自噬相关基因5和细胞周期素E 在冠心病中的表达及其临床意义

目的： 探讨自噬相关基因5(autophagy related gene 5,ATG5)和细胞周期素E(cyclin E)在冠心病(coronary heart disease,CHD)中的表达及其临床意义。方法： 选择2018 年4 月至2018 年8 月在中南大学湘雅二医院诊断为 CHD的80 例患者作为观察组,另选取健康体检的80 例对象作为对照组,检测并分析两组血液的有核细胞中ATG5 和 cyclin E的mRNA及血浆中蛋白质的表达水平。选用氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导 巨噬细胞源性泡沫细胞的模型模拟粥样硬化,检测不同浓度ox-LDL 诱导巨噬细胞源性泡沫细胞的增殖,以及ATG5 和cyclin E的蛋白质表达水平。结果： 与对照组对比,观察组血液中ATG5 的mRNA及蛋白质水平降低、cyclin E的 mRNA及蛋白质水平增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。受试者操作特性(receiver operating characteristic,ROC) 曲线结果表明：ATG5 mRNA,cyclinE mRNA,ATG5 蛋白质和cyclin E蛋白质的曲线下面积(area under curve,AUC) 分别为0.739,0.780,0.671 和0.807。Pearson 分析结果显示：有核细胞层中ATG5 mRNA与cyclin E mRNA的水平呈 明显的负相关(r=−0.734,P<0.05);血浆中ATG5 蛋白质与cyclin E 蛋白质的水平也呈明显的负相关(r=−0.746,P< 0.05)。ox-LDL诱导巨噬细胞源性泡沫细胞模型显示：不同浓度ox-LDL诱导巨噬细胞源性泡沫细胞时,cyclin E蛋白 质随着浓度增加而增加,ATG5 蛋白质随着浓度增加而降低。结论：ATG5 的mRNA及蛋白质水平在CHD中呈低表 达,cyclin E的mRNA及蛋白质水平在CHD中呈高表达;ATG5 蛋白质在ox-LDL 诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞中呈 低表达,cyclin E蛋白质在ox-LDL 诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞中呈高表达,其机制可能是ATG5 抑制cyclin E的降 解,进而促进巨噬细胞增殖,从而参与CHD的发生和发展。