CyclinL2在化疗药物杀伤胃癌细胞的增敏作用

目的：探讨cyclinL2基因在化疗药物顺铂（DI）P）、氟尿嘧啶（5-Fu）和多西紫杉醇（Doc）诱导下的胃癌细胞凋亡中的作用。方法选用胃腺癌BCG-823细胞，MTT法检测DDP、5-Fu和Doe不同药物浓度对胃癌细胞生长的抑制作用，以及CyclinL2转染、反义cyclinL2转染后对该细胞生长的抑制作用的影响，同时利用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果不同浓度的化疗药物对该胃癌细胞生长均有明显的抑制作用，并有浓度的依赖性。细胞凋亡率和cydinL2基因表达率成正相关。结论CydinL2基因在化疗药物诱导胃癌细胞凋亡中起重要作用。     

NF-κB抑制剂PDTC对人胃癌SGC-7901细胞凋亡及Livin和Caspase-3表达的影响

目的:观察核因子-кB(NF-кB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对人胃癌SGC-7901细胞生长及凋亡的影响,研究其对凋亡抑制蛋白Livin和Caspase-3表达水平的调控,探讨PDTC对人胃癌SGC-7901细胞凋亡影响的机制.方法:不同浓度的PDTC作用于SGC-7901细胞不同时间后,MTr法测定其对SGC-7901细胞增殖的抑制率;流式细胞仪观察SGC-7901细胞的凋亡情况;real time PCR法和Western blot法检测SGC-7901细胞Livin和Caspase-3 mRNA和蛋白的表达情况.结果:PDTC作用不同时间后对SGC-7901细胞生长有抑制作用,并诱导SGC-7901细胞凋亡,呈剂量-时间依赖性;PDTC可降低Livin mRNA及蛋白的表达.增加Caspase-3 mRNA及蛋白的表达,且Livin的表达量与PDTC的作用呈剂量,时间负相关.结论:PDTC可诱导人胃癌细胞株SGC-7901凋亡,其机制可能与PDTC抑制NF-кB信号转导通路,下调Livin表达继而上调Caspase-3表达有关.     

肝癌组织Survivin和p-Akt及ER表达及其临床意义分析

目的:研究原发性肝细胞癌组织和癌旁组织中存活素(Survivin)、磷酸化Akt(p-Akt)和雌激素受体(ER)表达及意义.方法:应用蛋白质印迹法检测52例原发性肝细胞癌和8例正常癌旁组织中Survivin、P-Akt和ER的表达.结果:肝细胞癌组织中Survivin和p-Akt表达明显高于癌旁组织,Survivin...     

miR-145通过IGF1R 与 IRS1逆转胃癌SGC7901/DDP细胞对顺铂的耐药性

目的:研究miR-145对胃癌耐顺铂细胞株SGC7901/DDP顺铂耐药的影响?方法:应用QRT-PCR检测miR-145在胃癌组织?细胞中的表达水平;MTT法和细胞克隆形成实验检测细胞活性与增殖能力;荧光素酶实验验证miR-145的靶基因;Western blot?免疫组化和免疫荧光实验检测相关蛋白表达;流式细胞术检测耐药细胞对顺铂诱导凋亡的影响?结果:miR-145在胃癌组织?各种胃癌细胞株中呈低表达;在胃癌耐顺铂细胞株SGC7901/DDP中,miR-145呈低表达,IGF1R 与 IRS1呈高表达;上调miR-145增强SGC7901/DDP细胞对顺铂的敏感性;荧光素酶报告实验证实IGF1R 与 IRS1为miR-145的靶基因;上调miR-145显著降低靶蛋白表达,抑制SGC7901/DDP细胞增殖,促进顺铂诱导的凋亡?结论:上调miR-145通过靶向IGF1R 与 IRS1逆转胃癌细胞对顺铂的耐药性?     

凋亡抑制蛋白livin在人胃癌中的表达以及和survivin表达的关系

目的:探讨胃癌组织中凋亡抑制蛋白livin表达情况及其与各临床病理因素的关系,以及和凋亡抑制蛋白survivin表达的相关性。方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测胃癌组织中livinα、livinβ和survivin的mRNA的表达,并用westernblot分析livin和survivin蛋白的表达。结果:40例胃癌组织中livin表达阳性率为47.5%、survivin为60%,而在正常和癌旁组未检出阳性结果;livin的表达与组织分化和淋巴结转移有关,组织分化差,淋巴结转移者livin表达率高(P<0.05);24例survivin阳性样本中有14例livin呈阳性。结论:livin在胃癌组织中表达增高,可作为胃癌的分子标志物,可能成为胃癌治疗的新分子靶点,livin表达和survivin表达在本实验中结果显示没有相关性(P>0.05)。     

