耐多药肺结核合并糖尿病的临床特点及治疗结局

目的 通过对合并与不合并糖尿病（diabetes mellitus,DM）的耐多药肺结核（multi-drug resistance tuberculosis, MDR-TB）患者临床特点及治疗结局进行比较,提高临床医生对耐药肺结核合并糖尿病的认识。方法 以西安市胸科医院322例耐多药肺结核患者为研究对象,其中合并糖尿病（DM+）组60例（18.6%）;不合并糖尿病（DM-）组262例（81.4%）。分析比较两组患者的年龄、性别、体质量指数（BMI）、合并肝病、既往治疗史、影像学病灶累计肺野数（<3或≥3）、有无空洞、耐药特征、治疗结局、不良反应等临床资料。结果 DM+组男性占91.7%,高于DM-组70.2%,两组间比较差异有统计学意义（P=0.001）。DM+组平均年龄（48.6±11.8）岁高于DM-组（34.3±14.8）岁,两组间比较差异有统计学意义（P<0.001）。DM+组BMI高于DM-组,两组间差异有统计学意义(P=0.003)。DM+组出现空洞的概率高于DM-组,两组间差异有统计学意义(P<0.001)。DM+组合并肺外结核的概率高于DM-组,两组间比较差异有统计学意义(P=0.024)。两组在初复治、影像学病灶累积肺野数（<3或≥3）、是否合并肝病等差异均无统计学意义（P>0.05）。两组在对氟喹诺酮（Fluoroquinolones, FQs）、阿米卡星（Amikacin, Am）[卷曲霉素Capreomycin, Cm）]、FQs+ Am（Cm）耐药率差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗结局单因素分析提示年龄、性别、初复治、病灶累计肺野数等因素对预后有影响（P<0.05）,多因素分析发现年龄及病灶累计肺野数与治疗结局密切相关（P<0.05）。DM-组不良反应发生率39.2%（85/217）;DM+组不良反应发生率56.6%（30/53）,DM+组发生不良反应率更高,两组间差异有统计学意义（P=0.029）。DM+组3个月痰菌阴转率80.0%（32/40）,DM-组阴转率85.6%(149/174),两组间差异无统计学意义（P>0.465）。结论 DM+患者以中老年男性为主,体质量指数（body mass index, BMI）相对较大,要根据患者体重给与足量结核药以避免出现血药浓度降低引起治疗效果不佳。DM+患者更容易出现影像学肺部空洞,肺外结核病增多情况,在临床上要警惕随时出现大咯血可能,注意周身多器官结核的排查。     

γ-干扰素释放试验在结核病专科门诊诊断儿童活动性结核病的效能

目的 评价γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assay, IGRA)在结核病专科门诊诊断儿童活动性结核病的效能。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月就诊于西安市胸科医院结核病门诊的268例疑似结核病患儿为研究对象,采用area under the ROC curve (AUC)评估在不同年龄阶段,有无卡痕,有无结核病密切接触史患儿中IGRA诊断活动性结核病的效能。结果 在结核病专科门诊,IGRA诊断儿童活动性结核的敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、AUC分别为80.6%、63.6%、48.6%、88.5%、0.74。IGRA诊断儿童结核病AUC(95%CI值),在年龄≤5岁患儿中为0.71(0.62～0.80),低于6～14岁组的0.75(0.70～0.81),两组差异无统计学意义(Z=-0.848,P=0.40);在可见卡痕患儿中为0.72 (0.67～0.78),与未见卡痕组的0.72(0.61～0.83)无统计学差异(Z=0.067,P=0.946);在有密接史组为0.83(0.75～0.91),高于无密接史组的0.72(0....     

