FAM19A4基因启动子甲基化检测在宫颈癌及其癌前病变筛查的研究

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。目前人乳头瘤病毒(HPV)检测及细胞学检查是宫颈癌及其癌前病变(CCPL)的主要筛查手段。由于上述传统筛查方法,仍然存在对CCPL漏诊的风险,因此寻找有效识别CCPL的特异性分子标志物,具有重要临床意义。对具有序列相似性家族19成员A4(FAM19A4)基因启动子甲基化定量检测,可有效检出CCPL组织,较传统筛查方法有较高特异度,有望成为CCPL筛查的特异性分子标志物。笔者拟就FAM19A4基因启动子甲基化定量检测,在CCPL筛查中应用的最新研究现状进行阐述,旨在为进一步推进CCPL筛查方法的开发,提供思路。     

宫颈鳞癌脱落细胞人端粒酶逆转录酶mRNA的表达及意义

目的探讨宫颈鳞癌脱落细胞中人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的表达及其在宫颈鳞癌早期诊断中的作用。方法采用实时荧光定量RT-PCR技术,检测人宫颈癌Hela细胞株(细胞组)以及2008年4-10月广东省妇幼保健院经临床和病理证实的31例宫颈鳞癌(病例组)、21例正常或宫颈炎症(对照组)宫颈脱落细胞中hTERT mRNA的表达,以细胞组hTERT mRNA的表达作为定性、定量参照;对病例组及对照组同时采用液基薄层细胞学(TCT)检查。结果 (1)在病例组和对照组宫颈脱落细胞中hTERT mRNA阳性表达率分别为80.6%和9.5%,其相对定量表达水平NhTERT分别为0.4646～13.7823和0.0093～0.0816,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)采用宫颈脱落细胞hTERT mRNA表达进行宫颈鳞癌筛查的灵敏度和特异度分别为80.6%和90.5%。结论宫颈鳞癌患者脱落细胞hTERT mRNA的阳性表达率及表达水平均异常增高,检测宫颈脱落细胞hTERT mRNA的表达,有助于宫颈鳞癌的早期诊断。     

槲皮素联合顺铂诱导宫颈HeLa细胞凋亡的实验研究

目的探讨槲皮素对HeLa细胞增殖和凋亡的影响以及联合顺铂的化疗效应。方法分别用不同浓度槲皮素、顺铂及不同浓度槲皮素联合顺铂处理HeLa细胞24 h;采用MTT法检测药物对HeLa细胞增殖的影响;流式细胞仪和Hochest 33258检测药物作用后的细胞凋亡情况;荧光显微镜观察用PI荧光标记的细胞核形态学变化。结果槲皮素能抑制HeLa细胞增殖,且呈剂量依赖性;槲皮素联合顺铂与相同浓度槲皮素单用及顺铂单用处理HeLa细胞相比,前者对HeLa细胞的抑制作用更显著(p<0.01);不同浓度槲皮素与顺铂联合处理HeLa细胞与槲皮素单用及顺铂单用相比,前者显著提高了HeLa细胞的凋亡率(p<0.01)。结论槲皮素联合顺铂比槲皮素单用及顺铂单用对HeLa细胞的抑制作用更显著,因而产生更强的抗肿瘤效果。     

