胰高血糖素样肽-1对糖基化终末产物诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

糖尿病发病率逐年攀升,血管并发症是其致残致死的主要原因,内皮功能障碍可导致一系列血管并发症,如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、糖尿病肾病等.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为新一代降糖药物,既能改善血糖,又可调节内皮功能,GLP-1的出现为糖尿病血管并发症的治疗带来新的曙光.本文从宏观上把握了糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的细胞损伤和GLP-1对于内皮细胞的保护,以期在GLP-1对AGEs诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用上有一个整体认识.     

人脐静脉内皮细胞的原代培养及鉴定

目的建立一种能大量分离人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)体外培养模型,并对其进行鉴定,为体外血管内皮细胞及相关疾病的研究搭建桥梁。方法采用0.1%Ⅰ型胶原酶分离脐静脉内皮细胞,于M199培养基(含20%胎牛血清,80%M199不完全培养基,1%终浓度为50μg/mL内皮细胞生长复合物,1%终浓度为100μg/mL肝素钠,1%青-链霉素,1%L-谷氨酰胺)中培养,待细胞80%以上融合后,用0.25%的胰酶和0.25%的EDTA消化传代,并在倒置显微镜下观察细胞形态,用免疫荧光法对细胞进行鉴定。结果原代培养的HUVECs在24 h后完全贴壁,2～3 d可达80%的融合,倒置显微镜下观察细胞呈鹅卵石状排布,免疫荧光显示细胞胞浆中Ⅷ因子相关抗原阳性。结论 0.1%Ⅰ型胶原酶消化HUVECs方法便于操作,细胞获得量多且生长状态良好。     

利拉鲁肽对糖耐量异常大鼠血清炎症指标的影响

目的观察利拉鲁肽对糖耐量异常(IGT)OLETF大鼠血清炎症指标的影响。方法将29只IGT的OLETF大鼠随机分成4组,其中生理盐水(NS)干预8只(NS组),利鲁拉肽50、100、200μg/kg干预分别为8、6、7只(50、100、200μg/kg组);均行腹腔注射,2次/d,共12周。另选8只OLETF或LETO大鼠作为正常组,腹腔注射NS,2次/d,共12周。干预12周后,检测各组血糖、胰岛细胞功能及胰岛素敏感性指标(包括空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数),以及血清炎症指标(包括IL-6、超敏C反应蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂-1、纤维蛋白原)。结果与NS组比较,利拉鲁肽干预组的血糖、胰岛细胞功能及胰岛素敏感性明显改善,血清炎症指标水平明显降低(P均<0.05)。结论利拉鲁肽对IGT的OLETF大鼠具有抗炎作用,能改善其胰岛细胞功能及胰岛素敏感性,降低其血清炎症指标水平,具有潜在的预防糖尿病及心血管疾病发生的作用。     

社区医院520例糖尿病及前期患者缺血性心血管病的风险预测

目的调查社区医院糖尿病患者心脑血管并发症发病危险情况。方法选取520例社区医院住院糖尿病及单纯空腹血糖升高的糖尿病前期患者,应用中国医学科学院心血管病研究所开发的"国人缺血性心血管病危险简易评估方法"预测10年内缺血性心血管病ICVD发生率,按10%分为高危和低危,并对各危险因素(性别、血压、总胆固醇、体质指数、年龄)进行分组分析,比较各因素的正常组与异常组的发病危险度,并建立长期追踪随访。结果在单纯糖尿病患者中发病危险度大于10%男性占9.3%,女性占29.9%,差异具有统计学意义(P<0.01);在包含单纯空腹血糖增高患者中发病危险度大于10%男性占8.2%,女性占19.4%,差异具有统计学意义(P<0.01);血压、总胆固醇、体质指数异常组的预测高危比例分别为40.1%,17.5%,24.3%,正常组为2.2%,8.8%,5.8%,异常组的预测低危分别为59.9%,82.5%,75.7%,正常组为97.8%,91.2%,94.2%差异均具有统计学意义(P<0.01);高危人群的年龄(55.97±3.58)岁,低危人群的年龄(50.99±6.77)岁,差异有统计学意义(t=-6.213,P<0.01)。结论糖尿病患者人群的心血管发病风险增高,性别、血压、总胆固醇、体质指数、年龄均为糖尿病心血管病并发症的危险因素,应积极降低易患因素的水平和预防糖尿病心血管并发症的发生。     

