2837例妊娠中期孕妇羊水间期细胞荧光原位杂交检测胎儿染色体异常的残余风险

目的 评估妊娠中期羊水间期细胞荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测后漏诊非13、18、21、X或Y染色体非整倍体异常核型的残余风险. 方法 对中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院2010年1月1日至2013年7月31日2 837例妊娠中期行羊膜腔穿刺术同时行间期细胞FISH检测和传统核型分析的病例及其结果进行回顾性分析.采用GLP 13/GLP21/CSP 18/CSPX/CSPY探针针对13、18、21、X或Y染色体进行间期细胞FISH检测.计算具有三大产前诊断指征(孕妇高龄、母体血清学筛查18或21-三体高风险、妊娠23周前超声发现胎儿有结构异常)的孕妇间期细胞FISH检测的检出率以及残余风险. 结果 2 837例标本中,共85例(3.0％)羊水细胞染色体核型分析异常.85例中的73例为13、18、21、X或Y染色体非整倍体的异常核型,间期细胞FISH结果均为阳性,其中21-三体共43例(包括2例嵌合体)、18-三体1 5例、13-三体l例、性染色体非整倍体14例(包括4例嵌合体).12例(14.1％)异常结果为非13、1 8、21、X或Y染色体的非整倍体,包括平衡性结构重排6例、非平衡性结构重排5例、其他染色体非整倍体1例.这12例中,间期细胞FISH结果阳性3例,均涉及21号染色体的不平衡性结构异常;阴性9例,其中4例遗传性平衡性重排和2例新生平衡性重排.2 837例病例间期细胞FISH分析对染色体异常的检出率为89.4％(76/85),异常核型漏诊率为14.1％(12/85),残余风险为0.43％(12/2 761). 结论 间期细胞FISH检测是核型分析的有效补充,但不能取代核型分析,单纯间期细胞FISH检测进行产前诊断可能漏诊部分染色体结构异常.在产前遗传咨询时,应向患者解释间期细胞FISH的检出率和残余风险,合理选择产前诊断方法.     

宫内输血治疗母胎Rh血型不合胎儿贫血2例

宫内输血是治疗母胎Rh血型不合导致胎儿贫血的安全有效的治疗方法。本文对两例母胎Rh血型不合导致胎儿贫血、经宫内输血治疗预后良好的病例进行报道,并对相关诊疗经验进行总结分析。合理的治疗时机、恰当的供体血浓度、充分的麻醉镇静、合适的穿刺点选择、均匀的输血速度、准确的输血量计算以及获得输血后胎儿血红蛋白浓度的实测值是宫内输血的关键技术要点。对于输血后的胎儿,应个体化决定其分娩时机。     

16例无创产前检测8号染色体异常病例的产前诊断结果及妊娠结局分析

目的 探讨无创产前检测（non-invasive prenatal testing,NIPT）提示8号染色体异常病例的产前诊断、遗传学咨询和妊娠结局。方法 2016年4月1日至2022年10月31日,在中国医学科学院北京协和医院进行NIPT检测的孕妇中,结果为8号染色体异常且接受产前诊断的孕妇共16例。所有病例均接受羊膜腔穿刺术,进行羊水细胞染色体核型分析及染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）,部分病例进行针对8号染色体的未培养细胞的荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）。回顾性分析患者的临床资料、产前遗传学诊断结果和妊娠结局。结果 (1) 13例未提示其他染色体异常,为孤立性NIPT 8号染色体异常组。其中1例为胎儿8-三体嵌合体,经咨询后继续妊娠,后续超声检查未见异常,随访新生儿未见异常。其余12例产前遗传学检测均未见异常,除3例失访之外,所有病例均继续妊娠,随访新生儿均未见异常。(2) 3例同时提示其他染色体异常,为非孤立性NIPT 8号染色体异常组。其中1例产前诊断结果...     

26例胎儿鼻骨发育异常的产前诊断结果分析

目的探讨胎儿鼻骨缺失和发育不良的产前诊断、遗传咨询、临床处理路径。方法2016年12月1日至2017年12月1日,在中国医学科学院北京协和医院产检的孕妇中,发现鼻骨发育异常26例,根据是否合并其他超声异常,分为孤立性和非孤立性鼻骨发育异常两组。所有病例均行产前染色体核型分析及染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA),回顾性分析两组病例的临床资料、产前遗传学诊断结果和妊娠结局。结果孤立性鼻骨缺失或发育不良共18例,其中14例染色体核型分析及CMA结果未见异常,另4例CMA结果为临床意义不明的拷贝数变异(variants of unknown significance,VUS),偏良性,均继续妊娠,随访新生儿均正常。非孤立性鼻骨缺失或发育不良共8例,1例为21三体,2例为18三体,2例CMA结果为致病性拷贝数变异(copy number variation,CNV)。3例染色体核型分析和CMA均未见异常,其中1例进一步行全外显子测序(whole exome sequencing,WES)分析,提示胎儿为RPGRIP1L基因的复合杂合突变,诊断为Meckel综合征。8例非孤立性鼻骨缺失或发育不良的病例中,7例孕妇选择终止妊娠,另1例双胎之一超声异常,畸形新生儿出生后即夭折。结论对于产前超声发现鼻骨发育异常的病例,无论其是否合并其他超声异常,均建议行包括CMA在内的产前遗传学诊断,必要时进一步行WES分析。     

