中国异烟肼耐药结核分枝杆菌基因突变特征分析

目的: 明确中国异烟肼(INH)耐药结核分枝杆菌基因突变的分子特征。方法: 在PubMed、中国知网、万方、维普数据库中检索有关中国结核分枝杆菌耐INH基因突变的研究文献,对纳入文献的突变基因的突变位点、突变类型,以及氨基酸改变数量等信息进行整合分析。结果: 共纳入69篇中英文文献,共6393株INH耐药结核分枝杆菌。95.71%(6119/6393)检测到基因突变或缺失,其中katG、inhA、aphC突变数量最多,分别占77.57%(4959/6393)、15.20%(972/6393)、3.69%(236/6393)。单基因单位点突变占87.80%(5613/6393),联合突变占12.20%(780/6393)。katG315突变占INH耐药菌株总数的56.22%(3594/6393),katG463突变占10.03%(641/6393),inhA15突变占10.10%(646/6393)。突变形式最常见的是C→T,占10.03%(641/6393)。结论:中国INH耐药结核分枝杆菌突变基因最多的是katG、inhA、ahpC,突变密码子最多的是katG315、katG463、inhA15。     

羌竹清感方治疗卫气同病证流行性感冒的多中心随机对照试验

目的：观察羌竹清感方治疗流行性感冒卫气同病证的临床效果。方法：于2019年1月—2021年3月选择230例流感卫气同病证患者,根据随机数表法分为中药组（116例）和对照组（114例）;对照组接受常规对症治疗和奥司他韦（疗程5～7 d）,中药组在对照组治疗方案基础上加服羌竹清感方（疗程为7 d）;以第7天临床症状恢复率、流感主要症状恢复时间、单项流感症状恢复时间、退热时间和第7天病毒核酸/抗原转阴率为主要疗效指标,同步监测安全性指标。结果：中药组的流感主要症状第7天恢复率显著高于对照组[96.6%(112/116)vs 85.1%(97/114),P<0.01];中药组的流感主要症状中位恢复时间较对照组显著缩短（5.0 d vs 6.0 d,P<0.01）;中药组的中位退热时间较对照组显著缩短（22.0 h vs 27.0 h,P<0.05）。中药组的第7天病毒核酸/抗原转阴率与对照组相仿。两组间不良事件比较差异无统计学意义[10.34%(12/116)vs 8.77%(10/114)]。结论：羌竹清感方有助于改善流感卫气同病证患者的临床症状和缩短退热时间,且具有良好的...     

基于网络药理学的中药组方“芩部丹”治疗肺结核作用机制研究

目的: 运用网络药理学方法探索中药组方“芩部丹”治疗肺结核的作用机制。方法: 运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索黄芩、百部及丹参的药物活性成分及潜在靶点。结合GeneCards、OMIM、TTD及DrugBank数据库搜索肺结核的相关基因靶点。基于Uniprot数据平台对靶点的基因名称进行整理与规范,在STRING 11.0数据平台上生成“芩部丹”治疗肺结核的靶点蛋白互作网络,利用DAVID 6.8平台对靶点进行功能富集与通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件对“芩部丹”治疗肺结核的成分、作用靶点、信号通路进行分析与网络构建。结果: 最终筛选到的“芩部丹”有效化学成分共计116个,作用靶点含有199个。“芩部丹”治疗肺结核的核心活性成分有木犀草素、汉黄芩素、黄芩素、刺槐素、刺芒柄花素、β-谷甾醇、7-甲氧基-3-甲基-2,5-二羟基-9,10-二氢菲,涉及到潜在靶点82个,关键的作用靶点有TP53、IL6、AKT1、VEGFA、EGFR、PTGS2、JUN、CASP3、STAT3、TNF。GO功能富集分析得到生物学过程373条,分子功能66条,细胞组分39条;KEGG通路富集分析获得108条信号通路,关系最密切的为TNF信号通路和细胞凋亡(P值均<0.001),其余包括T细胞受体信号通路、PI3K-Akt信号通路及结核病(P值均<0.001)。结论: 基于网络药理学解释了中药组方“芩部丹”多成分、多靶点、多通路的肺结核治疗机制,为后期的临床与基础研究提供了一定的理论支持。     

耐多药肺结核治疗转归的影响因素分析

目的 评估耐多药肺结核(MDR-PTB)标准长疗程方案治疗结果的影响因素。方法 选取2013年1月-2017年12月在我国23个省(市)的22个结核病哨点医院和1个三级综合医院接受标准长疗程方案治疗的332例MDR-PTB患者,对其治疗转归情况进行回顾性调查并分析其影响因素。结果 332例MDR-PTB患者中,治疗成功196例(59.04%),失败76例(22.89%),失访33例(9.94%),死亡12例(3.61%),转诊15例(4.52%)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁(OR=0.342,95%CI 0.169～0.690)、MDR-PTB病程≥1年(OR=0.297,95%CI 0.108～0.815)、不规则治疗(OR=0.429,95%CI 0.197～0.934)、治疗前有空洞(OR=0.073,95%CI 0.026～0.207)、第3个月末痰培养阳性(OR=0.161,95%CI 0.072～0.358)是治疗失败的预测因素,第6个月末空洞闭合(OR=15.723,95%CI 5.690～43.444)是治疗成功的预测因素。结论 年龄、MDR-...     