放线菌素D/TNF-α诱导小鼠胰岛微血管内皮细胞凋亡的研究

目的 研究肿瘤坏死因子1型受体(TNFR1)在小鼠胰岛微血管内皮细胞(IMEC)上的表达以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠IMEC的损伤机制.方法 用小鼠胰岛微血管内皮细胞系MS-1细胞进行实验,用免疫荧光法研究TNFR1在MS-1细胞上的表达;用四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞毒作用;用流式细胞仪C膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)、碘化吡啶(PI)染色检测TNF-α对MS-1细胞凋亡的影响以及Ac-DEVD-CHO(caspase-3的竞争抑制剂)的保护效应.结果 (1)MS-1细胞表达TNFR1.(2)发现TNF-α单独对MS-1细胞无明显作用(P>0.05).TNF-α对放线菌素D(aetinomycin D,ActD)致敏的MS-1细胞有明显的细胞毒作用,并且随着TNF-α浓度的增加,MS-1细胞活力逐渐降低.(3)Ac-DEVD-CHO可以明显拮抗ActD/TNF-α诱导的MS-1细胞凋亡,并且呈剂量效应关系.结论 小鼠IMEC上有TNFR1的表达;TNF-α能诱导ActD致敏的胰岛内皮细胞发生凋亡,而Ac-DEVD-CHO则对这种细胞凋亡有明显的拮抗作用.     

某社区医院2型糖尿病患者心脑血管并发症的干预效果

目的了解社区医院2型糖尿病患者心脑血管并发症的发病及治疗情况,进一步推广最新ADA糖尿病治疗指南。方法调查某社区医院共327份2型糖尿病病例的心血管并发症及其治疗情况,数据采用SPSS13.0统计软件分析。结果心脑血管并发症总发病率为74.0%;高血压并发症的ACEI/ARBs使用率为79.6%;患心脑血管病患者他汀药物的使用率仅39.0%,心脑血管病风险增加的患者使用率仅23.5%~38.2%,血脂达标率为0%;DM伴心脑血管危险因素的患者阿司匹林使用率为55.5%~66.1%;用于冠心病干预的ACEI/ARBs、阿司匹林、β受体阻滞剂使用率分别为50.0%~74.0%,57.1%~70.3%,16.5%~26.0%;无患者被劝戒烟。结论2型糖尿病患者心脑血管并发症的规范化的治疗在某些基层医院得到了一定重视,但仍有待进一步推广和规范。     

广东佛山社区医院520例糖尿病及前期病人缺血性心血管病的风险评估与分析

[摘要] 目的：调查社区医院糖尿病患者心脑血管并发症发病危险情况。方法：选取520例社区医院住院糖尿病及单纯空腹血糖升高的糖尿病前期患者,应用中国医学科学院心血管病研究所开发的"国人缺血性心血管病危险简易评估方法"预测十年内缺血性心血管病ICVD发生率,按10%分为高危和低危,并对各危险因素（性别、血压、总胆固醇、体质指数、年龄）进行分组分析,比较各因素的正常组与异常组的发病危险度,并建立长期追踪随访。结果：在单纯糖尿病患者中发病危险度大于10%男性占9.3%,女性占29.9%,差异具有统计学意义（P<0.01）;在包含单纯空腹血糖增高患者中发病危险度大于10%男性占8.2%,女性占19.4%,差异具有统计学意义(P<0.01）;血压、总胆固醇、体质指数异常组的预测高危比例分别为40.1%,17.5%,24.3%,正常组 为2.2%,8.8%,5.8%,异常组的预测低危分别为59.9%,82.5%,75.7%,正常组为97.8%,91.2%,94.2%差异均具有统计学意义（P＜0.01）;高危人群的年龄(55.97±3.58)岁, 低危人群的年龄(50.99±6.77)岁,差异有统计学意义(t=-6.213, P= 0.000)。结论：糖尿病患者人群的心血管发病风险增高,性别、血压、总胆固醇、体质指数、年龄均为糖尿病心血管病并发症的危险因素,应积极降低易患因素的水平和预防糖尿病心血管并发症的发生。