脂质体紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶一线治疗43例晚期胃癌的临床研究

[目的]评价脂质体紫杉醇（力扑素）联合顺铂、氟尿嘧啶（5-Fu）组成的PCF方案一线治疗43例晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。[方法]脂质体紫杉醇135～175mg/m2,静滴3h,d1;顺铂20mg/m2,静滴2h,d1～5;5-Fu750mg/m2持续静脉滴注d1～5。21d为1个周期。按RECIST标准评定疗效,按WHO标准评价毒副反应,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。[结果]全组共完成化疗167个周期,中位治疗3个周期。39例患者完成2个周期以上化疗并可评价疗效,其中CR1例,PR19例,SD11例,PD8例,总有效率51.3%。中位无进展生存时间6.0个月,中位总生存时间11.5个月,1年生存率41.0%。主要的Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性为白细胞减少及中性粒细胞减少,发生率分别为16.2%和25.6%。全组仅1例发生过敏反应。无患者因毒性反应而停药,无治疗相关性死亡发生。[结论]脂质体紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌疗效肯定,毒副反应轻,对患者生活质量改善明显。     

CyclinL2在化疗药物杀伤胃癌细胞的增敏作用

目的:探讨cyclinL2基因在化疗药物顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)和多西紫杉醇(Doc)诱导下的胃癌细胞凋亡中的作用。方法选用胃腺癌BCG-823细胞,MTT法检测DDP、5-Fu和Doc不同药物浓度对胃癌细胞生长的抑制作用,以及CyclinL2转染、反义cyclinL2转染后对该细胞生长的抑制作用的影响,同时利用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果不同浓度的化疗药物对该胃癌细胞生长均有明显的抑制作用,并有浓度的依赖性。细胞凋亡率和cyclinL2基因表达率成正相关。结论CyclinL2基因在化疗药物诱导胃癌细胞凋亡中起重要作用。     

两种铂类药物对人胃癌细胞Livin基因表达的影响

目的:研究奥沙利铂(L-OHP)或顺铂(CDDP)对人胃癌细胞株BGC-823生长的抑制作用以及Livin基因表达的变化.方法:应用MTT比色法检测细胞24、48、72 h的增殖抑制率,选择3个时间段的不同浓度(IC10、IC30、IC50)铂类药物作用于BGC-823细胞,RT-PCR法检测Livin基因表达,Western-blots法检测Livin蛋白表达量.结果:两种铂类药物作用后,BGC-823的增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖性,L-OHP的量效变化更明显.两种铂类药物早期均可抑制Livin表达,CDDP作用细胞72 h后Livin表达量开始增加,而L-OHP组仍呈下降趋势.结论:L-OHP是Livin的潜在抑制剂,其对BGC-823的增殖抑制量效变化比CDDP更明显,两者对Livin表达的不同影响将为探讨Livin的调控机制和功能研究提供一定依据.     

NF-κB活化及livin,survivin表达上调与胃癌细胞耐药的关系

目的:探讨核转录调节因子NF-κB活性及凋亡抑制蛋白livin, survivin的表达与胃癌细胞耐药的关系.方法:MTT法检测化疗药物长春新碱(VCR)对胃癌细胞SGC7901及耐药细胞SGC7901/VCR的生长抑制作用;流式细胞仪检测VCR作用后细胞的凋亡率;ELISA法检测NF-κB核转录活性;Western blot检测livin, survivin蛋白表达.结果:化疗药VCR对SGC7901/VCR细胞的生长抑制作用较SGC7901细胞显著降低,VCR作用SGC7901/VCR细胞的凋亡率减少;SGC7901/VCR细胞中NF-KB核转录活性增强(P<0.01);livin, survivin在SGC7901/VCR细胞中表达上调(P<0.05).结论:胃癌细胞SGC7901在化疗药VCR长期诱导后产生的继发耐药可能与NF-κB活化及livin, survivin表达上调有关;NF-κB活化是livin, survivin表达上调可能的调控因素.     

MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移

目的 探讨过表达miR-34a对胃癌细胞侵袭转移增殖能力的影响,以及其可能的作用机制.方法 通过转染miR-34amimics上调其表达,利用划痕迁移实验、transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-34a对SGC-7901,BCG-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响.采用生物信息学预测及双荧光素酶实验考察miR-34a对靶基因Fra-1的靶向调控机制.结果 转染miR-34amimics过表达miR-34a能显著抑制胃癌细胞SGC-7901,BCG-823的迁移、侵袭和增殖能力.miR-34a能够靶向负性调控Fra-1的表达,影响下游侵袭转移相关蛋白分子MMP9、Cyclin D1的表达.结论 过表达胃癌细胞系中miR-34a可靶向抑制Fra-1的表达,从而抑制胃癌细胞的侵袭转移增殖能力,影响胃癌进展.