新型隐球菌泰坦细胞形成机制与功能研究进展

<正>新型隐球菌和格特隐球菌是能感染人类的一类致病真菌。宿主肺部吸入环境中的隐球菌孢子或者干燥的酵母样细胞引起感染^[1]。在免疫正常的人体中,隐球菌细胞可保持较长时间的潜伏状态,而在免疫受损的情况下,隐球菌可以形成肺部感染,进而播散到中枢神经系统,引起致命的脑膜炎^[2]。在免疫功能不全的感染患者中,大部分病例由新型隐球菌感染引起。     

中性粒细胞弹性蛋白酶在支气管扩张中的生物学功能及中药干预研究进展

中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）是中性粒细胞原代颗粒中的一种主要蛋白酶,参与支气管扩张复杂病理的发生、发展,具有调节炎症反应、控制感染、增加黏液分泌、降解细胞外基质和细胞因子及损害免疫系统等多种生物学功能,与疾病预后有关,可作为临床治疗结果的预测因子和可能的治疗靶点。尚未有大量高级别临床研究证明内源性及外源性NE抑制剂对支气管扩张的疗效。中医药发挥其多靶点、多途径、精准施治等作用干预NE介导的支气管扩张,在改善临床症状、减少急性加重次数、减轻气道炎症反应等方面具有优势。该文综述NE在支气管扩张中的主要生物学功能,以及中医药干预NE介导的气道炎症的进展,期望为临床和科研提供有价值的参考依据。     

胞内寄生菌对巨噬细胞免疫逃逸的研究进展

病原微生物在感染宿主后,巨噬细胞作为主要的免疫哨兵细胞首先识别并吞噬入侵的病原体,而入侵的病原体可发展多种策略逃避巨噬细胞杀伤,并适应宿主细胞内环境,在胞内复制和存活。现对胞内感染常见细菌和真菌对巨噬细胞免疫逃逸的策略进行概述。     

耐多药肺结核治愈患者复发的影响因素分析

目的:分析耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者治愈后复发的危险因素。方法:采用回顾性研究方法,搜集2013年1月至2017年12月期间来自全国15个省份的18家医院的经长程(18~24个月)化疗方案(6Am-Lfx-P-Z-Pto/18Lfx-P-Z-Pto;Am:阿米卡星,Lfx:左氧氟沙星,P:对氨基水杨酸钠,Z:吡嗪酰胺,Pto:丙硫异烟胺)治愈并随访3年的600例MDR-PTB患者作为研究对象。收集研究对象的基本信息、临床信息和实验室检测结果,包括性别、年龄、体质量指数、慢性病病史、结核病病史(接受本长疗程化疗方案前)、治疗用药情况,以及痰涂片、痰培养、药物敏感性试验、胸部CT扫描、血常规、血红细胞沉降率、尿常规、肝肾功能等资料。分析MDR-PTB患者治愈后复发的危险因素,并通过受试者工作特征曲线评价复发危险因素对MDR-PTB复发的预测价值。结果:600例研究对象,治愈后随访3年,发现有40例复发,复发率为6.7%(40/600;95%CI:4.9%~9.1%)。多因素logistic回归分析结果显示:血红细胞沉降率升高[OR(95%CI)=2.705(1.136~6.444)]、总胆红素水平升高[OR(95%CI)=5.329(1.408~20.170)]、尿蛋白水平升高[OR(95%CI)=5.642(1.650~19.292)]、尿糖水平升高[OR(95%CI)=5.333(1.357~20.954)]、使用环丝氨酸[OR(95%CI)=11.771(3.920~35.347)]、肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年[OR(95%CI)=8.730(2.710~28.119)]、有空洞[OR(95%CI)=32.806(6.096~176.557)]是MDR-PTB复发的独立危险因素。受试者工作特征曲线分析显示,以logistic回归分析总体模型为检验变量时,曲线下面积最大(0.932)。结论:应重点关注血红细胞沉降率、总胆红素水平、尿蛋白水平、尿糖水平高于正常值范围,以及肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年和合并空洞MDR-PTB患者的治疗和随访,并合理规范使用环丝氨酸。