高龄妊娠的产前咨询

高龄妊娠是指孕妇妊娠年龄≥35岁,近年来其发生率不断增高,已经逐步成为目前我国围产医学关注的热点问题。针对高龄妊娠中的生殖遗传问题,需特别关注女性的生育力下降的情况,其自然流产发生率升高,胎儿染色体异常和胎儿结构畸形的发生率增加,这就更加强调了产前筛查和诊断的重要性,以及需要关注常常与高龄妊娠相伴随的男性高龄生育的问题。做好上述问题的咨询和管理是完成高质量高龄妊娠围产保健的关键。     

尿道阴道瘘后原发性阴道结石一例

患者50岁,宫颈癌术后13年,阴道漏尿8年,发现阴道结石3年余在2010年12月就诊于本院.患者1997年因阴道不规则流血待查于当地医院诊断为宫颈癌Ⅱa期,并于3月行开腹广泛性子宫切除+双侧附件切除+盆腔淋巴结切除术,术后于当地医院继续行放疗24次(外照射,每日1次,每周5次,累积剂量4800 cGy).放疗后1年余(1999年起)患者出现持续性阴道漏尿,量较多,每日需用婴儿尿布7～8片,于当地医院就诊,未予治疗.患者自2006年起阴道漏尿量较前减少,并出现排尿困难,恶心、食欲减退、高血压等慢性肾功能衰竭症状,基本无法进行性生活.     

穿透入膀胱的凶险型前置胎盘处理决策

随着孕妇妊娠年龄的增加,以及剖宫产后再次妊娠数量的增加,凶险型前置胎盘合并胎盘植入已经成为相对常见的严重并发症之一。其中临床处理最困难的情况往往是前置胎盘合并胎盘植入并穿透子宫浆膜层侵及膀胱后壁,一般称为“穿透入膀胱的凶险型前置胎盘”。文章基于近期相关病例报道和综述性文献的收集,就穿透入膀胱的凶险型前置胎盘的孕期处理、术前诊断、围手术期的准备以及不同手术方式的介绍、保守性治疗方案等关键问题进行了阐述,提出目前该种病例的诊治尚没有统一的临床指南或规范,往往强调个体化的诊治思路。即以保证孕妇生命安全和生活质量为底线,兼顾胎儿生存,减少术中出血,最大可能保护再生育能力为原则。诊治工作重在预防和早期识别,充分的产前评估及术前准备以及正确的手术策略选择是诊治成功与否的关键。     

1702例早孕绒毛细胞培养及细胞遗传学分析

目的 探讨早孕期绒毛活检及细胞遗传学分析在产前诊断中的应用.方法 回顾性分析2002年4月至2019年9月在北京协和医院产前诊断中心进行早孕期绒毛活检及细胞遗传学检测的1 702例患者的临床资料,统计培养成功率及染色体异常率,并对其诊断指征进行分析.结果 1 702例绒毛组织标本中,培养成功1 602例,成功率为94....     

2号染色体三体限制性胎盘嵌合体合并单亲二体胎儿1例的研究及文献综述

目的对1例2号染色体三体(T2)限制性胎盘嵌合体(CPM)合并胎儿单亲二体(UPD)的妊娠进行遗传学分析, 结合其临床特征, 探讨T2 CPM的临床意义。方法对1例无创产前检测(NIPT)提示胎儿2号染色体高风险的孕妇进行羊水染色体核型分析, 同时进行单核苷酸多态性微阵列(SNP array)和家系全外显子组测序(trio-WES)检测。通过超声波检查密切监测胎儿的生长发育情况。产后对胎盘进行多点取样和基因组拷贝数变异测序(CNV-seq), 以明确其遗传学病因。结果胎儿染色体核型未见异常, SNP array发现其2号染色体存在多个杂合性缺失片段, trio-WES检测确认为母源性2号染色体UPD。超声提示胎儿宫内发育迟缓, 羊水过少, 于孕23+4周宫内死亡。引产儿病理学检查未发现器官异常。胎盘经CNV-seq检测确认为完全性T2。结论 T2 CPM可造成NIPT假阳性, 同时可能合并胎儿UPD, 出现宫内发育迟缓、羊水过少、胎死宫内等严重的并发症。     

全外显子组测序技术在胎儿遗传病诊断中的应用进展

<正>胎儿超声结构的异常目前已经日益成为国内产前诊断的主要指征。胎儿出现结构性畸形约占所有妊娠的2%～3%,并占围产期胎儿死亡的近25%^[1]。当胎儿出现各种超声结构异常情形时,产前咨询会变得非常困难,一方面孕妇非常关心胎儿出生后的残疾程度以及治疗效果的预期,另一方面也存在着担心该种结构异常是胎儿系统性遗传异常的一部分表现。同时大多数的胎儿结构异常是发生在没有家族史的夫妇中,这使得产前遗传咨询更具有挑战性,