巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺及胎盘损伤的保护作用及量效关系

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抑制剂ISO-1腹腔注射给药对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺和胎盘的保护作用及其量效关系.方法 SPF级妊娠晚期SD大鼠30只,随机(随机数字法)分为5组(n=6):假手术组(SO组)、ANP组、ISO-1预处理低剂量组(1.75 mg/kg,T1组)、中剂量组(3.5 mg/kg,T2组)和高剂量组(7.0 mg/kg,T3组).胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备ANP模型.预处理组于造模前30 min经腹腔按低、中、高剂量注射溶解IOS-1的10％DMSO(2 mL/kg)溶液,SO组、ANP组于造模前30 min经腹腔注射10％ DMSO(2 ml/kg),术后6 h处死大鼠.测定大鼠血清中AMY、LIP、ALT及AST水平,光镜下观察大鼠胰腺、胎盘的组织病理变化.多个样本均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 ANP组AMY、LIP、ALT和AST的水平(U/L)分别为(7 101.4±1 032.3)、(2 939.0±638.8)、(240.3±50.3)和(472.6 ±27.5),高于SO组的(2 268.7±293.8)、(681.1±109.9)、(56.4±15.3)和(110.9±15.5),差异具有统计学意义(P＜0.05);T1组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(4 349.5±439.5)、(1 968.9±515.2)、(155.0±41.8)和(373.7 ±64.9),低于ANP组,差异具有统计学意义(P＜0.05);T2组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(3 459.7±459.2)、(1 268.6±367.8)、(110.5±20.6)和(281.8±66.8),低于T1组,差异具有统计学意义(P＜0.05);T3组AMY、LIP、ALT、AST的水平(U/L)为(3 288.4±583.7)、(1198.1 ±328.5)、(100.6±13.2)和(272.9±66.5),同T2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).ANP组胰腺、胎盘的病理评分分别为(12.3±1.5)分和(6.3±0.8)分,高于SO组(4.7±1.2)分和(0.5±0.5)分,差异具有统计学意义(P＜0.05);T1组胰腺、胎盘病理评分为(10.5±1.6)分和(5.1±0.7)分,低于ANP组,差异具有统计学意义(P＜0.05);TT2组胰腺、胎盘病理评分为(8.3±1.0)分和(3.0±0.6)分,低于T1组,差异具有统计学意义(P＜0.05);T3组胰腺、胎盘病理评分为(8.0±1.4)分和(2.8±0.8)分,同T2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔给予MIF抑制剂ISO-1对妊娠晚期大鼠A NP大鼠胰腺及胎盘具有保护作用,T2组(3.5 mg/kg)为改善妊娠晚期ANP大鼠胰腺及胎盘损伤安全、有效的最佳剂量.     

直肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞、炎性因子的表达变化及意义

目的 观察直肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）计数及TGF-β、TNF-α、IL-6表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化法检测40例直肠癌和癌旁正常组织中的TAM、TGF-β、TNF-α、IL-6.结果 癌组织TAM计数为（4.88±5.44）个/HP,与癌旁正常组织的（1.80±2.38）个/HP相比,P＜0.01;癌细胞浸及浆膜层者TAM计数为（4.28±6.22）个/HP,与未浸及浆膜层者的（2.50±2.17）个/HP相比,P＜0.01;淋巴结转移者TAM计数为（6.10±3.25）个/HP,与无淋巴结转移者的（3.13±2.77）个/HP相比,P＜0.01.癌组织中TGF-β、TNF-α、IL-6阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P均＜0.01）;肿块最大径＞5 cm、癌细胞浸润浆膜层、有淋巴结转移者TGF-β、TNF-α、IL-6表达阳性率均明显高于肿块最大径≤5 cm、未浸及浆膜层及无淋巴结转移者（P均＜0.01）.癌组织TAM计数与TGF-β、TNF-α、IL-6表达呈正相关（r分别为0.892、0.971、0.962,P均＜0.05）.结论 直肠癌组织中TAM计数及TGF-β、TNF-α、IL-6表达升高,在直肠癌的发生发展及侵袭转移中可能发挥重要作用.     

PARP及NF-κB在重症急性胰腺炎大鼠肾上腺细胞中的表达及5-AIQ/PDTC的干预作用

目的 探讨ADP核糖聚合酶(PARP)/核因子(NF)-κB在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾上腺损伤中的表达情况及PARP抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)/吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)的干预作用.方法 将原代培养的肾上腺皮质细胞进行细胞定量后分为6组:空白对照(SO组)、胰腺炎组(SAP组)、PDTC药物对照组(SO+ PDTC组)、PDTC干预组(SAP+ PDTC组)、5-AIQ药物对照组(SO +5-AIQ组)和5-AIQ干预组(SAP+ 5-AIQ组).以胰腺炎大鼠血清刺激SAP组和2个干预组,之后以最适浓度加入每组相应药物,在给药后继续培养12h,观察各组细胞皮质酮分泌情况及PARP/NF-κB的表达情况.结果 体外培养肾上腺细胞呈圆形或类圆形,胞质内有分泌颗粒,培养第2天贴壁率约60％,可被3β-HSD染色.SAP组皮质酮水平为(216.4±15.7) μg/L,明显低于SO组(294.8±16.3)μg/L(P ＜0.05),5-AIQ干预组和PDTC干预组皮质酮水平分别为(258.6±19.0)μg/L及(264.3±18.2)μg/L,明显高于SAP组但低于SO组和药物对照组(P ＜0.05);SAP组和PDTC干预组肾上腺细胞PARP-1的表达高于SO组,5-AIQ干预组PARP-1的表达明显低于SAP组和PDTC干预组,但高于SO组和药物对照组;SAP组肾上腺细胞NF-κB的表达高于SO组,5-AIQ干预组和PDTC干预组NF-κB的表达明显低于SAP组,但高于SO组和药物对照组.结论 PARP/NK-κB通路参与重症急性胰腺炎肾上腺损伤过程,应用5-AIQ及PDTC可在一定程度上减轻肾上腺细胞功能的损伤程度.     

