去泛素化酶A20在糖尿病肾病大鼠肾脏及脂多糖诱导的系膜细胞中的表达及变化

目的观察去泛素化酶A20在糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏及脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞中的表达变化及可能的作用机制。方法 (1)Wistar雄性大鼠30只,随机均分为2组,模型组给予链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立早期DN大鼠模型;对照组给予60 mg/kg枸椽酸缓冲液腹腔注射。分析2组6、8周时血糖和尿微量白蛋白变化。HE染色分析2个时间点的肾脏病理变化。采用免疫组化检测A20在肾脏中的表达。(2)体外培养肾脏系膜细胞,采用不同时间(0、2、4、6、12、24、48、72 h)和不同浓度(0.1、1、10μg/L)的LPS处理细胞后,检测A20、核因子(NF)-κB、核因子κB抑制因子(IκB)、IκB激酶γ(IKKγ)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1蛋白及基因的表达变化。结果(1)模型组较对照组血糖和尿微量白蛋白含量均升高(均P<0.01)。模型组肾小管上皮细胞呈玻璃样变,8周时更明显。模型组较对照组A20蛋白在肾小管表达明显减弱,而肾小球中基本无表达,8周时表达更少。(2)IKKγ不同浓度与时间下差异均无统计学意义。与0 h相比,2、4 h时A20蛋白和基因水平呈高表达,6 h后表达降低(均P<0.05);各时间点NF-κB表达水平均较0 h增高,IκB表达均降低(均P<0.05)。A20和IκB的蛋白和基因表达呈浓度依赖性降低(均P<0.05),NF-κB蛋白和基因以及MCP-1基因表达呈浓度依赖性升高(均P<0.05)。结论A20可通过调节NF-κB信号通路来导致炎症信号通路的持续激活,可能在DN的发生发展中发挥作用。     

尿L-FABP、KIM-1、NGAL和血清cystatin C在糖尿病肾病中的变化及意义

目的 探讨尿液肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatin)C水平在糖尿病肾病患者中的改变以及临床意义.方法 纳入2011年10月至2012年10月泸州医学院附属医院内分泌科确诊为2型糖尿病(T2DM)的住院患者118例,根据尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分为正常白蛋白尿组(n=45)、微量白蛋白尿组(n=42)以及大量白蛋白尿组(n=31).同时选择同期健康体检者41名作为正常对照组.采用ELISA法检测尿L-FABP、KIM-1和NGAL,免疫比浊法检测血清cystatin C.所有尿液检测指标经尿肌酐校正,比较各组间各标志物的变化情况及与UACR、估计的肾小球滤过率(eGFR)的相关性.结果 与正常对照组相比,糖尿病各组尿L-FABP和血清cystatin C水平明显升高,(x2=77.959,104.003,P均＜0.05);尿KIM-1水平亦明显升高(x2=29.711,P＜0.05).微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组尿NGAL水平较正常对照组和正常白蛋白尿组明显升高(x2=23.833,P＜0.05),但在正常白蛋白尿组与正常对照组间未见明显变化.尿L-FABP、KIM-1、NGAL及血清cystatin C与UACR呈正相关(r=0.719,0.427,0.327,0.726,P均＜0.01);仅L-FABP、血清cystatin C与eGFR呈负相关(r=-0.301、-0.791,P＜ 0.01).结论 尿L-FABP、KIM-1、NGAL和血清cystatin C在糖尿病肾病早期显著升高,其中尿L-FABP和血清cystatin C可能是反映糖尿病肾损伤较好的生物学指标.     

白藜芦醇对血压影响的Meta分析

目的 评价白藜芦醇对血压的影响,为临床治疗提供依据.方法 计算机检索Cochrane图书馆、EMbase、Pubmed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)及所获文献的参考文献(截至2015年11月4日).收集以白藜芦醇对血压干预的随机对照临床试验(RCT),血压在基线水平上的变化值为连续性变量,采用固定效应模型对加权均数差(WMD)及其95％可信区间(CI)进行整合.结果 共纳入9个RCT,共计331例样本量符合纳入标准.结果显示对于2型糖尿病的人群,能明显降低收缩压[WMD=-13.07,95％CI(-15.37,-10.76),P＜0.05],能降低舒张压[WMD=-4.20,95％CI(-7.39,-1.00),P＜0.05];对于非2型糖尿病人群,白藜芦醇对收缩压无降低作用[WMD=0.06,95％CI(-2.10,2.21),P＜0.05],舒张压降低有统计学意义[WMD=-3.21,95％CI(-4.85,-1.58),P＜0.05].结论 白藜芦醇可能存在一定的降压效应.