Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病预后分层中的意义

目的:探讨Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病（AML）预后分层中的意义。方法:收集2017年6月至2019年4月于云南省第一人民医院初诊AML患者83例,根据成年人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017年版）将AML患者分为预后不良组（45例）、预后中等组（19例）、预后良好组（19例）,其中预后中等+预后不良为预后非良好。利用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较不同预后组外周血Th1/Th2细胞因子表达的差异;选取不同预后组间差异有统计学意义的细胞因子,利用受试者工作特征（ROC）曲线确定细胞因子预测不同预后分层AML患者的cut-off值;以cut-off值为界,将所有患者分为≥cut-off值组和0.05）。预测预后良好组和预后中等组的TNF-β cut-off值为3.23 pg/ml,ROC曲线下面积为0.866（95% CI 0.753~0.978,P<0.05）;TNF-β≥3.23 pg/ml的26例患者中,25例（96.2%）为预后非良好。预测预后中等组和预后不良组的TNF-β cut-off值为3.62 pg/ml,ROC曲线下面积为0.747（95% CI 0.610~0.884,P=0.02）;TNF-β≥3.62 pg/ml的18例（100%）患者均为预后非良好。预测预后良好组和预后非良好组的TNF-β cut-off值为2.19 pg/ml,ROC曲线下面积为0.719（95% CI 0.595~0.842,P=0.04）;TNF-β≥2.19 pg/ml的53例患者中,46例（86.8%）为预后非良好。 结论:TNF-β的高表达可能提示AML患者预后非良好,当TNF-β≥3.62 pg/ml时可能有助于对AML患者预后分层。     

慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。     

Ph-like急性淋巴细胞白血病致病基因的研究进展

费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,Ph-like ALL或BCR-ABL1-like ALL)是指基因表达谱与Ph阳性ALL相似,但缺乏BCR-ABL1融合的一类急性白血病。Ph-like ALL涉及多种基因组,激活激酶和细胞因子受体信号的改变。本文将针对近几年Ph-like ALL在JAK-STAT通路异常激活,ABL激酶通路基因异常,TKI在Ph-like ALL中的抗性,SH2B3基因的失活性突变,IKZF1基因异常的研究进展作一总结。并就新型致病基因(ATF7IP外显子9和PDGFRB外显子11之间的融合,PDGFRB外显子11-23与AGGF1基因外显子1-6融合造成的PDGFRBC843G突变等)的前沿最新进展作一综述。     

CAR-T免疫治疗在血液肿瘤治疗中的研究现状和挑战

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞治疗技术经过近30年的发展,逐渐成为治疗血液肿瘤的新趋势。随着基因工程技术的不断发展,CAR-T技术已经经历了4代革新。CAR-T结构从单一信号分子发展到2个及2个以上共刺激分子,再到编码CAR基因或启动子,CAR-T技术发展不断成熟。CAR-T能特异识别肿瘤抗原,不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制性的影响,在治疗血液肿瘤领域取得了突破性的成果。本文就CAR-T的历史、结构和作用机理、以及在急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤临床治疗中的研究现状和面临的挑战作一综述。     

巨噬细胞炎性蛋白-1α促进急性髓细胞白血病细胞生长

背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血病(AML)为模型,流式细胞术检测小鼠白血病发病进程及白血病干细胞比例变化;实时定量荧光PCR技术检测AML小鼠全骨髓和全脾脏细胞中MIP-1α基因的表达水平;采用集落形成实验(CFC)和体外培养AML细胞并进行细胞计数的方法检测AML细胞的增殖能力;应用小分子拮抗剂从治疗角度干预MIP-1α与其受体CCR1作用,检测阻断MIP-1α作用后对AML增殖及致病力的影响。结果:MIP-1α可以促进AML细胞增殖和集落形成,阻断MIP-1α作用可抑制AML细胞增殖并延缓AML发病。结论:MIP-1α对于AML的发生发展具有促进作用,可作为AML潜在的治疗靶点。     

细胞因子在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其预后价值

目的：探讨细胞因子在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的表达及预后价值。方法：收集2017年6月至2018年11月在云南省第一人民医院确诊为DLBCL的62名患者的临床资料,回顾性分析14种血清细胞因子[（白介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-17F、IL-22、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α、TNF-β]的表达水平在不同生存结局患者中的差异,及其对DLBCL患者3年无进展生存期（PFS）和3年总生存期（OS）的影响。结果：14种细胞因子中,仅IL-10在不同生存结局患者中的表达差异具有统计学意义（P=0.007）。根据受试者工作特征（ROC）曲线,IL-10的最佳cut-off值为11.74 pg/ml。初诊DLBCL患者血清IL-10与感染指标降钙素原（PCT）(r=0.321,P=0.029)、C-反应蛋白（CRP）(r=0.320,P=0.013)及肿瘤负荷指标乳酸脱氢酶（LDH）(r=0.439,P<0.001)呈正相关。初诊时存在肺部感染的患者IL-10水平较...     

巨核细胞与急性髓系白血病相互调控的研究进展

巨核细胞是血小板的前体细胞,其主要功能是产生血小板.近来研究表明其作为造血微环境的重要调控细胞,可通过直接或间接方式与造血干细胞、白血病干细胞相互作用,并能改变造血微环境对体内正常、异常造血发挥重要的调控作用.造血微环境失衡与多种恶性血液系统疾病的发生有密切关系.急性髓系白血病(AML)病因及发病机制至今尚未完全阐明,...     

细胞因子对噬血细胞综合征影响的研究进展

噬血细胞综合征(HLH)是体内炎症细胞因子过度分泌造成身体多器官多组织损伤的一系列综合征。临床上选择的治疗主要参考HLH-1994与HLH-2004方案,但患者的生存情况仍不理想。在HLH病程中,不同水平的细胞因子有助于早期诊断及预后判断。目前已经证实,白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-18、干扰素-γ在HLH患者中过量表达,且提示预后不良。根据细胞因子在HLH发生、发展中的作用,研发具有针对性的治疗手段,这在改善患者预后、减少并发症等方面具有巨大潜力。该文主要就细胞因子类生物标志在HLH发生、发展、预后中的研究进展进行综述。     

达沙替尼的临床研究进展

慢性髓细胞性白血病(CML)是常见的血液系统恶性疾病,全球发病率为(1～2)/10万,亚洲地区男性发病率为1.3/10万,女性发病率为0.7/10万[1].经过积极有效的治疗,CML可能停留于某一时期不再发展,或者获得血液学缓解(HR)、细胞遗传学缓解(CR)、分子生物学缓解(MR).