二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

十全大补汤加减方对顺铂肾毒性防治作用的观察

以十全大补汤加减方对顺铂肾毒性的防治效果进行观察。结果表明：给十全大补汤加减方的小鼠对腹腔注射顺铂５ｍｇ／ｋｇ连续５ｄ所致的血清尿素氮、血清肌酐含量的升高和乳酸脱氢酶活性的升高有显著的降低作用，对尿素氮和肌酐的降低效果以每只小鼠每天０．８ｍｌ（１ｇ生药／ｍｌ）为最好，而对乳酸脱氢酶的降低则以１．０ｍｌ为最佳。顺铂对甘油三酯有显著的降低作用，但对胆固醇的降低作用不明显。实验还发现，一次极量给小鼠腹腔注射顺铂１０ｍｇ／ｋｇ后２４ｈ和４８ｈ，肾皮质中的乳过氧化物酶（ＬＰＯ）含量降低。结果提示：十全大补汤加减方对顺铂所致的肾损伤有明显的防治作用     

“参地糖脉宁”对糖尿病肾病患者红细胞聚集性及尿白蛋白量的影响

目的 了解中药“参地糖脉宁”有无降低糖尿病肾病患者红细胞聚集性和尿白蛋白排出的作用。方法 糖尿病肾病(DN)患者52例分为两组;DN对照组(n=26);DN参地糖脉宁组(n=26);无糖尿病、心脑血管病及肾脏疾病的人员作为正常对照组(n=26)。DN各组在常规降糖的基础上,DN对照组每例服用包有淀粉的胶囊4粒,一日三次,DN参地糖脉宁组每例服用包有参地糖脉宁浸膏0.5克的胶囊4粒,一日三次;共3周。上述三组均在试验前后测定红细胞聚集性的有关参数和尿白蛋白量。结果 试验开始时低切变率(5.76s~(-1))下全血粘度、红细胞聚集指数、血沉、纤维蛋白原及尿白蛋白量在DN各组之间无显著差异(P>0.05);试验结束时DN参地糖脉宁组低切变率(5.76s~(-1))下全血粘度、红细胞聚集指数,血沉、纤维蛋白原及尿白蛋白量均显著低于DN对照组(P<0.01)。结论 中药参地精脉宁具有降低糖尿病肾病患者红细胞聚集性和尿白蛋白量的作用。     

小檗碱对链脲菌素和高糖高脂饲料诱导糖尿病大鼠骨骼肌CDK9和cyclin T1表达的影响

目的观察小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌病理结构改变及CDK9和cyclin T1蛋白表达的影响。方法腹腔注射链脲菌素(35 mg·kg~(-1))加高糖高脂饲料喂养16 wk建立2型糖尿病大鼠模型,随后16 wk每天分别拌食给予低中高剂量小檗碱(75、150、300 mg·kg~(-1))、非诺贝特(100 mg·kg~(-1))和罗格列酮(4 mg·kg~(-1)),用HE染色检查骨骼肌结构病变和免疫组化检测CDK9和cyclin T1的表达。结果骨骼肌纤维在各组大鼠中仍正常分布,中高剂量小檗碱部分地改善糖尿病肌纤维的萎缩;中高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显恢复糖尿病大鼠骨骼肌中表达降低的CDK9和cyclin T1至正常水平(P<0.01)。结论小檗碱调控骨骼肌CDK9和cyclin T1蛋白的表达可能是其改善糖尿病骨骼肌纤维萎缩的机制之一。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠视网膜正性转录延伸因子b表达的影响(英文)

目的观察2型糖尿病大鼠视网膜正性转录延伸因子b(P-TEFb)蛋白的表达及小檗碱对其的影响。方法链脲佐菌素(35mg·kg~(-1),ip)诱导糖尿病大鼠模型,2 wk后予高糖高脂饲料喂养共14 wk。wk 17起,大鼠共分为7组,每组10只:A组(不予链脲佐菌素且用标准饲料喂养,不予药物治疗),B组(不予药物治疗),C、D、E组(分别予小檗碱75、150、300 mg·kg~(-1)·d~(-1)),F组(予非诺贝特100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和G组(予罗格列酮4mg·kg~(-1)·d~(-1)),连续给药16 wk。处死大鼠,采用HE染色检查视网膜结构变化,免疫组化检测P-TEFb的表达,P-TEFb由细胞周期蛋白依赖激酶9(CDK9)和细胞周期蛋白T1 (cyclin T1)组成。结果正常对照组大鼠的视网膜厚度大于其他各组,经中、高剂量小檗碱(150、300 mg·kg~(-1))和罗格列酮治疗能增加糖尿病视网膜的厚度,但视网膜的结构在各组间无差别。中、高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显促进糖尿病大鼠视网膜中CDK9和cyclin T1蛋白表达(P<0.01),但低剂量小檗碱(75mg·kg~(-1))和非诺贝特对糖尿病视网膜中CDK9和cyclin T1的表达没有影响(P>0.05)。结论小檗碱调控视网膜P-TEFb(CDK9和cyclin T1)蛋白的表达可能是其改善糖尿病视网膜病的机制之一。     