涂阳肺结核患者γ-干扰素释放试验假阴性的影响因素分析

目的分析γ-干扰素释放试验(IGRA)检测痰涂阳肺结核患者出现假阴性结果的影响因素。方法搜集2019年6-12月就诊于西安市胸科医院的196例痰涂阳肺结核患者作为研究对象,其中,男145例(74.0%),女51例(26.0%);年龄中位数(四分位数)[M(Q₁,Q₃)]为38(26,53)岁。按IGRA检测结果分为IGRA检测阳性组(106例)和假阴性组(90例)。收集研究对象一般资料、临床症状、实验室检验资料,以及胸部CT表现,采用多因素logistic回归分析IGRA检测痰涂阳肺结核患者出现假阴性结果的影响因素。结果 196例研究对象中,IGRA检测阳性106例,阳性率为54.1%。IGRA阳性组白细胞计数的M(Q₁,Q₃)为6.3(5.0,7.5)×10⁹个/L,低于IGRA假阴性组的7.4(5.8,9.2)×10⁹个/L,差异有统计学意义(Z=-3.464,P=0.001);血红细胞沉降率的M(Q₁,Q₃...     

异烟肼耐药肺结核患者对丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药情况分析

目的 分析异烟肼(INH)耐药肺结核患者对丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药情况,并分析inhA基因突变与Pto耐药的相关性。方法 采用回顾性分析的方法,收集2018年1月1日至2020年12月31日就诊于西安市胸科医院且符合入组标准的849例INH耐药肺结核患者对Pto和PAS的耐药资料及INH耐药基因(PCR熔解曲线法)。采用Kappa一致性检验进行inhA基因突变与Pto耐药的相关性分析。结果 849例INH耐药肺结核患者中,Pto的耐药率为3.89%(33/849),PAS的耐药率为11.90%(101/849)。518例行PCR熔解曲线检测INH耐药基因的患者中,katG基因突变率为73.75%(382/518),inhA基因突变率为15.83%(82/518),Pto耐药率为3.86%(20/518);82例inhA基因突变者中,Pto耐药7例(8.54%),与Pto耐药者中发生inhA基因突变者(35.00%,7/20)的一致性较差(Kappa=0.080)。结论 INH耐药肺结核对Pto的耐药率较低,对PAS的耐药率较高;inhA基因突变与Pto耐药的发生一致性较差。     

2015—2019年西安市680例耐多药结核病患者耐药情况分析

目的 分析西安市耐多药结核病患者的药物敏感性试验结果,为指导西安市耐多药结核病患者的临床用药提供参考。方法 收集西安市2015—2019年诊断为耐多药结核病的680例患者为研究对象,收集其对乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、丙硫异烟胺(Pto)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、对氨基水杨酸钠(PAS)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)行药物敏感性试验的结果,分析5年中耐多药结核病患者对8种药品的耐药率及其变化情况。结果 (1)2015—2019年680例耐多药结核病患者对8种药品的耐药率从高到低分别为:Sm[85.7%(583/680)]、Lfx[40.1%(273/680)]、EMB[37.5%(255/680)]、Mfx[31.3%(213/680)]、PAS[14.4%(98/680)]、Pto[4.6%(31/680)]、Am[4.4%(30/680)]、Cm[4.3%(29/680)]。(2)2015—2019年对二线抗结核药品的耐药率均有所下降,分别为:Am(6.9%下降至3.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=2.78,P=0.096)、Cm(10.3%下降至3.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=6.96,P=0.008)、Lfx(55.2%下降至28.4%,$\chi^{2}_{趋势}$=24.97,P=0.000)、Mfx(43.1%下降至22.9%,$\chi^{2}_{趋势}$=16.45,P=0.000)、Pto(6.9%下降至6.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=0.44,P=0.506)、PAS(20.7%下降至8.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=7.79,P=0.005)。(3)对二线抗结核药品交叉耐药情况:对Am耐药的30例中有21(70.0%)例对Cm耐药,对Cm耐药的29例中有21例(72.4%)对Am耐药,对Lfx耐药的273例中有205例(75.1%)对Mfx耐药,对Mfx耐药213例中有205例(96.2%)对Lfx耐药。 结论 2015—2019年西安市耐多药结核病患者对EMB、Sm的耐药率一直较高,对二线抗结核药品的耐药率均有所下降,但对喹诺酮类药品的高耐药率仍需关注,在选择药品时应注意对各药品耐药率的不同及二线药品高交叉耐药情况。     

