花椒毒酚、橙皮油素、6',7'-羟基佛手柑素、佛手柑素以及佛手酚7个香豆素类成分含量的方法。方法采用Waters BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相:乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)梯度洗脱,流速:0.25 m L/min,柱温:35℃,进样量10μL。质谱采用电喷雾离子源(ESI)进行正离子模式检测,多反应监测模式(MRM)用于定量测定。结果 7个香豆素类成分中异欧前胡素在1.01~101.20μg/L(r=0.999 6)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为98.42%,RSD为1.88%。佛手柑内酯在5.25~525.00μg/L(r=0.999 8)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为99.92%,RSD为1.30%。花椒毒酚在5.06~506.40μg/L(r=0.999 6)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为100.40%,RSD为1.76%。橙皮油素在4.96~496.00μg/L(r=0.999 7)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为98.65%,RSD为1.80%。6',7'-羟基佛手柑素在4.98~497.80μg/L(r=0.999 9)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为101.16%、RSD为1.36%。佛手柑素在0.99~98.60μg/L(r=0.999 6)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为102.05%,RSD为1.65%。佛手酚在5.05~505.00μg/L(r=0.999 8)范围内呈良好的线性关系,平均回收率为100.73%,RSD为1.71%。结论所建立的方法快速、灵敏、准确,可用于枳壳厚朴汤冻干粉中异欧前胡素、佛手柑内酯、花椒毒酚、橙皮油素、6',7'-羟基佛手柑素、佛手柑素以及佛手酚7个香豆类成分的含量测定。 相似文献
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