基于mTOR/p70S6K/4EBP1通路探讨白花丹素对糖尿病肾病大鼠足细胞凋亡的影响北大核心CSCD

目的:探究白花丹素对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)/真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)通路的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、雷帕霉素2 mg/kg组、白花丹素50、100 mg/kg组、白花丹素100 mg/kg+自噬抑制剂2 mg/kg组,每组12只。除正常对照组外,其余各组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法建立DN大鼠模型,造模成功后,各组给予相应药物处理,1次/d,连续给药8 w。每日观察大鼠的一般状态,并比较给药前后大鼠的体质量变化;检测大鼠24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)含量,并检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量;过碘酸雪夫染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学法检测足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、肾母细胞瘤基因1(WT-1)的表达;透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化;蛋白印迹法检测肾脏组织凋亡、自噬和mTOR/p70S6K/4EBP1通路相关蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠的一般状态较差,出现肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等肾脏病理损伤以及肾小球足细胞足突倒伏、足突相互融合、部分足突消失,24 h U-mAlb、FBG、Scr、BUN含量、肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)蛋白和mTOR(p-mTOR)/mTOR、p70S6K(p-P70S6K)/P70S6K、4EBP1(p-4EBP1)/4EBP1蛋白比值明显升高(P<0.05),肾组织Nephrin、WT-1、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、自噬相关基因12(Atg12)蛋白和微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-Ⅰ蛋白比值明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,白花丹素50、100 mg/kg组大鼠的一般状态、肾脏病理和肾小球足细胞损伤明显改善,24 h U-mAlb、FBG、Scr、BUN含量、肾组织Caspase-3、BAX蛋白、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/p70S6K、p-4EBP1/4EBP1蛋白比值明显降低(P<0.05),肾组织Nephrin、WT-1、BCL-2、Atg12蛋白、LC3-II/LC3-Ⅰ蛋白比值明显升高(P<0.05);自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤能减弱白花丹素100 mg/kg对DN大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:白花丹素可能通过抑制mTOR/P70S6K/4EBP1信号通路,激活自噬,抑制足细胞凋亡,进而减轻DN大鼠肾脏损伤。     

应用自制声学造影剂经静脉心肌造影的实验研究

目的　探讨经静脉注射自制造影剂进行心肌造影的可行性。方法　应用超声粉碎仪振荡 5 %白蛋白和低分子右旋糖酐 (4 0 )混合溶液 ,加入全氟化碳 (C3 F8)气体自制声学造影剂 ;应用HP 5 5 0 0超声诊断系统 ,选择左室短轴乳头肌切面 ,采用Contrast程序 ,双触发间歇二次谐波成像 ,对 14条正常犬进行 32次经静脉心肌造影 ,应用自编Mat lab软件可以定量进行心肌造影强度分析。结果　 32次经静脉注射自制造影剂后 31次获得满意的心肌显影。左室各壁心肌显影最大视频密度值为 4 9.4± 17.3至 117.3± 2 3.4 ,明显高于本底对照 (18.6± 8.11至 86 .3± 15 .6 6 ,P <0 .0 1)。结论　经静脉注射自制造影剂可以成功地进行心肌造影并可对心肌显影强度进行定量研究。     

应用彩色超声研究血栓后遗症的深静脉改变情况

１资料与方法 选择８７例病人（其中男５４例,女４３例）,在３－１０年前曾患急性下肢深静脉血栓形成,现有血栓后遗症临床表现的４６条下肢深静脉进行彩色超声多普勒检查。根据症状严重的程度分为轻、中、重度三组［１］。轻度（１２条）：踝部浮肿、浅静脉扩张、无皮肤色素沉着;中度（２０条）：踝部浮肿加重、范围扩大、浅静脉扩张、出现皮肤色素沉着;重度（１４条）：在中度症状的基础上,皮肤色素沉着明显、并出现溃疡等严重表现。 仪器为美国ＨＰ公司生产的５５００型彩色超声多普勒检查仪,为７．５ＭＨｚ的线阵探头。 检查部位…     

