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c-fos反义寡核苷酸与MDR1特异Ribozyme联合对人耐药肝癌细胞株耐药性的逆转作用 总被引:2,自引:0,他引:2
多药耐药MDRl基因的过度表达是导致肿瘤细胞产生MDR的重要机制.c-fos基因表达的变化很可能对MDRl基因的表达起着调控作用.为逆转肝癌多药耐药细胞对多种化疗药物的耐受性,本文分别设计合成了针对c-fos Exonl(914-938)的25聚反义寡核苷酸(ASODN),其序列为5’CAGCGGGAGGATCACGCCTCGTAGT-3’.同时设计合成了切割MDRl mRNA第196密码子GUC序列的锤头状Ribozyme,其双链序列为:5’-pGATCCATTAATACGCTCACTATAGAATCTTCGACTGATGAG-3’,和5’-pAATTCTCTTTCA GTTTCGTC-CTCACGGACTCATCAGAATG-3’.将Ribozyme基因定向克隆于逆转录病载体pDOR-neo的BamH Ⅰ位点,经病毒包装细胞PA317包装后感染人肝癌多药耐药细胞株BEL-7402/DOX,用c-fox ASODN 作用于此转化细胞株,48小时后流式细胞技术(FCM)检测联合治疗组细胞P-gp的表达为6.2~7.8%;单纯Ribozyme治疗组细胞为38~45%;对照组为93.4~97.5%. 相似文献
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目的:研究大剂量他莫昔芬(tamoxifen,TAM)逆转晚期结肠癌经氟尿嘧啶草酸铂化疗方案产生的耐药性的作用。方法:挑选外周血淋巴细胞Pgp表达阳性并接受多次化疗的晚期结肠癌患者59例,随机分成两组。A组(31例)应用大剂量TAM(100mg,2次/d,5d)逆转耐药治疗后,行氟尿嘧啶+草酸铂方案化疗;B组(28例)仅完成上述化疗。结果:A组有效率为25.8%(8/31),均为PR,无CR,生存时间9~82周,中位生存期为10.31个月,1年生存率为32.3%(10/31);B组有效率为0(0/28),生存时间7~63周,中位生存期为5.67个月,1年生存率为10.7%(3/28)。A组Pgp转阴率为32.3%(10/31),B组为0(0/28)。A组的总有效率及Pgp转阴率与B组间差异有统计学意义,P1=0.0067,P2=0.0043。两组的毒副反应均较轻,两组间差异无统计学意义。结论:大剂量TAM对Pgp阳性的结肠癌多药耐药性有一定的逆转作用,临床应用可提高这部分患者的化疗敏感性。 相似文献
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SSTR2A与SSTR5及VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达及与预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法测定62例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达,并对62例NSCLC组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、瘤体大小、病理类型、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及生存时间的关系进行分析 . 结果:62例肺癌组织中,SSTR2A、SSTR5和VEGF表达的阳性率分别是48.3%、70.9%和67.5%;10例肺部非恶性病变标本中SSTR2A和SSTR5表达均为阴性,VEGF表达均为阴性.SSTR2A和SSTR5的表达在不同临床分期比较中差异有统计学意义.表达阳性组与阴性组生存分析差异有统计学意义.VEGF表达在有无淋巴结转移组中有统计学差异.表达阳性组与阴性组生存分析差异均有统计学意义.SSTR2A、SSTR5与VEGF有负相关关系.结论:联合检测SSTR2A、SSTR5 和VEGF对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有一定临床意义. 相似文献
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非小细胞肺癌预后因素的Cox回归分析 总被引:8,自引:1,他引:8
目的:综合分析影响非小细胞肺癌(NSCLC)预后的各种因素,进行非小细胞肺癌预后因素的Cox回归分析,为临床上选择治疗方案,进行积极治疗,改善预后提供参考。方法:从1350例患者中筛选出资料完整的病例75例,运用Cox回归分析对各种预后因素进行分析,绘出生存曲线。结果:从16项预后因素中确定年龄、Karnofsky评分、CEA、PCNA、p16、p53、手术、分化程度、TNM分期等9项因素为影响NSCLC预后的主要因素,其中TNM分期、年龄与预后关系最密切。生存曲线显示:低危组生存时间明显长于中、高危组。结论:用Cox回归分析方法判断NSCLC患者的预后有较大的临床价值,对于临床选择高危患者,进行合理治疗、改善预后具有重要意义。 相似文献
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目的:为使已产生耐药的晚期腺癌患者取得更好的化疗效果。方法:选取18例经病理证实的晚期腺癌患者(胃癌7例,结直肠癌11例),且此18例患者均为经RT-PCR方法证实多药耐药基因(MDRI1)表达阳性的患者,采用大剂量甲酰四氢叶酸(CF)200mg/m2/d合并5-Fu 500mg/m2/d静脉注射,每日一次.连用5日为一周期,观察其临床治疗效果。结果;18例中,17例可评价疗效,7例胃癌患者中,1例部分缓解(PR),2例轻度缓解(MR),4例病情稳定(sD)。10倒结直肠癌有2例PR,3例MR,3例SD,病情进展(PD)2例。主要毒副作用有恶心呕吐、口腔炎、白细胞下降、脱发等,但大多在1~l级,绝大多数患者可以耐受。结论:大剂量CF合并5-FU对已产生耐药的晚期胃肠腺癌患者仍有较好的疗效,且患者基本能够耐受。 相似文献
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<正>癌性胸腔积液是晚期肿瘤患者的常见表现.由于缺少有效的治疗,预后较差.我们对40例老年癌性胸水患者,分别注射卡铂、IL—2加卡铂,观察疗效和免疫水平变化.1.资料与方法:共40例,男32例,女8例.年龄60~78岁,平均65.6岁.全部为经病理证实的癌性积液住院患者.肺癌31例,乳腺癌3例,肝癌、胃癌、食管癌各2例.随机分成治疗组和对照组各20例.先尽量抽出胸腔内积液,对照组胸腔注入卡铂300mg/m~2;治疗组注入卡铂300mg/m~2、IL—2 230万u/m~2(上海新生物高技术有限公司产品,批号: 相似文献
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为使已产生耐药的晚期腺癌患者取得更好的化疗效果,经逆转录PCR方法选取多药耐药基因表达阳性并经病理证实的晚期胃腺癌7例,结、直肠腺癌11例,予甲酰四氢叶酸钙300mg/d合并5-氟尿嘧啶500mg/m2静脉注射,每日1次,连用5天,第28天重复再用5天为一周期,观察其临床治疗效果。结果经1~2个周期化疗,7例胃癌患者中,1例部分缓解,2例轻度缓解,4例病情稳定;11例结、直肠癌患者中,2例部分缓解,3例轻度缓解,3例病情稳定,2例病情进展,1例未完成治疗出院,不能评价。用药过程中患者出现恶心、呕吐、口腔炎、白细胞下降、脱发等毒副反应,但大多在Ⅰ~Ⅱ级,经对症处理均可以耐受化疗。说明大剂量甲酰四氢叶酸钙合并5-氟尿嘧啶对已产生耐药的晚期腺癌患者仍有较好的疗效。 相似文献