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目的:建立HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中去甲斑蝥素(NCTD)浓度,并考察PVP包衣去甲斑蝥素-壳聚糖纳米粒制剂(PVP coated NCTD-chitosan nanoparticles,PVP-NCTD-NP)在大鼠体内药代动力学及相对生物利用度。方法:使用电喷雾电离负离子源(ESI-),多重反应离子(MRM)模式检测药物;采用高氯酸作为蛋白沉淀剂,测定大鼠尾静脉注射PVP-NCTD-NP和原药NCTD溶液后的血药浓度;利用3P97软件计算药代动力学参数。结果:NCTD在0.102 5~10.25μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 2),最低检测限为50 ng·mL-1;经3P97软件拟合,NCTD的药代动力学过程符合二室模型,与原药相比,PVP-NCTD-NP相对生物利用度为325.5%。结论:本法灵敏、准确、选择性高,适用于NCTD药代动力学的研究;PVP-N-CTD-NP可促进药物的吸收,显著提高NCTD的生物利用度。 相似文献
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目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)时发生免疫相关不良事件(irAEs)的独立危险因素,并评估irAEs与临床疗效的关系。方法 回顾性纳入162例接受ICIs治疗的NSCLC患者,收集人口学、临床特征和外周血液生物标志物,采用Logistic回归分析irAEs的独立危险因素,并评估irAEs与客观有效率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果 83例患者发生了130例次irAEs,12例患者发生了严重的irAEs。较常见irAEs为皮肤毒性(34.6%)和免疫相关性肺炎(21.5%),严重irAEs中发生率最高者为免疫相关性肺炎(5.4%)。基线绝对淋巴细胞(ALC)水平增高是全体患者发生irAEs的独立危险因素(OR=3.195,95%CI:1.341~7.610,P=0.009),同样也是ICIs单药治疗患者(OR=5.613,95%CI:1.109~28.411,P=0.037)、ICIs联合化疗患者(OR=2.901,95%CI:1.102~7.633,P=0.031)发生irAEs的独立危险因素。受试者工作特征曲线显... 相似文献
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