蛋白糖基化与细胞毒性T淋巴细胞应答

糖基化是已知的蛋白最重要的翻译后修饰。已知的蛋白糖基化有多种类型 ,其中最常见的是发生在天冬酰胺 (Ａｓ ｐａｒａｇｉｎｅ ,Ａｓｎ)的Ｎ 糖基化 (Ｎ ｌｉｎｋｅｄｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ)和发生在丝氨酸 (Ｓｅｒｉｎｅ ,Ｓｅｒ)和苏氨酸 (Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ,Ｔｈｒ)的Ｏ 糖基化 (Ｏ ｌｉｎｋｅｄｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ)。糖蛋白中糖基的结构大小不一 ,少者仅一个单糖 ,稍复杂的寡糖链可由 12～ 15个单糖残基衍生物组成 ,甚至可多达 2 0～ 30个单糖残基。糖链的结构类型与其在肽链上共价连接的氨基酸种类有关。蛋白 (肽 )糖…     

一种新Pre-S(2)合成肽CTL表位糖基化方法

目的 为研究ＨＢＶ Ｐｒｅ－Ｓ（２）上糖基化（Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ）结构差异（包括位置、种类、数量和糖链长度差异）与其生物学活性关系,建立一种Ｎ－或Ｏ－连接糖基化以外的合成肽α－和ε氨基糖基化方法。方法 用化学方法将单、双和聚糖共价连接在Ｐｒｅ－Ｓ（２）合成肽上的含α－和ε－氨基的氨基酸残基上,即具体连接在肽Ｎ端Ｍ１的α－氨基和Ｋ１６的ε－氨基上。此二氨基酸残基位于或接受Ｐｒｅ－Ｓ（２）上公     

乙型肝炎病毒多聚酶末端蛋白重链可变区抗体体外抑制病毒的复制

目的用蛋白片段互补法(PCA)选择HBV多聚酶末端蛋白(TP)重链可变区(VH)抗体,研究特异性VH抗体体外抑制HBV的复制与分泌。方法以HBV多聚酶TP区为抗原,用PCA法进行特异性VH抗体筛选。特异性VH抗体基因定向亚克隆人真核表达载体pZeoSV2( ),构建pZeoSV2( )-VH重组质粒,用脂质体介导的转染技术,将其导入HepG 2.2.15细胞,观察特异性抗体的生物学活性。结果用PCA法从抗体库中选择出3个特异性抗体:VH1、VH2和VH3,其中与抗原亲和力最高的是VH1。转染pZeoSV2( )-VH1的HepG 2.2.15细胞比未转染pZeoSV2 ( )-VH1或只转染空载体pZeoSV2( )的HepG 2.2.15细胞病毒颗粒分泌明显减少,上清液内为2.978 7±0.276 1比5.150 4±0.276 1和5.295 1±0.241 0(P<0.05);细胞内为5.283 9±0.162 9比8.300 4±0.323 2和8.532 1±0.138 3(P<0.05)。结论用PCA法可从抗体库中选择出HBV多聚酶TP区特异性VH抗体,该抗体在体外可抑制HBV的复制与分泌。     

凝血酶原时间与胆红素对乙型重型肝炎患者预后影响的荟萃分析

近年来随着人工肝、肝移植等技术的应用,乙型重型肝炎(SHB)的救治水平显著提高,但由于治疗费用昂贵以及肝源稀缺等,国内大部分患者仍采用内科常规治疗手段.因此,探讨影响SHB预后的关键因素对准确把握内、外科治疗时机,按重者优先原则合理分配肝源具有重要意义.在2000年的病毒性肝炎防治方案和2006年的肝衰竭诊疗指南中,重型肝炎/肝功能衰竭的诊断标准均包括PT和TBil两项指标,可见PT和TBil在其中的重要作用.     