定量组织速度成像技术评价阿霉素诱导兔心肌病模型：与常规经胸超声心动图比较

目的:采用定量组织速度成像技术评价阿霉素诱导兔心肌病模型,并与常规经胸超声心动图比较其评估优势。方法:实验于2005-06/2006-08在大连医科大学完成。①实验分组及处理:取纯种新西兰白兔22只,雌雄不限,随机分成阿霉素组12只,给予阿霉素每次2mg/kg,以1g/L耳缘静脉注射,每周1次,注射8周;对照组10只每周注射2mL/kg生理盐水,共8周。②实验评估:每周应用HPSonos5500型彩色多普勒超声诊断仪(美国Agilent公司生产)对两组兔心脏进行左室收缩末期和舒张末期内径明、室间隔厚度、E峰、射血分数、左室短轴缩短率等常规超声参数测量,使用GEVivid7型彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司生产)进行收缩期和舒张期峰值速度、收缩期加速度定量组织速度成像参数测定。结果:22只兔进入统计。①对照组1～12周各参数与阿霉素组基础状态下比较无明显差异(P>0.05)。②第4周阿霉素组二尖瓣环运动的平均收缩期和舒张期峰值速度、收缩期加速度较基础状态明显减低(P均<0.05)。③第7周阿霉素组二尖瓣环运动的收缩期和舒张期峰值速度、收缩期加速度较基础状态明显减低(P<0.01),E峰较基础状态明显减低(P<0.05)。④第8周阿霉素组二尖瓣环运动的收缩期和舒张期峰值速度、收缩期加速度较基础状态明显减低(P<0.01),E峰较基础状态明显减低(P<0.01),左室收缩末期和舒张末期内径明显增大(P<0.05)。⑤第12周阿霉素组二尖瓣环运动的收缩期和舒张期峰值速度、收缩期加速度较基础状态明显减低(P<0.01),左室收缩末期和舒张末期内径明显增大(P<0.01),室间隔厚度、左室后壁厚度明显变薄(P<0.05),射血分数、左室短轴缩短率和E峰明显减低(P<0.01)。结论:定量组织速度成像参数可有效评价阿霉素诱导心肌病模型兔心肌的病理变化,较常规超声参数更敏感。     

实时三维超声心动图评价正常新生儿左心室收缩同步性

目的 探讨实时三维超声心动图(RT3DE)评价中国东北地区正常新生儿左心室收缩同步性的可行性、准确性及其影响因素。方法 回顾性分析本院接受RT3DE检查的93名中国东北地区的正常新生儿,测量左心室16、12节段和6节段的达最小容积时间的标准差(Tmsv 16-SD、Tmsv 12-SD、Tmsv 6-SD)和最大差值(Tmsv 16-Dif、Tmsv 12-Dif、Tmsv 6-Dif),同时测量心率校正的各参数(%R-R)Tmsv。探讨性别、胎龄、出生体质量和心率对各参数的影响。结果 Tmsv 12-SD与Tmsv 6-SD、Tmsv 12-Dif与Tmsv 6-Dif均高度相关(r=0.76、0.80,P均<0.001);Tmsv 16-Dif与Tmsv 12-Dif中度相关(r=0.47,P<0.001);Tmsv 16-SD与Tmsv 12-SD、Tmsv 16-SD与Tmsv 6-SD、Tmsv 16-Dif与Tmsv 6-Dif弱相关(r=0.27、0.23、0.34,P均<0.05)。性别、胎龄和出生体质量对各参数无影响,心率与Tmsv-SD、Tmsv-Dif呈负相关,对(%R-R)Tmsv无影响。结论 RT3DE方法测量的16节段Tmsv-Dif和Tmsv-SD可全面、准确地评价正常新生儿左心室收缩同步性。     

实时三维超声心动图评价轻度肺动脉高压患者右室功能的研究

目的 探讨应用三维超声心动图测量右室容积及射血分数评价轻度肺动脉高压患者右室功能的变化.方法 应用三维超声心动图及常规二维超声心动图测量40例轻度肺动脉高压患者以及20例正常人的右室收缩末期容积(RVESV)、右室舒张末期容积(RVEDV)、右室每搏量(RVSV)、右室射血分数(RVEF).结果 正常组与肺动脉高压组二维超声测量RVESV、RVEDV、RVSV、RVEF进行比较,无统计学差异(P>0.05);正常组与肺动脉高压组三维超声测量RVESV、RVEDV、RVSV相比较有统计学差异(P<0.05);RVEF较对照组无统计学差异(P>0.05).结论 实时三维超声心动图能通过测量右室容积及射血分数来评价轻度肺动脉高压患者右室功能的变化.     