宫颈病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌（cervicalcancer）及其癌前病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染的关系。方法采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）SP法检测40例宫颈浸润癌（invasivecarcinomaofcervix,ICC）标本（ICC组）、20例低度宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneoplasiaI,CINI）标本（CINI组）、30例高度宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）（CINⅡ～Ⅲ组）标本和20例正常宫颈组织标本（对照组）的p16蛋白表达;用导流杂交基因芯片技术（HybriMax）测定上述标本的人乳头瘤病毒分型。结果P16蛋白在正常宫颈上皮（对照组）无表达,在宫颈癌及癌前病变组织呈现过表达（ICC组,CINI组,CINⅡ～Ⅲ组）;在CINI,CINII～HI,ICC组过表达率分别为35．0％,83．3％和100．0％。P16蛋白表达随宫颈病变级别进展而增加（P〈O．001）。高危人乳头状瘤病毒在正常宫颈上皮（对照组）的感染率为0,CINI,CINⅡ～Ⅲ,ICC组分别为55．0％,80．0％和92．5％。HPV一16和（或）一18亚型是宫颈癌及癌前病变最常见感染亚型。P16蛋白过表达在高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR—HPV）感染宫颈组织明显高于HPV呈阴性或低危型人乳头瘤病毒（low—risk human papillomavirus,LRHPV）感染宫颈组织（P〈0．05）。结论P16蛋白过表达,可用于区分正常宫颈和宫颈癌前病变及宫颈浸润癌组织。P16蛋白过表达与高危型人乳头瘤病毒感染有关。     

二氧化碳气腹合并头低臀高位对孕妇子宫动脉血流影响的研究

目的:分析二氧化碳(CO2)气腹合并头低臀高位对妊娠期子宫动脉血流的影响,评估妊娠期腹腔镜的安全性。方法:采用前瞻性研究方法,选取2013年1月~2014年1月在该院行妊娠期腹腔镜手术的20例患者为研究对象,手术开始即进行CO2气腹合并头低臀高位,手术结束后去除CO2气腹及头低臀高位。分别测量术前10 min、手术中及术后15 min双侧子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、子宫动脉血流收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度的比值(S/D)、收缩期峰值血流速度(PSV)、血p H值、动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、母体心率(MHR)以及胎心率(FHR),并进行对比研究。结果:术中CO2气腹合并头低臀高位后双侧子宫动脉PI、RI及S/D与术前比较均有所增加,差异均有统计学意义(t=9.33,P<0.05;t=2.63,P<0.05;t=10.52,P<0.05);双侧子宫动脉PSV与术前比较均有所降低,差异均有统计学意义(左侧:t=93.29,P<0.05;右侧:t=76.99,P<0.05);母体血p H值降低、Pa CO2升高,差异均有统计学意义(t=2.86,P<0.05;t=4.39,P<0.05)。术后15 min子宫动脉PI、RI、S/D及PSV与术前10 min比较,差异均无统计学意义(左侧:t=1.72,P>0.05;t=1.05,P>0.05;t=1.68,P>0.05;t=1.84,P>0.05;右侧:t=1.70,P>0.05;t=0.89,P>0.05;t=1.66,P>0.05;t=1.91,P>0.05);母体血p H值和Pa CO2恢复到术前水平,差异均无统计学意义(t=0.87,P>0.05;t=1.23,P>0.05)。手术中MHR及FHR较术前10 min有所降低,差异均有统计学意义(t=5.69,P<0.05;t=5.51,P<0.05),术后15 min MHR及FHR仍低于术前10 min MHR及FHR,差异均有统计学意义(t=3.68,P<0.05;t=7.08,P<0.05)。结论:妊娠期腹腔镜术中CO2气腹合并头低臀高位可引起双侧子宫动脉血流阻力增加、血供减少、母体血p H值降低、Pa CO2升高,但CO2气腹合并头低臀高位去除后母体双侧子宫动脉血流、母体血p H值和Pa CO2均能迅速恢复到术前水平。     

不明部位妊娠的临床研究进展

妇科门诊因早孕腹痛、阴道流血或自测尿妊娠试验阳性要求超声检查就诊患者,当超声检查在宫内、宫外均未看到孕囊时,临床诊断为“妊娠状态”、“异位妊娠待排”等,而其准确诊断为不明部位妊娠（ pregnancy of unknown location , PUL）,目前部分医院尚未引进PUL诊断国际疾病分类编码,故以其他诊断替代。治疗重点在于早期识别异位妊娠,临床常用方法为定期监测血人绒毛膜促性腺激素（ hCG ）、孕酮及超声,而具体监测周期及频率尚未统一,本文主要针对近年来PUL临床研究进展作一综述。     

