中医药治疗肺纤维化的临床及实验研究进展

肺纤维化 (Pulnuonary fibrosis,PF)是各种不同病因的肺部疾病 (如 SARS、特发性肺纤维化、结节病、尘肺、过敏性肺炎、药物和放射线导致的纤维化,以及与胶原血管病有关的致纤维化肺泡炎等 )共同的结局,其发病率和死亡率各不相同,严重性各异,但晚期多引起心肺功能衰竭 (如肺心病 )而死亡,对人类危害极大. PF的病理演变大多表现为各种因子对肺基底膜的破坏,激发肺成纤维细胞和Ⅱ型肺泡细胞复制、增殖、合成过多的胶原为主,导致大量细胞外基质蛋白和胶原堆积,最终引起肺结构的损害 [1].目前对 PF的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等,疗效尚不理想想.因此,寻找更安全、有效的药物治疗该病是目前研究的热点.中医药治疗本病有其独到的见解.现结合国内近 10年的文献综述如下.     

LEA、CDw75在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨LEA、CDw75在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。  方法  免疫组化方法检测11例正常大肠黏膜、43例大肠腺瘤、51例大肠腺癌不伴有淋巴结转移、21例大肠腺癌伴有淋巴结转移组织中LEA和CDw75的表达,并随访到45例大肠腺癌患者,对检测结果进行统计学分析和预后评估。  结果  （1）LEA和CDw75在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的表达呈逐步升高态势（P < 0.05）;并与大肠腺癌分化程度有一定关系（P < 0.05）,但与患者是否伴有淋巴结转移无关（P > 0.05）;（2）LEA和CDw75在绒毛状腺瘤中的表达高于管状腺瘤（P < 0.05）;（3）Cox回归生存分析结果显示患者性别、年龄、临床分期、LEA和CDw75表达是影响大肠腺癌患者预后的因素。  结论  （1）LEA和CDw75在大肠腺癌发生发展中有一定作用;（2）患者的性别、年龄、临床分期、LEA和CDw75表达强弱可作为大肠腺癌预后判断的参考指标。     

丰宫并殖吸虫囊蚴、后尾蚴透射电镜观察

目的　了解丰宫并殖吸虫囊蚴、后尾蚴的超微结构。　方法　应用透射电镜进行观察。　结果　囊蚴壁是由电子密度中等而均匀的物质构成 ,未见细胞和微管道结构。囊内幼虫和后尾蚴的体被由外皮层、肌层、皮层细胞组成 ,外皮层为一合体层 ,包括外质膜、基质、基质膜 ,外皮层表面呈指状突起 ,皮层基质内有皮棘 ,其根部位于基质膜 ,顶端被外质膜覆盖。　结论　通过透射电镜观察比较 ,囊内幼虫和后尾蚴的体被结构无明显差异性。     

乳腺浸润性导管癌细胞形态结构的定量分析

目的 探讨乳腺浸润性导管癌晚期癌细胞形态结构的定量差异.方法 用体视学方法对10例晚期乳腺浸润性导管癌癌细胞、细胞核、核仁的17个形态参数进行测试分析.结果 癌细胞与正常细胞比较,有7个参数有高度显著差异和显著差异.其中核仁体密度Vv4、细胞比表面Sc、核平均截面积An、核仁平均截面积Au、核平均周长Bn、核仁平均周长Bu有高度显著差异;癌细胞的核仁与核的体积之比Vv有显著差异.结论 乳腺浸润性导管晚期癌细胞核7个形态参数发生变异,为进一步定量研究晚期癌细胞形态结构的差异奠定了一定的基础.     

CDX2和COX2在人大肠肿瘤中的表达特点及与转移的关系

目的研究尾型同源盒转录因子2（CDX2）和环氧合酶2（COX2）在人大肠腺癌发生发展过程中的作用,并探讨其与大肠腺癌侵袭和转移的关系．方法采用免疫组化技术sP法,观察在人大肠腺瘤30例、无淋巴结转移的大肠腺癌35例、有淋巴结转移的大肠腺癌35例组织中CDX2、COX2蛋白的表达特点．结果COX2蛋白定位于细胞浆和细胞膜,从大肠腺瘤到大肠腺癌其蛋白表达明显增强（P=0．000）;从高分化的大肠腺癌到低分化的大肠腺癌之间其蛋白表达明显增强（P=0．009）;在无淋巴结转移的大肠腺癌和有淋巴结转移的大肠腺癌原发灶之间其蛋白表达差异有统计学意义,且呈正相关（P=0．035,rs=0．253）．CDX2蛋白定位于细胞核,从大肠腺瘤到大肠腺癌其蛋白表达明显降低（P=0．000）;从高分化的大肠腺癌到低分化的大肠腺癌之间其蛋白表达也明显降低（P=0．038）;在无淋巴结转移的大肠腺癌和有淋巴结转移的大肠腺癌原发灶之间其蛋白表达差异有统计学意义,且呈负相关（P=0．048,rs=-0．237）．CDX2蛋白和COX2蛋白的表达在大肠腺癌中呈负相关（P=0．028,rs=-0．220）．结论COX2和CDX2可作为判断大肠腺癌患者预后的指标．CDX2蛋白与COX2蛋白在大肠腺癌中的作用有负相关关系．     

