Beclin1蛋白表达与宫颈癌风险相关性的Meta分析

目的系统评价Beclin1蛋白表达与宫颈癌及其不同临床病理特征的相关性。方法计算机检索h e Cochrane Library(2014年第1期)、PubMed、EMbase、Ovid、CNKI、VIP、CBM和WanFang Data,查找国内外公开发表关于Beclin1蛋白表达与宫颈癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2014年2月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入5个病例-对照研究,共计637例患者,包括宫颈癌组388例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组130例,正常宫颈组织组119例。Meta分析结果显示:①Beclin1在宫颈癌组与正常宫颈组[OR=0.07,95%CI(0.02,0.25),P<0.000 1]、宫颈癌组与CIN组[OR=0.37,95%CI(0.23,0.59),P<0.000 1]、CIN组与正常宫颈组[OR=0.23,95%CI(0.06,0.88),P=0.003]的表达差异均有统计学意义。②Beclin1在宫颈癌伴淋巴结转移组与无淋巴结转移组[OR=0.29,95%CI(0.17,0.49),P<0.000 01]的表达差异有统计学意义;然而在宫颈癌中低分化组与高分化组[OR=0.50,95%CI(0.16,1.56),P=0.23]、宫颈癌肿瘤直径≥4 cm组与直径<4 cm组[OR=0.72,95%CI(0.44,1.18),P=0.20]、宫颈癌肌层浸润深度≥1/2组与浸润深度<1/2组[OR=0.76,95%CI(0.49,1.20),P=0.25]、宫颈癌FIGO临床分期Ⅱ期组与Ⅰ期组[OR=0.70,95%CI(0.44,1.10),P=0.12]的表达差异均无统计学意义。结论 Beclin1蛋白的表达与宫颈癌有显著相关性。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以验证。     

宫颈癌组织中HIF-1α的表达及临床意义的Meta分析

目的系统评价国内外有关缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平与宫颈癌及其临床病理特征的关系。方法计算机检索The Cochrane Library(2014年第3期)、Pub Med、MEDLINE(Ovid)、EMbase、CNKI、CBM及Wan Fang Data,并手工检索相关杂志,查找国内外公开发表关于HIF-1α表达与宫颈癌及其临床病理特征相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2014年7月。按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价质量,然后采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果最终共纳入13个病例-对照研究,共计1 309例受试者,其中包括758例宫颈癌患者、323例宫颈上皮内瘤变患者和228例正常妇女。Meta分析结果显示:(1)HIF-1α在宫颈癌组与宫颈上皮内瘤变组[OR=4.49,95%CI(3.22,6.08),P<0.000 01]、宫颈癌组与正常宫颈组[OR=25.69,95%CI(15.42,42.80),P<0.000 01]表达差异均有统计学意义。(2)HIF-1α在淋巴结转移组与非淋巴结转移组[OR=6.72,95%CI(4.05,11.15),P<0.000 01]、临床分期Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期[OR=0.15,95%CI(0.08,0.29),P<0.000 1]的表达差异均有统计学意义。结论 目前国内外证据证明,HIF-1α的表达与宫颈癌及其临床病理特征有显著相关性。受纳入研究质量限制,上述结论尚需更多大样本、设计严谨的高质量研究加以验证。     

宫颈癌中HPV16 E6蛋白诱导内质网应激-自噬反应的研究

目的：研究宫颈癌Ｃ３３Ａ细胞中ＨＰＶ１６ Ｅ６蛋白过表达对内质网应激－自噬反应的影响。方法：构建ＨＰＶ１６ Ｅ６的真核表达载体ｐｃＤＮＡ３．１（－）－ＨＰＶ１６ Ｅ６,转染Ｃ３３Ａ细胞［ｐｃＤＮＡ３．１（－）－ＨＰＶ１６ Ｅ６组］,同时设空载体转染组［ｐｃＤＮＡ３．１（－）组］和空白对照组（Ｃ３３Ａ组）,荧光定量聚合酶链反应（ＰＣＲ）和蛋白质印迹法（Wｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）检测其Ｃ３３Ａ细胞中ＨＰＶ１６ Ｅ６ ｍＲＮＡ及蛋白表达的变化,及其对自噬蛋白Ｂｅｃｌｉｎ １、ＬＣ３Ⅱ、内质网应激标记蛋白葡萄糖调节蛋白78（ＧＲＰ７８）表达的影响,四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）法检测细胞生长的变化;流式细胞仪检测细胞自噬的变化。结果：成功构建了ＨＰＶ１６ Ｅ６的真核表达载体ｐｃＤＮＡ３．１（－）－ＨＰＶ１６ Ｅ６,其可以使Ｃ３３Ａ细胞中ＨＰＶ１６ Ｅ６ ｍＲＮＡ及蛋白表达增加;ＨＰＶ１６ Ｅ６在Ｃ３３Ａ中过表达可促进肿瘤细胞的生长,ｐｃＤＮＡ３．１（－）－ＨＰＶ１６ Ｅ６转染后Ｃ３３Ａ的自噬率较ｐｃＤＮＡ３．１（－）组和Ｃ３３Ａ组增高,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;ＨＰＶ１６ Ｅ６过表达使Ｂｅｃｌｉｎ １、ＬＣ３Ⅱ和ＧＲＰ７８蛋白表达增加,阻断内质网应激通路后ＧＲＰ７８表达减少,细胞自噬率降低。结论：内质网应激－自噬反应在ＨＰＶ１６感染导致宫颈癌的过程中具有重要作用,这为宫颈癌的基因治疗提供了新靶点。     

