替米沙坦改善肥胖大鼠瘦素的促血管重构作用

目的 探讨替米沙坦能否抑制肥胖大鼠血管周围脂肪组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的瘦素合成及瘦素的促血管重构作用。方法给予20只8周龄雄性Wistar大鼠高脂喂食12周,另取体质量、周龄匹配雄性Wistar大鼠20只,给予普通喂食12周。高脂喂食大鼠中肥胖大鼠造模成功14只,随机分为高脂组(n=7)和高脂治疗组(n=7),分别给予高脂喂食和高脂+替米沙坦8mg/(kg·d),普通喂食的Wistar大鼠中抽取14只随机分为普食组(给予标准大鼠饲料,n=7)和普食治疗组[标准大鼠饲料+替米沙坦8mg/(kg·d),n=7]。替米沙坦干预20周后,比较各组大鼠体质量、生化指标、主动脉Masson染色、血浆胶原代谢指标;酶联免疫吸附试验及放免法检测各组大鼠血浆及血管周围脂肪组织中AngⅡ、瘦素水平;同时用Western blot法检测AngⅡ1型受体(AT1R)、瘦素蛋白表达水平,主动脉瘦素、瘦素受体、Ⅰ型胶原蛋白表达水平;体外实验利用AngⅡ、替米沙坦干预成熟脂肪细胞,利用Western blot及酶联免疫吸附试验检测其瘦素表达水平;利用瘦素、替米沙坦、吡格列酮、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)抑制剂干预血管平滑肌细胞,检测Ⅰ型胶原表达,并用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖情况。结果 32周后,与普食组相比,高脂组主动脉胶原容积分数升高、血浆及血管周围脂肪组织中AngⅡ及瘦素水平均较高(均P0.05),血管周围脂肪组织AT1R、瘦素蛋白表达水平升高(均P0.05),主动脉中瘦素、瘦素受体、Ⅰ型胶原蛋白表达水平升高(均P0.05);与高脂组相比,高脂治疗组主动脉胶原容积分数降低,血浆及血管周围脂肪组织中AngⅡ及瘦素水平减少(均P0.05),血管周围脂肪组织AT1R、瘦素蛋白表达水平降低(均P0.05),主动脉中瘦素、瘦素受体、Ⅰ型胶原蛋白表达水平下降(均P0.05)。体外实验发现,AngⅡ促进成熟脂肪细胞的瘦素表达,替米沙坦可以抑制AngⅡ的促瘦素合成作用(均P0.05);瘦素可促进血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原的表达及细胞增殖,替米沙坦可以改善此现象,加入PPAR-γ抑制剂后,替米沙坦的抑制作用消除。结论替米沙坦抑制AngⅡ诱导的瘦素合成并通过部分激动PPAR-γ抑制瘦素的促血管重构作用。     

辅助阿托伐他汀钙治疗对扩张型心肌病患者心功能及血清Cys-C的影响

目的 观察辅助阿托伐他汀钙治疗对扩张型心肌病（DCM）患者心功能及血清胱抑素（Cys）-C影响。 方法 选取住院的48例心功能Ⅱ~IV级DCM患者,测定患者心脏超声参数、血浆氨基末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）及血清Cys-C等血清生化指标,将患者随机分为常规试药组（对照组,27例）及辅助阿托伐他汀钙试药组（试药组,21例）,后者在常规治疗基础上联用阿托伐他汀钙20 mg/d,治疗12个月后测定并比较两组心超参数及Cys-C等血清生化指标。 结果 ①试药组治疗12个月后心功能改善程度优于对照组（P<0.01）,左室舒张末内径（LVEDD）、血清NT-proBNP及Cys-C水平低于对照组（P<0.05,P<0.01）;②DCM患者血清Cys-C水平与左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP、血肌酐（SCr）及肾小球滤过率（GFR）呈强相关性（P<0.01）。 结论 长期常规剂量辅助阿托伐他汀钙治疗可改善DCM患者心功能,逆转心肌重构,该作用可能与其下调患者血清Cys-C水平相关。