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目的证实结扎致单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型梗阻侧肾脏是否存在低氧,不同时间点低氧的特点及低氧与肾间质纤维化的关系。方法选用180g左右的雄性SD大鼠,随机分为8组,即假手术组(Sham组)、单侧输尿管结扎术后12h、24h、48h、3d、5d、7d和10d组,每组4只。除Sham组外,均结扎左侧输尿管建立UUO模型。各组大鼠处死前1.5h腹腔麻醉后,经阴茎静脉注射低氧探针(Hypoxyprobe^TM-,ChemiconInternational,Inc.)60mg/kg,然后开腹取左肾。对各组肾脏Masson三色染色后,半定量分析肾小管间质纤维化程度;用RT-PCR、Westernblot及免疫组织化学方法检测其转化生长因子(TGF)-β1表达,用免疫组织化学方法观察其低氧程度及分布。结果与Sham组比较,大鼠血肌酐自术后3d组即有不同程度的显著升高(P〈0.01),血尿素氮自UUO后7d组出现显著升高(P〈0.01),尿蛋白及血压则无显著差别。Masson染色显示肾小管间质纤维化的程度逐渐加重,术后10d组纤维化程度约增加了10倍。自术后48h组TGF-β1mRNA和蛋白水平均出现进行性上升,主要集中在小管上皮细胞。术后12h组,肾脏低氧的范围和程度有明显加重,免疫组织化学半定量分析表明在术后3d组达到高峰,并持续存在至10d组,主要集中在各种小管细胞。大鼠术后7d内,各组肾脏皮质区低氧程度与间质纤维化程度(r:0.821,P〈0.05)、TGF-β1mRNA(r:0.824,P〈0.05)、TGF-β1蛋白表达量(r:0.834,P〈0.05)之间存在显著相关性。结论UUO大鼠模型术后10d内梗阻侧肾脏持续存在低氧,很可能通过调节TGF-β1等细胞因子参与了梗阻侧肾脏间质纤维化的过程。 相似文献
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目的评价慢性肾衰竭透析前患者使用阿法依泊汀(epoetinalfa,EPO,促红细胞生成素)对左心室肥大(leftventricularhypertrophy,LVH)的影响。方法120例肾功能不全患者,其中治疗组71例,EPO10000U,每周1次,皮下注射,血红蛋白(Hb)升高至110g/L或红细胞压积(Hct)升至35%后,改为隔周1次;对照组49例,不使用EPO。两组同时补充铁剂和叶酸。观察期为1年,观察期间每个月复查肾功能、血常规、血压和心率,每3个月作1次心动超声图检查。结果治疗组贫血明显得到纠正,Hb(g/L)和Hct(%)分别由78.4±2.1和25.6±1.0升至109.1±2.3和38.4±1.3(P<0.05);对照组Hb(g/L)和Hct(%)分别由80.2±2.3和27.8±2.2降至76.5±1.2和24.4±2.5(P<0.05),两组同期相比有显著差异。对肾功能和血压的影响两组同期相比无显著差异。在观察期末超声心动图显示,治疗组左室舒张末内径(LVEDD)由(53.1±3.7)mm降至(49.5±2.4)mm;左室收缩末内径(LVESD)由(34.9±2.7)mm降至(32.5±2.7)mm;室间隔厚度(IVST)由(11.1±0.9)mm降至(10.3±1.3)mm;左室后壁厚度(LVPWT)由(11.8±1.3)mm降至(10.7±0.7)mm;左房径(LAD)由(40.2±4.1)mm降至(37.7±2.5)mm(P<0.05);而对照组LVH继续加重,LVEDD由(52.1±2.9)mm升至(56.7±3.1)mm;LVESD由(34.5±2.6)mm升至(36.7±3.4)mm;IVST由(10.8±1.2)mm升至(12.6±1.7)mm;LVPWT由(11.5±1.7)mm升至(13.7±1.2)mm;LAD由(39.6±4.1)mm升至(43.2±3.0)mm(P<0.05)。两组同期相比有显著差异(6,12个月)。结论透析前使用EPO能改善左心室肥厚,而且不会加重肾功能损伤。 相似文献