芍药苷抗急性坏死性胰腺炎相关性肾损伤的作用与机制研究

背景与目的 芍药苷是传统中药抗炎的重要药物,其具有广谱抗炎作用,而在急性坏死性胰腺炎（ANP）相关肾损伤中其是否发挥抗炎作用从而保护肾功能尚不明确,因此,本研究探讨芍药苷对ANP相关肾损伤中的影响及作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、ANP模型组（ANP组）、ANP模型+芍药苷处理组（芍药苷组）,ANP模型采用胆胰管逆行注射5%的牛磺胆酸钠诱导,芍药苷在造模后通过股静脉注射。首先观察不同剂量芍药苷（50、100、150 mg/kg）对ANP大鼠血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIPA）及肝功能指标的影响,分析芍药苷的最适剂量。随后采用最适剂量的芍药苷进行干预,检测造模后不同时间点（3、6、12 h）各组大鼠胰腺与肾脏组织病理变化、血清炎性指标水平、AMY与LIPA及尿素氮（BUN）与肌酐（Cr）水平。在各组造模后12 h肾脏组织中,用免疫组化检测NF-κB与caspase-3的表达、TUNEL法检测细胞凋亡、Western blot检测p38与磷酸化p38（p-p38）的表达。结果 量效关系分析结果,100 mg/kg为芍药苷的最适剂量。后续实验结果显示,与假手术组比较,ANP组与芍药苷组造模后均出现不同程度的ANP与肾损伤病理变化（病理评分增加）、炎性指标（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平升高、血清酶学指标（AMY、LIPA）以及肾功能指标（BUN、Cr）升高,且均随着时间延长而加剧,但芍药苷组的各项指标在各时间点均明显低于ANP组（均P<0.05）。在造模后12 h肾脏组织中,ANP组与芍药苷组NF-κB与caspase-3表达、凋亡细胞数、p-p38/p38比例均明显升高,但芍药苷组的升高程度明显低于ANP组（均P<0.05）。结论 芍药苷有明显抗ANP相关肾损伤作用,其作用机制一方面在于抑制ANP本身的进展,另一方面可能通过降低p38通路活性抑制NF-κB相关炎症因子所致的级联瀑布反应从而减轻ANP相关肾损伤。     

罗格列酮对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎肺损伤的作用机制

<正>目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(Rosiglitazone,ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用及其可能机制。方法:取健康雄性SD大鼠120只,给予自制脂肪乳剂(30%猪油+10%胆固醇+20%吐温+5%胆盐+1%丙基硫样嘧啶)每天灌胃一次(1ml/100g),连续两周,其余时间给予普通饲料喂养。两周后随机分为6组:高脂血症组(HL)、高脂血症合并重症急性胰腺炎组(HAP)、罗格列酮干预组(HRP)、罗格列酮拮抗组(HRGP)、罗格列酮对照组(HR)、拮抗剂对照组(HG),每组各20只。实验前动物禁食12h,自由饮水。     

PPAR-γ激动剂对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎的作用

<正>目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(ROSI)对高脂血症大鼠合并重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其可能机制。方法:将120只SD大鼠随机分为两个大组:普通饲料组(n=40只)、高脂饲料组(n=80只)。高脂饲料的主要成分为77%基础饲料+20%猪油+3%胆固醇。喂养两周后再随机分组:普通饲料组分为假手术组(SO组)和SAP组;高脂饲料组分为假手术组(HL组)、高脂血症合并SAP组(HAP组)、ROSI预处理组(HR组)、ROSI拮抗组(HRI组),每组各20只。     

艾迪注射液对大肠癌细胞的生长抑制作用观察及相关机制探讨

目的观察艾迪注射液对大肠癌SW620细胞的生长抑制作用,并探讨其相关机制。方法选对数生长期的SW620细胞,分别加入终浓度为20、40、60、80、100mg／ml的艾迪注射液实验组,以不加艾迪注射液的SW620细胞作对照（对照组）,两组培养3d后用MTT法测定SW620细胞光密度值,计算细胞生长抑制率。用巨噬细胞建立模拟肿瘤微环境,将SW620细胞置于该环境,分别加入终浓度为20、60、100mg／ml的艾迪注射液作为实验组,以不加艾迪注射液的SW620细胞作对照,在不同时间点取培养上清液检测TNF-α、TGF—β,收集SW620并检测其E-钙黏素（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）。结果随着艾迪注射液浓度的增加,SW620的生长抑制率逐渐降低（P〈0．05）,明显低于对照组（P〈0．05）;肿瘤微环境中细胞培养上清液中的TNF—α、TGF—β表达逐渐减少（P〈0．05）,细胞中的E-cadherin的表达先减后增,Vimentin的表达先增后减。结论艾迪注射液能抑制大肠癌SW620的增殖,其作用机制可能是阻止巨噬细胞对SW620细胞上皮-间质转化的促进作用。     

血清阴性类风湿关节炎发病机制的研究进展

血清阴性类风湿关节炎(serum negative rheumatoid arthritis,SNRA)是指符合类风湿关节炎的诊断标准,但体内又缺乏对应的自身抗体,这类疾病较血清阳性类风湿关节炎(seropositive rheumatoid arthritis,SPRA)而言更易被忽视,易发生误诊和漏诊。本文对SNRA的发病机制展进行综述,以期提高对SNRP的认识。