安罗替尼对人肾癌细胞ACHN增殖和迁移的抑制作用

目的 观察安罗替尼(anlotinib)对人肾癌细胞增殖和迁移能力的影响,探讨其抑制肾癌细胞生长、迁移能力的机制,以及在肾癌治疗领域的临床应用前景.方法 体外培养肾癌ACHN细胞,采用不同浓度(0、1.25、2.5、5和10 μmol/L)的安罗替尼处理ACHN细胞24、48和72h,MTT法检测安罗替尼对ACHN细胞增殖的影响,计算半数抑制浓度(IC50);划痕修复实验检测安罗替尼对ACHN细胞迁移能力的作用,计算迁移率;克隆形成实验检测细胞贴壁后细胞的成活能力,计算克隆数目;Western印迹法检测安罗替尼对PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达和活性的影响,用灰度分析方法计算其灰度值.结果 安罗替尼能显著抑制ACHN细胞增殖,具有明显的浓度依赖性;与对照组相比,安罗替尼处理后,能明显抑制ACHN细胞的克隆形成、迁移和信号通路相关蛋白的活化(P＜0.05).结论 安罗替尼能显著抑制人肾癌ACHN细胞的增殖、克隆形成和迁移能力,其机制与PI3K信号通路的抑制相关.     

基于研究者手册的关注点分析及临床试验实施风险识别

研究者手册是与开展临床试验相关的试验药物的资料汇编,同时也是涉及诸多药学领域的专业知识汇总.笔者从药学专业角度梳理研究者手册相关内容,对试验药物前期药学、非临床及临床研究结果的关键信息和关注点进行提炼和分析.建议研究者可从试验药物整体情况、安全性、有效性及药动学等4个方面识别可能影响临床试验方案设计及实施的风险因素,以...     

靶向谷胱甘肽抗氧化系统逆转肿瘤耐药的研究进展*

谷胱甘肽（glutathione,GSH ）是维持生物体内氧化还原平衡状态最为重要的小分子活性寡肽,具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作用,并通过参与谷胱甘肽化修饰调控众多信号转导分子及氧化还原敏感转录因子的活性。研究显示,在多种肿瘤中GSH 水平明显增高,通过消除ROS 、解毒药物或参与DNA 修复过程等机制促进肿瘤细胞耐药。GSH 系统代谢酶在耐药肿瘤细胞中亦呈高表达,调控肿瘤细胞对药物的治疗反应。耗竭GSH 或下调GSH 系统代谢酶可有效逆转肿瘤耐药,使耐药肿瘤细胞恢复化疗敏感性,表明GSH 抗氧化系统是促使肿瘤耐药的关键性因素之一。近年来,GSH 抗氧化系统作为潜在的抗肿瘤治疗和耐药逆转靶点正备受关注。本文就GSH 抗氧化系统参与肿瘤耐药的作用及GSH 抗氧化系统靶向药物作一综述。     

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m~(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m~(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L~(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)~(ss)为(0.86±0.16)mg·L~(-1),c_(min)~(ss)为(0.17±0.05)mg·L~(-1),c_(av)~(ss)为(0.27±0.09)mg·L~(-1),AUC~(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L~(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。     

肿瘤异常脂肪酸代谢研究进展*

肿瘤细胞具有不同于正常细胞的生物学性状和能量代谢机制。最初发现的肿瘤细胞特殊代谢表型称为Warburg效应,后来研究发现恶性肿瘤生长增殖所需的脂肪酸主要来源于从头合成途径,且脂肪酸合成和氧化代谢相关的重要酶类在肿瘤组织中过度表达而在正常组织中不表达或低表达。异常脂肪酸代谢与肿瘤生长、存活及侵袭相关,表明异常脂肪酸代谢为肿瘤生长提供了至关重要的物质和能量来源。近年来,肿瘤细胞异常脂肪酸代谢特异性表型逐渐引起人们高度重视,探索异常脂肪酸代谢在肿瘤生物学中的作用,以及通过靶向脂肪酸代谢途径治疗恶性肿瘤的策略正备受关注。本文就异常脂肪酸代谢对肿瘤形成、发展的意义及特异性抑制剂研发进展作一综述。     

肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学研究

目的：评价肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学特征。方法： 设单次给药组10例, 给药剂量60 mg; 连续给药组9例, 每次给药剂量60 mg, 1日2次, 连续服用7 d。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟及其代谢物5-氟脲嘧啶（5-FU）、 吉美嘧啶 （CDHP） 和奥替拉西 （Oxo） 的浓度。采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果： 单次给药替加氟Cmax为 （1407±383）ng·mL-1,AUC0-t为 （15 403±8439） ng·h·mL-1, 活性代谢物5-氟脲嘧啶Cmax为 （128±36） ng·mL-1, AUC0-t为（539±138） ng· h· mL-1, 吉美嘧啶Cmax为 （222±93） ng· mL-1, AUC0-t为 （962±390） ng· h· mL-1, 奥替拉西Cmax为 （33.2±14.6） ng· mL-1, AUC0-t为 （117±64） ng·h·mL-1。与单次给药相比, 多次给药后替加氟的Cmax和AUC增加明显 （P<0.05）, 但其增加程度与理论蓄积系数接近, 而代谢物氟脲嘧啶、 吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax和AUC无明显增加。受试者在研究期间未出现重度以上不良反应。结论： 口服替吉奥片后, 受试者耐受良好。多次给药后, 替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化。     

大电导钙激活钾通道功能特性、分子结构和氧化性调节的研究进展

用免疫组织化学、Western印迹和放射性配体结合等实验技术已证实,大电导钙激活钾(BKCa)通道在很多组织中都有表达[1-3],且在许多生理和病理过程中发挥重要作用[4-5].     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性分析

目的：建立大数据环境下真实世界研究平台,评估真实世界中吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌的安全性。方法：在医院电子病历系统的基础上构建适合真实世界研究的临床科研大数据平台、乳腺癌专病库以及吡咯替尼用药分析科研课题库。回顾性分析天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤中心2022年1月至2023年4月接受以吡咯替尼为治疗基础的乳腺癌患者临床资料,统计各类实验室相关不良事件的发生率。结果：建成适合真实世界研究的临床科研大数据平台。乳腺癌专病库已覆盖医院乳腺肿瘤中心乳腺癌患者全生命周期的临床数据。吡咯替尼用药分析科研库共纳入60例HER2阳性乳腺癌患者,中位年龄55.5岁（35～76岁）,常见的实验室检查相关不良事件依次为淋巴细胞减少（36.7%）、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高（33.3%）、贫血（31.7%）、白细胞减少（23.3%）、低钾（18.3%）、中性粒细胞减少（16.7%）、尿酸升高（16.7%）、高血糖（15%）、高甘油三酯血症（13.3%）。3级不良事件发生率为21.7%,以血液学毒性为主,未见4级不良事件。结论：临床科研大数据平台实现了患者全生命周期临床数据的实时...     

肾癌舒尼替尼耐药细胞株ACSUR的建立及其生物学特性研究

目的:探讨肾癌舒尼替尼耐药细胞株ACSUR的建立及其生物学特性。方法:以肾透明细胞癌ACHN细胞为亲本细胞,采用逐步递增药物浓度法诱导建立肾癌舒尼替尼耐药细胞株ACSUR。倒置显微镜下观察ACSUR细胞形态,MTT法检测细胞增殖,计算耐药指数。流式细胞仪检测细胞凋亡率,二维克隆法和划痕实验分别检测细胞的克隆形成能力和迁移能力。结果:ACSUR耐药指数为6.21,细胞多呈分散生长。与亲本细胞相比,ACSUR细胞凋亡率显著降低（P<0.05）,而克隆形成及迁移能力明显增强（P<0.05）。结论:ACSUR具备耐药细胞的生物学特性,可为深入探索肾癌舒尼替尼耐药机制以及逆转耐药策略提供研究模型。     

盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药代动力学研究

  目的  评价盐酸帕洛诺司琼注射液在健康受试者体内的药动学特征。  方法  31例健康受试者分成3组,单次静脉注射盐酸帕洛诺司琼剂量分别为0.125,0.25和0.5 mg。采用超高效液相-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人血浆中帕洛诺司琼浓度,采用DAS 2.1药动学软件进行药动学参数的分析和计算。  结果  单剂量静脉注射0.125,0.25和0.5 mg的盐酸帕洛诺司琼注射液后,AUC_0~168h分别为（7.5±2.5）、（15.2±4.0）、（34.8±9.7）μg·h·mL-1;消除半衰期t_1/2分别为（27.2±9.5）、（27.2±6.5）、（31.4±5.6）h。AUC_0~168h与剂量呈正相关,相关系数为0.998。受试者在研究期间未发生重度以上不良事件。  结论  本研究建立的检测方法简单、快速、准确、灵敏度高,适合盐酸帕洛诺司琼人体药代动力学研究。单次静脉注射盐酸帕洛诺司琼后,受试者耐受良好。在0.125~0.5 mg剂量范围内,帕洛诺司琼在健康受试者体内表现为线性药动学特征。