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目的 研究罗格列酮对高血压肾损伤的保护作用,及其与肾内血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体表达的关系。 方法 两肾一夹高血压大鼠随机分为:(1)高血压未治疗组;(2)普通降压组(利血平50 µg·kg-1·d-1+二肼苯达嗪6.25 mg·kg-1·d-1+氢氯噻嗪6.25 mg·kg-1·d-1); (3)常规剂量罗格列酮组(罗格列酮5 mg·kg-1·d-1);(4)大剂量罗格列酮组(罗格列酮20 mg·kg-1·d-1)。假手术大鼠作为对照。 结果 常规剂量罗格列酮组收缩压为(176±18) mm Hg,与高血压未治疗组(191±25) mm Hg相比,无显著差异。大剂量罗格列酮组收缩压为(143±16) mm Hg, 普通降压组收缩压为(137±27)mm Hg,与高血压未治疗组相比,差异有统计学意义(P < 0.05)。 在血压、血糖、血脂水平相似的情况下,大剂量罗格列酮组尿蛋白排泄率为(16.78±3.50)mg/24 h,较普通降压组(27.94±12.79)mg/24 h显著降低(P < 0.05)。未钳夹侧肾脏病理改变轻,大剂量罗格列酮组肾小球损伤指数为18.04±7.76,与普通降压组27.92±6.39相比,差异有统计学意义(P < 0.05);大剂量罗格列酮组微动脉壁/腔比为1.75±0.38,与普通降压组2.16±0.90相比,差异有统计学意义(P < 0.05);大剂量罗格列酮组2型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)mRNA表达上调。 结论 罗格列酮对高血压肾损伤具有保护作用,可能与其上调肾内AT2R表达有关。 相似文献
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INS患者GR、NF-κB和AP-1水平与糖皮质激素治疗的关系 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨特发性肾病综合征(INS)患者糖皮质激素受体(GR)、核因子出(NF—κB)和活化蛋白-1(AP-1)的核内蛋白水平受糖皮质激素治疗的影响,以及这种变化与激素敏感性的关系。方法 18例INS患者,其中激素敏感(CX2S)患者10例,激素拮抗((3CR)患者8例。随访24周。应用超凝胶滞留实验分析GR、AP-1和NF—κB亚单位组成;用蛋白印迹法检测组成这些转录因子亚单位的核内蛋白水平。结果 AP-l主要为c-Fos/c-Jun二聚体,NF—κB由p65和p50组成,GR的活性成分为GR—α治疗后GR—α蛋白表达明显升高,但两组无明显差异。与激素治疗无关,仅p65的核内蛋白水平在GCR组显著性地高于GCS组,但同一组内p65和p50的核内蛋白水平在激素治疗期间无显著变化。GCR组c-Fos的核内蛋白含量激素治疗前后均显著高于GCS组。两组治疗前后c-Fos的蛋白水平均有较明显的下降。结论 INS患者激素敏感性可能与c-Fos和p65核内蛋白水平有关。 相似文献
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蛋白A免疫吸附治疗急进性肾炎-附5例报告 总被引:4,自引:0,他引:4
目的探讨蛋白A免疫吸附治疗急进性肾炎的临床疗效及对血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)或抗肾小球基膜抗体(抗-GBM)水平的影响。方法复旦大学附属中山医院肾内科5例急进性肾小球肾炎患者,3例合并2型糖尿病,3例伴有两肺间质性炎症。肾活检示新月体比例为56.7%~5.9%,在糖皮质激素及环磷酰胺治疗的同时,运用葡萄球菌A蛋白吸附柱进行免疫吸附治疗。结果单次免疫吸附治疗后,血清ANCA-MPO较治疗前明显下降([54.34±31.73)vs(87.96±46.67),P=0.003];抗-GBM亦较治疗前下降,但差异无显著性([13.00±11.61)vs(23.53±24.27),P=0.079]。肾功能显著改善,2例治疗前需透析的患者中有1例无需维持透析,血肌酐由治疗前710μmol/L降至350μmol/L;3例治疗前无需透析的患者肾功能明显好转,由治疗前586μmol/L、197μmol/L、367μmol/L降至261μmol/L、136μmol/L、236μmol/L。肺部间质性炎症均有明显好转。免疫吸附治疗前后,患者肝功能、电解质、血糖、血常规、血压、心率、呼吸频率及血氧饱和度均保持稳定。5例患者全部存活。结论葡萄球菌A蛋白吸附联合糖皮质激素及环磷酰胺冲击治疗,能快速、显著降低急进性肾炎患者循环中的ANCA、抗-GBM等自身抗体,改善肾功能和肺部病变,使患者迅速达到临床缓解,安全性好。 相似文献