西安市111例耐多药肺结核患者的药物敏感试验结果

目的 分析西安市目前耐多药结核病（MDR-TB）患者的耐药状况,为合理选用耐多药抗结核方案提供依据。方法 收集西安市2016年1月—2016年12月经痰检分离并鉴定为MDR的结核分枝杆菌药物敏感试验资料,并对其一线及二线抗结核药物进行药敏检测,使用卡方检验对初始耐多药与获得性耐多药组间进行比较。结果 111株MDR的结核分枝杆菌对链霉素和乙胺丁醇的耐药率分别为85.6%和45.0%,二线抗结核药物耐药率由高至低分别为左氧氟沙星（42.3%）、莫西沙星（34.2%）、对氨基水杨酸钠（9.9%）、阿米卡星（8.1%）、丙硫异烟胺（7.2%）、卷曲霉素（4.5%）。链霉素、乙胺丁醇、阿米卡星、卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸钠在初始耐药和获得性耐药两组患者中的耐药率无显著性差异。左氧氟沙星和莫西沙星在获得性耐多药患者中的耐药比例均显著高于初始耐多药组（P<0.05）。结论 西安市MDR-TB临床分离株对链霉素和乙胺丁醇的耐药现象较为严重,对阿米卡星和卷曲霉素敏感性好,而对氟喹诺酮类药物耐药情况严重,在耐多药结核病治疗中应考虑到初始耐药和获得性耐药的不同,制定合理的化疗方案,并强化针对耐多药结核病的控制策略（DOTS-plus策略）,特别是要合理使用氟喹诺酮类药物。     

93例结核性脑膜炎患者脑脊液分离株耐药性检测结果分析

目的 分析结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)分离株耐药性检测结果,为临床治疗结核性脑膜炎药品的选择提供参考。方法 收集西安市胸科医院2013年12月至2019年12月CSF培养阳性且菌种鉴定为结核分枝杆菌的93例患者的样本,并进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)。分析对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)的耐药情况。计数资料采用χ²检验、Fishier精确检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 (1)93株分离株中有56株(60.2%)对抗结核药品均敏感,37株(39.8%)对至少一种抗结核药品耐药,19株(20.4%)同时对INH和RFP耐药,即耐多药;(2)总耐药率从高到低分别为INH(31.2%,29/93)>Sm(25.8%,24/93)>RFP(21.5%,20/93)>Lfx(7.5%,7/93)>EMB(5.4%,5/93)=PAS(5.4%,5/93)>Mfx(3.2%,3/93)=Am(3.2%,3/93)=Cm(3.2%,3/93)>Pto(0.0%,0/93);(3)比较初、复治患者对各药品的耐药率,INH耐药率在初复治组[分别为29.3%(22/75)和38.9%(7/18)]差异无统计学意义(χ²=0.618,P=0.432);EMB耐药率在初复治组[分别为4.0%(3/75)和11.1%(2/18)]差异无统计学意义(Fishier精确检验,P=0.247);Am耐药率在初复治组[分别为2.7%(2/75)和5.6%(1/18)]差异无统计学意义(Fishier精确检验,P=0.480);Cm耐药率在初复治组[分别为4.0%(3/75)和0.0%(0/18)]差异无统计学意义(Fishier精确检验,P=1.000);Mfx耐药率在初复治组[分别为1.3%(1/75)和11.1%(2/18)]差异无统计学意义(采用Fishier精确检验,P=0.095);RFP耐药率在初治组[17.3%(13/75)]低于复治组[38.9%(7/18)](χ²=3.996,P=0.046);Sm耐药率在初治组[20.0%(15/75)]低于复治组[50.0%(9/18)](χ²=6.823,P=0.009);Lfx耐药率在初治组[2.7%(2/75)]低于复治组[27.8%(5/18)](Fishier精确检验,P=0.003)。结论 TBM患者CSF结核分枝杆菌临床分离株对一线抗结核药品INH、Sm、RFP的耐药现象较为严重,二线抗结核药品中对Lfx耐药情况最为严重,对Am、Cm、Pto敏感性较好。在TBM治疗中应考虑到初、复治患者耐药情况的不同,合理制定化疗方案,以改善患者预后。     