宫颈癌组织中Survivin的表达及临床意义的系统评价

目的系统评价国内外存活蛋白(Survivin)表达水平与宫颈癌及其临床病理特征的关系。方法计算机检索h e Cochrane Library(2013年第1期)、PubMed、MEDLINE(Ovid)、CNKI、CBM及WanFang Data,并手工检索相关杂志,查找国内外公开发表的关于Survivin蛋白表达与宫颈癌及其临床病理特征相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2013年5月。按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价质量,然后采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入13个病例-对照研究,共计1530例受试者,其中包括658例宫颈癌患者、563例宫颈上皮内瘤变患者和309例正常妇女。Meta分析结果显示:①Survivin在宫颈癌组与宫颈上皮内瘤变组[OR=4.63,95%CI(3.49,6.13),P<0.000 01]、宫颈癌组与正常宫颈组[OR=38.23,95%CI(23.92,61.11),P<0.00001]、宫颈上皮内瘤变组与正常宫颈组[OR=9.61,95%CI(6.11,15.09),P<0.00001]的表达差异均有统计学意义。②Survivin在临床分期Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期[OR=0.17,95%CI(0.07,0.41),P<0.0001]、淋巴结转移组与非淋巴结转移组[OR=3.57,95%CI(2.20,5.78),P<0.00001]、高分化组与中低分化组[OR=0.31,95%CI(0.13,0.76),P=0.01]、浅肌层浸润组与深肌层浸润组[OR=0.12,95%CI(0.02,0.68),P=0.02]的表达差异均有统计学意义。而在宫颈癌有宫旁或脉管浸润组与宫颈癌无宫旁或脉管浸润组[OR=24.15,95%CI(0.07,8199.76),P=0.28]的表达差异无统计学意义。结论目前国内外证据表明,Survivin蛋白的表达与宫颈癌及其临床病理特征有显著相关性,提示Survivin参与了宫颈癌发生、发展的全过程,但尚不能作为判断宫颈癌预后的独立因素。受纳入研究质量限制,上述结论尚需更多大样本、设计严谨的高质量研究加以验证。     

人附睾蛋白4早期诊断子宫内膜癌价值的系统评价

目的系统评价人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌早期诊断中的价值。方法计算机检索h e Cochrane Library(2013年第1期)、PubMed、MEDLINE(Ovid)、CNKI、CBM及WanFang Data等数据库,并手工检索相关杂志,全面收集HE4与金标准(病理诊断)比较早期诊断子宫内膜癌的相关文献,检索时限均为从建库至2013年4月。按照纳入和排除标准筛选文献和提取资料后,采用QUADAS标准评价纳入文献质量,使用RevMan5.1软件和Meta-DiSc 1.0软件进行Meta分析。结果最终纳入16个研究,共2299例受试者,其中包括1088例经金标准确诊的子宫内膜癌患者、504例子宫良性疾病患者和707例正常妇女。Meta分析结果显示:HE4诊断子宫内膜癌的SEN合并=57%[95%CI(0.54,0.60)],SPE合并=92%[95%CI(0.91,0.94)],+LR合并=6.92[95%CI(5.00,9.58)],–LR合并=0.46[95%CI(0.39,0.55)],DOR合并=18.38[95%CI(12.21,27.69)],AUC=0.8817。结论现有研究显示血清HE4对子宫内膜癌总体诊断敏感度较低,但特异度较高,HE4在子宫内膜癌早期诊断中具有较大临床应用价值。但受纳入研究质量不高所限,上述结论尚需要高质量研究予以证实。