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免疫吸附和血浆置换治疗自身免疫性疾病的疗效比较 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 :对照观察免疫吸附和血浆置换治疗自身免疫性疾病的临床疗效及安全性。方法 :14例自身免疫性患者 ,原发病为原发性小血管炎 6例、抗肾小球基膜抗体肾炎 5例、系统性红斑狼疮 3例 ,非随机分为免疫吸附组 7例和血浆置换组 7例。比较临床疗效及治疗前后血清特异性自身抗体等的变化。结果 :两组患者在年龄、性别、体重、病程、血红蛋白、血肌酐、低分子肝素用量、激素和环磷酰胺用量、肾穿刺肾小球新月体百分比 (% )等方面均具有可比性。治疗前后两组患者的血压、心率、呼吸、血氧饱和度等指标均保持平稳。治疗后两组患者的ANCA -MPO、抗 -GBM、抗ds -DNA均下降 ,但仅有免疫吸附组治疗后ANCA -MPO的下降有极显著差异 (5 4 .34± 31.73vs 87.96± 4 6 .6 7,P =0 .0 0 3)。血浆置换组治疗后凝血功能出现明显异常 ,治疗中血钾、磷及二氧化碳结合力明显降低 ,1例患者术中出现寒战 ,经处理后好转。患者经治疗后 ,3例好转 ,4例死亡 ,死亡率为 5 7.1% ;免疫吸附组治疗中凝血功能、电解质和血糖保持稳定 ,未出现不良反应 ,经治疗后 ,7例患者均好转。结论 :免疫吸附治疗自身免疫性疾病的临床疗效和安全性可能优于血浆置换。 相似文献
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高容量血液滤过治疗置换液配方初探 总被引:6,自引:0,他引:6
目的探讨高容量血液滤过治疗时置换液的合理配制问题。方法应用高容量血液滤过治疗复旦大学附属中山医院2002年1月~2003年12月,37例MODS患者,前瞻性观察治疗前后患者血流动力学、肝肾功能、血电解质及酸碱平衡的变化。置换液配方生理盐水2500ml、注射用水1000ml、50%葡萄糖水10ml、5%NaHCO3250ml、10%KCl12ml、10%葡萄糖酸钙40ml、25%MgSO43ml。以前稀释方式输入,采用低分子肝素抗凝。结果37例患者共治疗171例次,血液滤过治疗过程中患者心率、平均动脉压、中心静脉压等血流动力学参数稳定,血钾、钠、氯、钙、磷、镁、ALT、AST、白蛋白、球蛋白、血糖等生化指标治疗前后稳定。血pH、PCO2、HCO3-等酸碱指标治疗前后稳定,PO2、BE治疗后较治疗前显著改善。治疗后TB、CB、Cr等指标则均较治疗前显著改善。结论本院自制置换液配制简单、离子浓度准确,可安全应用于高容量血液滤过治疗。 相似文献
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少量蛋白尿和(或)血尿IgA肾病临床病理分析 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 了解表现为少量蛋白尿和(或)血尿IgA肾病(IgAN)患者的肾脏病理特征及其与临床表现的关系。 方法 对1993年1月至2009年10月肾活检确诊为IgAN,且表现为少量蛋白尿 (<1 g/24 h)和(或)血尿,Scr<133 μmol/L的患者的临床和病理资料进行回顾性分析。病理学分级参照Lee分级及Katafuchi半定量积分标准。应用多因素logistic回归法分析肾脏病理损伤的危险因素。 结果 符合入选标准共316例,男123例,女193例,肾穿时年龄(33.10±10.69)岁。蛋白尿伴血尿占84.5%、单纯血尿占7.6%、单纯蛋白尿占7.9%。16.5%患者伴有高血压。CKD1、2、3期分别占76.9%、20.9%和2.2%。Lee Ⅲ级及以上患者占31.3%。52.8%患者有不同程度肾小球硬化;20.3%伴新月体形成;22.5%伴小管萎缩;16.8%有间质纤维化;24.7%有血管病变。肾小球硬化积分与估算肾小球滤过率(eGFR)呈负相关;与蛋白尿及平均动脉压(MAP)呈正相关。肾小管间质病变积分与eGFR及血红蛋白(Hb)呈负相关;与尿蛋白量呈正相关。血管病变积分与MAP呈正相关;与eGFR呈负相关(均P < 0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肾活检时尿蛋白量(OR = 8.564,P < 0.01)、Scr(OR = 1.031,P< 0.01)及Hb(OR = 0.975,P < 0.01)是肾脏病理损伤(LeeⅢ级以上)的独立危险因素。 结论 部分表现为少量蛋白尿和(或)血尿IgAN患者的病理改变并不轻,且肾功能已减退。尿蛋白量、Scr、Hb是预测肾脏病理损伤程度的独立危险因素。肾活检对这些患者明确诊断、判断病情和预后、制定个体化治疗方案十分重要。 相似文献