实时三维超声心动图定量评价风湿性二尖瓣狭窄瓣口面积的研究

目的 探讨实时三维超声心动图(RT3DE)评价风湿性二尖瓣狭窄瓣口面积的可行性与准确性.方法 26例拟行二尖瓣置换的风湿性二尖瓣狭窄患者,术前应用二维面积法和实时三维超声测量狭窄二尖瓣口面积(MVA),分别获得MVA_(2DE)和MVA_(3DE).术后对二尖瓣标本采用照相法测量瓣口面积(MVA_(OP)),与上述2种方法测值进行比较.结果 MVA_(OP)与MVA_(3D)之间差异无统计学意义(P>0.05),但与MVA_(2D)间差异有统计学意义(P<0.05).MVA_(2D)、MVA_(3D)与MVA_(OP)相关系数分别为0.96和0.97 (P<0.05).MVA_(2D)、MVA_(3D)与MVA_(OP)间均有良好的一致性.结论 实时三维超声心动图能够简便、快速、准确测量风湿性二尖瓣口狭窄面积.     

冠脉血流显像评价缺血预适应对犬心肌缺血再灌注后冠脉血流储备的保护作用

目的应用冠脉血流显像（CFDI）技术评价缺血预适应（IP）对犬心肌缺血再灌注（IR）后冠脉血流储备（CFR）的影响。 方法将14条杂种犬随机分为两组：IR组，持续缺血3h后再灌注2h；IP＋IR组，在持续缺血前进行4次短暂性缺血5min，中间间隔5min再灌注。采用左前降支动脉（LAD）套扎建立IP开胸犬模型，分别于基础状态和再灌注2h测草两组CFR；处死犬后评价心肌纤维酶活性与超微结构的改变。 结果两组犬基础状态时CFR值无显著性差异，再灌注2h的CFR值均较基础状态时减低；再灌注2h时IR组CFR值低于IP＋IR组。心肌纤维酶活性与透射电镜均显示IP＋IR组较IR组心肌损伤减轻。 结论应用CFDI可以发现IP能够改善IR后CFR，减轻心肌损伤。     

定量组织速度及应变率成像评价犬不同程度心肌缺血的实验研究

目的评价定量组织速度(QTVI)及应变率成像(SRI)对冠脉狭窄的诊断价值。方法11只开胸犬结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立心肌缺血模型。分别于基础状态、缺血状态(LAD狭窄50%,75%,100%)。采集连续3个心动周期的组织速度图,用QTVI及SRI软件分析左室各节段纵轴方向上收缩期QTVI及SRI曲线的变化。结果非LAD节段:缺血状态下各项指标较基础状态无显著改变。LAD节段:与基础状态比较,LAD狭窄50%时收缩期峰值速度(Vs)略有减少,但无统计学意义(P>0.05),而心尖段收缩期峰值应变率(SRpeak)显著减少或矛盾运动(P<0.05)。LAD狭窄75%时Vs及SRpeak明显减少,差异有显著意义。LAD狭窄100%时,SRpeak几乎接近基线水平。结论QTVI及SRI可以作为定量评价心肌缺血导致的心肌局部功能异常的方法。     

高频超声诊断小儿腹外型未触及睾丸

目的 探讨高频超声对小儿腹外型未触及睾丸的诊断价值.方法 对48例(53侧)腹外型未触及睾丸患儿,术前应用高频超声检查确定睾丸的部位、大小,并与手术病理学结果对比,分析睾丸残余与睾丸缺如结节大小、健侧睾丸大小的差异.结果 高频超声诊断腹外型未触及睾丸的总检出率为83.02%(44/53),腹股沟型近区内环口处检出率为100%(4/4);腹股沟型伴嵌顿疝检出率为100%(2/2);睾丸残余及睾丸缺如检出率为80.85%(38/47).声像图示小结节与腹股沟区低回声条索样精索结构相连,轮廓欠清,CDFI于内部均未探及明显血流信号.单侧腹外型睾丸残余结节长径[(0.71±0.08)cm]大于睾丸缺如结节[(0.62±0.14)cm],差异有统计学意义(F=4.698,P=0.037),而前后径及健侧睾丸大小差异均无统计学意义(P均 <0.05).结论 高频超声对腹外型未触及睾丸有一定的定位诊断价值,对临床手术方式、部位的选择有参考作用.