云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的病理改变

目的建立云锡矿粉（无氡）诱发F344大鼠肺癌的动物模型，探讨其肺癌发生过程及不同阶段的病理变化。方法190只大鼠随机分为矿粉组（100只）、呋喃甲醛组、生理盐水组及正常对照组（各30只）。除正常对照组外，其他3组分别以质量分数为6％的矿粉悬液、体积分数为2％的呋喃甲醛及生理盐水每次0．2ml经气管灌注，每周1次，从灌注1周后定期分批处死大鼠，最后处死的1只大鼠染尘100周。光学显微镜及电子显微镜观察矿粉作用下肺组织的形态改变，免疫组化检测高分子和低分子角蛋白确定诱发肺癌的组织类型，Pollak染色观察肺纤维化的进展。结果矿粉组大鼠最早期出现肺部炎症，随着炎症消退见肺间质纤维增生，肺泡及支气管上皮单纯性增生、乳头状增生及鳞状化生，继而出现肺泡非典型腺瘤样增生、鳞状上皮非典型增生，最终出现肺癌。共发生肺癌14例，其中腺癌9例、鳞癌2例、复合癌3例，其他3组均未发生肺癌，矿粉组癌变率与其他3组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。鳞状化生及鳞癌也可发生于肺泡并表达高分子角蛋白。矿粉组肺纤维化31例，纤维化程度随矿粉沉着增多而呈进行性加重。结论无氡云锡矿粉具有诱癌性，F344大鼠矿粉诱发性肺腺癌及鳞癌都可发生于肺泡，Ⅱ型肺泡上皮是否是肺腺癌及外周型肺鳞癌的起源细胞值得深入研究。     

乳腺癌癌细胞形态结构的体视学分析及秩和检验

用体视学方法分别对20例正常乳腺组织及20例晚期乳腺癌组织的细胞的17个形态参数进行统测,并用秩和检验方法分析筛选出6个最佳参数,统计推断了6个最佳参数的癌早期参数值,给出了分布曲线。最后探讨了不同期癌细胞的功能和形态结构的变异程度与患者预后的关系。     

乳腺癌癌细胞器形态参数的定量分析

用体视学方法分别对20例中期和20例晚期女性乳腺浸润性硬性单纯癌的四种癌细胞细胞器的23个形态参数进行测定和分析,并用t值检验方法筛选出区别度最高的7个最佳参数及有显著差异的9个形态参数。研究发现最突出的是晚期癌与正常组比较线粒体的3种膜的比表面明显下降,而体积明显增大。同时,还提示了中期癌与晚期癌比较,游离核糖体在晚期比表面Sr2及面密度Svr2均明显增大。     

三七总皂苷对肺心病兔肺纤维化组织Cathepsin B表达的影响

目的从病理学角度研究三七总皂苷对肺心病兔肺纤维化Cathepsin B表达的调控.方法健康日本大耳兔40只,随机分为五组,每组8只,分别为正常对照组、肺心病模型组、三七总皂苷预防组、治疗组及西药治疗组.观察光镜下五组动物CB蛋白的表达及肺组织的病理结构变化.结果与模型组相比,三七总皂苷预防组能明显减轻肺泡水肿,减轻肺间质、肺细小动脉及肺泡壁纤维化,明显减少肺泡水肿液及炎细胞渗出,降低CB蛋白在肺组织中的表达;三七总皂苷治疗组及西药治疗组也有上述作用,但不及三七总皂苷预防组明显.结论三七总皂苷能明显改善肺心病兔肺纤维化的程度,显降低CB蛋白在支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞的表达,减轻致纤维化因素对肺间质、肺部细小动脉及肺泡壁的病理损伤,对肺心病肺脏损伤具有保护作用.     

三氯苯达唑、吡喹酮对斯氏狸殖吸虫作用的透射电镜观察

目的观察三氯苯达唑、吡喹酮对斯氏狸殖吸虫作用后的超微结构改变。方法将30只SD大鼠随机分成三氯苯达唑治疗组、吡喹酮治疗组和对照组,分别用斯氏狸殖吸虫囊蚴经腹腔注射感染。于感染后60 d,两治疗组粪检阳性鼠分别给予三氯苯达唑和吡喹酮治疗,对照组不作治疗。用药后第3 d剖杀各组大鼠,检获虫体,作透射电镜观察。结果三氯苯达唑治疗组的虫体皮层消失,基质膜受破坏,肌肉层坏死;吡喹酮治疗组虫体皮层外质膜及基质层消失,肌层存在但较紊乱;对照组虫体体壁结构完整。结论三氯苯达唑和吡喹酮对斯氏狸殖吸虫体壁均有损伤作用,以三氯苯达唑所致的虫体损伤程度更严重。