实时光电探测系统与人乳头瘤病毒检测在意义不明的不典型鳞状上皮细胞病例中的诊断价值对比

目的探讨实时光电探测系统（Truscreen Cervical Cancer Screening system,TS）与人乳头瘤病毒检测（Human papilloma virus,HPV）在液基薄层细胞学检测（Thinprep-liquid-based cytological test,TCT）提示意义不明的不典型鳞状上皮细胞（Atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）中的诊断效果对比。方法对于243例TCT提示ASCUS的病例,以阴道镜下病理学结果为金标准,比较TS及HPV的灵敏度、特异度及ROC（Receiver operator characteristic curve,ROC）曲线下面积。结果 243例病例中,TS、HPV的灵敏度分别为74.2%、47.6%,特异度分别为77.6%、84.9%;比较ROC曲线下面积,TS与HPV差异有统计学意义（P〈0.05）。结论本研究中,对于TCT提示ASCUS的病例,TS的诊断效果优于HPV,临床上可考虑用TS作为对细胞学提示ASCUS病例的确认检测方法之一。     

子宫内膜癌淋巴结转移的高危因素分析：附358例报告

目的：探讨子宫内膜癌（EC）的临床病理学特征及淋巴结转移的预测因素。方法回顾性分析2007年3月至2010年4月四川大学华西第二医院妇科收治,并经术后组织病理学结果确诊为 EC 的358例患者的完整临床病历资料。其初治为系统分期手术,并进行盆腔及腹主动脉旁各组淋巴结计数。对本组EC患者进行临床病理特点分析,并进行随访,对EC盆腔淋巴结转移的可能相关因素进行统计学分析（本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。结果本组358例 EC 患者的中位发病年龄为52岁（20-78岁）。对本组患者的中位随访时间为18个月,其中位生存期为18个月（7-43个月）,3年总体生存（OS）率为90.1%（323/358）。本组盆腔淋巴结病理学检查结果呈阳性和呈阴性患者的3年 OS率分别为76.2%（16/21）,97.3%（327/336）,二者比较,差异有统计学意义（χ2=23.423,P〈0.01）。子宫内膜样癌和非子宫内膜样癌患者的3年 OS率分别为：96.2%（306/318）与95.0%（38/40）,差异无统计学意义（P=0.478）。国际妇产科联盟（FIGO）分期不同患者的3年 OS 率分别为：Ⅰ期为97.1%（304/313）,而Ⅱ期为91.7%（11/12）;Ⅲ期为85.2%（23/27）。本组患者随访期内 EC 的相关复发率为3.9%（14/358）,死亡率为3.1%（11/358）,盆腔淋巴结转移率为5.9%（21/357）。对导致21例患者盆腔淋巴结转移的可能相关因素进行单因素 logistic 回归分析结果显示,FIGO 分期[OR=4.169,95%CI（2.693-6.454）,P=0.000],肿瘤体积（肿瘤直径〉2 cm）[OR=7.175,95%CI（2.590-19.876）,P=0.000],淋巴脉管间隙浸润（LVSI）[OR=6.277,95%CI（2.410-16.348）,P=0.000],宫体肌层浸润深度[OR=3.598,95%CI（1.651-7.841）,P=0.001]和宫旁浸润[OR=9.382,95%CI（3.349-26.284）,P=0.000]是导致 EC患者盆腔淋巴结转移的高危因素;对以上单因素 logical 回归分析结果显示,对盆腔淋巴转移有影响的因素（P〈0.05）,进行多因素非条件 logistic 回归分析结果显示,FIGO 分期[OR=3.787,95%CI （2.113-6.786）,P=0.00]是盆腔淋巴结转移的独立危险因素。结论 FIGO 分期晚、肿瘤体积大（直径〉2 cm）、LVSI呈阳性、宫体深肌层浸润及宫旁浸润是导致 EC患者发生盆腔淋巴结转移的高危因素。其中, FIGO分期,是盆腔淋巴结转移的独立危险因素。