两所医院绿脓杆菌耐药小质粒同源性分析

目的：研究分析２所医院院内感染绿脓杆菌耐药小质粒同源性。方法：４６株耐药绿脓杆菌样本来自两个医院,其中甲院３４株,乙院１２株,发现甲院有１０株（２９．４％）携带质粒,乙院有４株带有质粒（３３．３％）。运用质粒转导技术和限制性内切酶谱分析。结果：８株（甲院６株,乙院２株）被证实为小耐药质粒,其中又有５株质粒（３．４ｋｂ或３．６ｋｂ）可诱导氯霉素耐药性,２株（２．５ｋｂ）可诱导卡那霉素耐药性,另有１株     

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭疗效的Meta分析

目的系统评价拉米夫定治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝衰竭的疗效。方法检索1989年1月至2007年7月有关在常规内科治疗的基础上加用拉米夫定后对患者病死率、总胆红素（TBIL）及凝血酶原活动度（PTA）影响的文献,应用Meta分析的方法以比值比（OR）或加权平均数（WMD）为效应量进行合并分析。结果上述研究指标纳人研究文献分别为13、10篇和10篇,合并效应量及95％可信限（95％CI）分别为0．29（95％CI：0．21,0．40）、-0．88（95％CI：-1．27,-0．48）和0．60（95％CI：0．42,0．78）。结论与常规内科治疗组比较,加用拉米夫定可以显著降低肝衰竭患者的病死率,改善患者的TBIL和PTA水平。     

非生物人工肝联合肝移植治疗中晚期慢性重型肝炎

目的评价非生物人工肝支持系统（ALSS）联合肝移植治疗巾晚期慢性重型肝炎的临床应用价值。方法采用ALSS联合肝移植治疗28例中晚期慢性重型肝炎患者，观察治疗前后各项临床指标的变化与疗效，并就治疗后生存率与同期内科治疗组99例患者、内科联合ALSS治疗组30例患者比较。数据行t和x^2检验。结果28例患者共成功进行57次ALSS治疗，TBil、PT、胆汁酸、BUN、Cr、血氨等指标明显好转（P〈0．05），临床症状改善的中位时间为3d（1～153d）。28例均顺利完成肝移植术，等待到供肝的中位时间为20d（1～153d），术后3、6个月生存率（71．d％，71．4％）显著高于内科治疗组（18．2％，11．1％）和内科联合ALSS治疗组（36．7％，26．6％）（P〈0．01）。结论术前应用非生物人工肝治疗，可有效改善中晚期慢性重型肝炎患者的病情，为顺利过渡到肝移植发挥桥梁支持作用。人工肝联合肝移植是有效治疗中晚期慢性重型肝炎的可靠方法。     

替比夫定对慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+ CD25~+ CD127~(low) T和CD8~+ CD25~+ T细胞频率的影响及临床意义

目的探讨核苷类药物替比夫定对慢性乙肝患者(CHB)外周血中CD4+CD25+CD127lowT细胞和CD8+CD25+T细胞比例的影响,并结合临床指标分析其临床意义。方法替比夫定抗病毒治疗22例CHB患者,在治疗前及治疗后3,6个月时,分别以流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+CD127lowT细胞和CD8+CD25+T细胞比例,实时荧光定量RT-PCR检测Foxp3 mRNA的表达水平,荧光定量PCR检测血清HBV DNA水平,酶联免疫吸附法检测HBV标志物,全自动生化分析仪检测ALT水平。结果 CHB患者外周血中CD4+CD25+CD127lowT细胞和CD8+CD25+T细胞比例显著高于对照组。替比夫定治疗3个月时,这两群细胞比例显著下降,Foxp3 mRNA的表达也显著下降;HBV DNA水平降至检测水平以下的CHB患者,其CD4+CD25+CD127lowT细胞也降至正常水平。治疗3、6个月时,HBeAg阴转率分别为9.1%和18.2%,发生HBeAg血清学转换者的CD4+CD25+CD127lowT细胞和CD8+CD25+T细胞比例均降至正常水平。结论替比夫定能快速有效抑制CHB患者的病毒复制...     

心理干预对国内慢性乙型肝炎患者焦虑抑郁情绪影响的荟萃分析

目的:从循证医学角度探讨慢性乙型肝炎患者心理干预的可能性及必要性.方法:应用Meta分析的方法比较心理干预组和非干预分组在SCL-90(焦虑评分)、SCL-90(抑郁评分)、Zung焦虑自评量表(SAS)评分及Zung抑郁自评量表(SDS)评分方面的差异, 以加权平均数(WMD)为效应量进行合并分析.结果: 上述研究指标纳入研究文献合并效应量及95%可信限(95%CI)分别为-0.52(95% CI: -0.56, -0.47)、-0.79(95% CI: -0.83, -0.75)、-1.08(95% CI: -1.45, -0.71)和-0.79(95% CI: -0.83, -0.75). 结论:心理干预可以显著改善慢性乙型肝炎患者焦虑抑郁情绪, 增加治疗的依从性.