含有异噁唑环的β-氨基酮的合成及其抗糖尿病活性的初步研究

为了寻找新型高效低毒的抗糖尿病分子,由Mannich反应一步合成了15个新的含有异噁唑结构单元的β-氨基酮,制备方法简便、反应条件温和、产品易纯化,收率为51.2%～89.3%.所得化合物结构均通过1HNMR,13CNMR,ESIMS和HRMS表征.生物活性实验结果表明,在低浓度范围,目标分子对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B和α-葡萄糖苷酶抑制活性不高,但对过氧化物酶体增殖物激活受体的激动活性强度中等,其中化合物1-(3,4-二氯苯基)-3-(5-甲基异噁唑-3-氨基)-3-(6-甲氧基萘-2-基)-1-丙酮(15)的过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)激动活性最好,达到75.3%,值得进一步研究.还讨论了目标分子的合成条件及其结构-活性关系.     

4-(3-(4-羟基苯基) -3-氧代-1-芳基丙氨基)-N-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性

由磺胺甲噁唑、对羟基苯乙酮和芳香醛反应直接合成了13个未见报道的β-氨基酮,反应选择性发生在羰基α位。产物结构通过¹H NMR、¹³C NMR、MS进行了表征。生物活性试验显示,低浓度范围,所得化合物不仅显示一定的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶抑制活性,而且具有中等强度的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)的激动活性,8个化合物的激动活性超过40％,其中化合物11的活性达到72.7％。     

应力比R对疲劳裂纹扩展速率的影响

1. 前言疲劳裂纹扩展速率(da/dN) 不仅是表征材质抗疲劳断裂性能的重要指标,而且是损伤容限设计必不可少的基本参数。本文主要讨论恒幅疲劳裂纹扩展速率在10~(-3)-10~(-5)mm/cycle范围内所受应力比R的影响。目前国内外对这个问题的看法分歧较大,Ritchie在1977年的文章中认为影响较小,而1981年的文章中又改变了这种观点。我们在完成的《航空金属材料疲劳裂纹扩展速率数据汇编》中对七种材料、23种状态各测试了三种不同R的da/dN,得到了一些有意义的结果,为工程设计提供了部分依据;同时证明用有效参数法处理铝合金的R对da/dN的影响是可行的。     

L-苯甘氨酸衍生物的合成及其抗糖尿病活性

以L-苯甘氨酸为原料,经硝化、α-氨基保护、羧基保护和硝基还原等反应,高产率地合成了9个L-苯甘氨酸衍生物(其中5个为新化合物),其结构经1H NMR,<'13>C NMR和MS表征.初步的生物活性筛选结果表明,部分化合物具有一定的抗糖尿病活性.     

4-[3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基]-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性初步研究

为了寻求新颖的抗糖尿病药物, 我们将芳香醛、对溴苯乙酮和磺胺嘧啶通过一步反应直接合成了16个未见报道的含有磺胺嘧啶结构的β-氨基酮化合物, 制备方法简便、反应条件温和, 收率为10.0%～80.1%. 所制备的化合物通过1H NMR, 13C NMR, MS和HRMS进行结构表征与确证. 对这些化合物进行α-葡萄糖苷酶抑制活性初步检测, 结果表明部分化合物在低浓度范围(8.1～9.3 nmol•mL－1)具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性.