黄连总生物碱对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能保护作用的研究

目的 观察黄连总生物碱对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为5组,每组6只.一组作为正常对照组,其余4组分别以高糖高脂饮食加单肾切除、腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型.造模后其中3组分别给予高中低剂量黄连总生物碱,另一组为模型对照组.各模型组及对照组每4周,测1次血糖及尿微量白蛋白.造模后12周,心脏取血,测肌酐、尿素、糖化血红蛋白等.结果 模型组血糖、血尿素氮、血肌酐均显著高于正常对照组,P＜0.05,尿肌酐、肾小球滤过率均低于正常对照组,P＜0.05.尿微量白蛋白值升高.黄连总生物碱干预组大鼠血糖显著降低,肾功能显著改善,其中中剂量组降糖及肾功能改善效果最为显著.结论 黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠有保护其肾功能,并延缓肾功衰竭过程的作用.     

小檗碱对糖尿病大鼠心肌PPARs表达的影响(英文)

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠心脏重 / 体重比值、心肌病理结构改变和 PPARα/γ/δ蛋白表达的影响。方法注射链脲菌素（ 35 mg/kg, ip） 加高糖高脂饲料喂养 16 周建立 2 型糖尿病大鼠模型, 随后 16 周每天分别给予低中高剂量小檗碱（ 75、150、300 mg/kg） 、非诺贝特（ 100 mg/kg） 和罗格列酮（ 4 mg/kg） , 用 HE 染色检查心肌结构病变和免疫组化技术检测 PPARα/γ/δ的表达。结果小檗碱明显降低糖尿病大鼠的心脏重/ 体重比值（ P〈0.01） , 改善心肌肥厚和纤维化空泡。在心肌中几乎检测不到 PPARγ蛋白表达, 中高剂量小檗碱和非诺贝特能恢复糖尿病心肌中降低了的 PPARα和 PPARδ表达至正常大鼠水平（ P〈0.01） 。结论小檗碱调控心肌 PPARα/δ蛋白的表达可能是其降低心脏重 / 体重比值和改善糖尿性心肌结构改变的机制之一。     

洛美利嗪片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

目的:评价洛美利嗪片与参比制剂(洛美利嗪胶囊)是否生物等效。方法:男性健康受试者20名,随机分成2组,交叉口服受试制剂(洛美利嗪片)和参比制剂各40 mg,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中洛美利嗪浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果:洛美利嗪片与参比制剂洛美利嗪胶囊的t_(max)分别为:(2．7±s 0．3)h和(2．6±0-3)h,c_(max)分别为:(93±11)μg·L~(-1)和(90±11)μg·L~(-1),用梯形法计算所得的AUC_(0-t)分别为(435±71)μg·h·L~(-1)和(432±77)μg·h·L~(-1)。对经对数转换后的c_(max),AUC_(0-t),进行方差分析和双单侧t检验及90％可信限判断,洛美利嗪片的c_(max)落在参比制剂的963％～11 1．7％范围内,AUC_(0-T)落在参比制剂的91．7％～110．6％范围内,t_(max)经非参数检验法检验无显著差异,洛美利嗪片AUC_(0-t) 的相对生物利用度为(101±12)％。结论:2种制剂具有生物等效性。     

环孢素A、硫唑嘌呤、泼尼松的联合应用

硫唑嘌呤（ＡＺＰ）及其代谢产物如６－巯基嘌呤（６－ＭＰ）可以穿过细胞膜，改变核酸结构，抑制Ｔ细胞、Ｂ细胞转化，减弱免疫应答。该药曾是主要的免疫抑制剂，但近二十年逐步被更有效的免疫抑制剂环孢素Ａ（ＣｓＡ）所取代。１９７８年，Ｃａｌｎｅ首次将环孢素应用于...     

国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口片剂人体生物等效性比较

目的 评价国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂是否生物等效.方法 男性健康受试者24名,随机分成6组,三交叉po受试制剂和参比制剂各20 mg,在一定时间点取静脉血分离血清,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中托烷司琼浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数.结果 国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂托烷司琼的tmax均为(1.7&#177;0.4)h,ρmax分别为:(36.9&#177;8.9),(36.3&#177;8.9)和(36.1&#177;9.3)μg&#183;L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(443&#177;176),(448&#177;196)和(443&#177;191)μg&#183;h&#183;L-1.对经对数转换后的ρmax,AUC0-t进行方差分析和双单侧t检验及90%可信限判断,盐酸托烷司琼片、胶囊的ρmax落在参比制剂的90.7%～116.2%和89.1%～114.2%内,AUC0-t落在参比制剂的82.8%～124.0%和82.7%～123.8%内,tmax经非参数检验法检验无显著差异,盐酸托烷司琼片、胶囊AUC0-t的相对生物利用度分别为(102&#177;9)%和(102&#177;10)%.结论 3种制剂具有生物等效性.