TAR DNA结合蛋白43与泛素体外共相分离机制初步研究

目的 探究TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)与泛素共相分离的动态变化特征及机制。方法 构建TDP-43全长及各结构域原核表达质粒,纯化泛素和TDP-43全长及各结构域截短体蛋白,构建泛素和TDP-43体外的相分离体系,利用荧光显微镜观测通过液-液相分离形成的液滴的动态特征。将泛素和TDP-43真核表达质粒转染入HEK293T细胞内表达,利用荧光显微镜观察TDP-43与泛素形成聚集体并通过pull-down实验检测TDP-43泛素化修饰。结果 成功纯化得到泛素和TDP-43全长及各结构域截短体蛋白。体外相分离体系中发现TDP-43全长和CTD截短体蛋白能够与泛素发生共相分离,且延长孵育时间液滴最终变成流动性较差的聚集体。在细胞内共转染泛素和TDP-43质粒,二者形成不可溶的聚集体,应激条件下TDP-43能够被泛素化修饰。结论 TDP-43能够与泛素蛋白发生共相分离,主要通过TDP-43的CTD结构域与泛素间的多价相互作用驱动,且该凝聚体液滴易形成流动性差的聚集体。在应激条件下,当细胞内蛋白稳态失衡时,TDP-43与泛素被募集到一起形成聚集体且聚集体内的TDP-43会被泛素化修饰。...     

缬沙坦对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

目的 探讨缬沙坦对高血压患者胰岛素抵抗的影响。方法 选30例原发性高血压伴胰岛素抵抗患者，治疗前后行血脂测定、口服糖耐量试验、胰岛素释放试验(计算胰岛素敏感指数)及动态血压监测，比较缬沙坦治疗前后各项指标的变化。结果 高血压痛患者血糖、血浆胰岛素及血脂均较治疗前明显下降，胰岛素敏感指数有显著增高。结论 缬沙坦能改善高血压痛患者胰岛素抵抗并具有降脂作用，不失为防治高血压及预防并发症的理想药物。     

缬沙坦对原发性高血压患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨缬沙坦对高血压患者胰岛素抵抗的影响。方法选30例原发性高血压伴胰岛素抵抗患者,治疗前后行血脂测定、口服糖耐量试验、胰岛素释放试验(计算胰岛素敏感指数)及动态血压监测,比较缬沙坦治疗前后各项指标的变化。结果高血压病患者血糖、血浆胰岛素及血脂均较治疗前明显下降,胰岛素敏感指数有显著增高。结论缬沙坦能改善高血压病患者胰岛素抵抗并具有降脂作用,不失为防治高血压及预防并发症的理想药物。