阿米卡星在耐多药结核病治疗中引起耳毒性研究进展

阿米卡星（又称“丁胺卡那霉素”）对结核分枝杆菌及革兰阴性杆菌均有良好的抗菌活性。因疗效明确、价格低廉,其在耐多药结核病的治疗中占据重要地位,虽然2018年WHO耐药结核病治疗指南中将阿米卡星归入C组药物,但鉴于我国贝达喹啉、利奈唑胺获取困难及喹诺酮耐药率高,阿米卡星可能仍将是我国治疗耐多药结核病的重要药物。在耐多药结核病治疗中需使用至少6个月阿米卡星,长疗程使用阿米卡星引起的耳毒性发生率高,严重的耳鸣和听力减退不仅为患者带来了痛苦,而且还可能导致治疗的中断。本文通过总结近年来国内外对阿米卡星引起耳毒性的发生情况、机制、危险因素、预防的研究进展,为临床应对阿米卡星引起的耳毒性提供帮助。     

“三位一体”的关怀服务对耐多药/利福平耐药结核病患者强化期治疗的影响

目的:分析“三位一体”的关怀服务对耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)患者强化期治疗的影响。方法:采用回顾性队列研究方法,以西安市胸科医院确诊的MDR/RR-TB患者为研究对象。将2018年3月至2019年2月确诊的实施住院和社区治疗相结合的综合防治服务管理模式的223例MDR/RR-TB患者作为对照组,将2019年3月至2020年2月确诊的实施“三位一体”的关怀服务管理模式的253例MDR/RR-TB患者作为干预组。分析比较两组患者在治疗强化期的用药依从情况和失访率。结果:干预组服药依从性好的患者占86.6%(219/253),高于对照组的54.7%(122/223),差异有统计学意义(χ²=59.189,P<0.001);干预组注射剂治疗依从性好的患者占89.8%(221/246),高于对照组的60.6%(134/221),差异有统计学意义(χ²=54.460,P<0.001)。干预组的强化期失访率为6.3%(16/253),低于对照组的30.9%(69/223),差异有统计学意义(χ²=48....     

先天性耐药结核病一例并文献复习

目的: 结合文献复习先天性结核病的临床特点以及诊治过程,旨在积累临床医师的诊疗经验。 方法: 回顾性分析西安市胸科医院2020年10月31日收治的1例先天性耐药结核病患儿及患儿母亲的临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库、中华期刊全文数据库及PubMed数据库,以“先天性结核病”为中文关键词,以“Congenital tuberculosis”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献24篇,其中2例为耐药结核病。本研究主要选取母亲行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后新生儿发现先天性结核病的11篇文献共17例患儿,结合本例患儿对其临床特征、诊断及治疗情况进行分析。 结果: 文献报道加上本例共18例患儿,其中2对双胞胎。本研究中患儿母亲有结核病病史或结核病密切接触史的共12例,无结核病病史以及密切接触史的4例;母亲在助孕前行结核感染筛查的5例,未进行筛查的11例。18例中16例患儿前期按“新生儿肺炎、脓毒血症、发热待查等”抗感染治疗无效后才进行结核病的筛查,发病到诊断时间范围为3~44d。先天性结核病的临床主要表现为:发热、咳嗽、呼吸困难、肝脾肿大、黄疸、呼吸暂停、腹泻、耳部流脓。胸部CT扫描结果多提示:弥漫分布的粟粒状结节影,纵隔、肺门淋巴结肿大,少量胸腔积液。本研究中15例患儿按一线抗结核方案治疗后,11例预后良好,4例因发现结核病时病情危重,死亡。3例为先天性耐药结核病,1例胃液标本行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),结果显示“利福平”耐药,1例胃液标本药敏试验提示“异烟肼”耐药,本例药敏试验提示“异烟肼、利福平、利福喷丁、帕司烟肼”耐药。3例均给予二线抗结核治疗,未见明显药物不良反应,患儿预后良好。 结论: 先天性耐药结核病临床表现缺乏特异性,但临床症状却较为严重。二线抗结核治疗药物不良反应少,相对安全。