用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用

目的:筛选出针对临床上不同MIC值细菌时美罗培南的最优的药物剂量和点滴方式,同时比较传统、延长及优化两步点滴法的药效学。方法:首先用SAS迭代的方法筛选出在不同的MIC值时美罗培南两步点滴法时最优的药物剂量和点滴方式,然后使用蒙特卡罗模拟计算传统、延长及优化两步点滴法时的%T>MIC的值和达标概率。结果:在SAS迭代时,MIC为1、2、4μg/mL及CL和Vd取均数时,分别按500mg,0.25h/100mg+2.75h/400 mg;500mg,0.25h/250mg+2.75h/250mg和1000mg;0.25h/400mg+2.75h/600mg的优化两步点滴法的模型最优。在不同的MIC时,蒙特卡罗模拟均显示出在延长点滴和优化两步点滴法比传统点滴法有更高的%T>MIC和达标概率,优化两步点滴法比延长点滴法的达峰时间更短。结论:SAS迭代可以用来筛选出最优的药物剂量和点滴方式,同时蒙特卡罗模拟可以用来比较不同点滴方式的药效学。结果显示优化两步点滴法是更好的治疗临床严重感染的方法。     

美罗培南优化两步点滴法中不同点滴模型药代动力学／药效动力学参数比较

目的通过测定美罗培南优化两步点滴法两种点滴模型的药代动力学参数／药效动力学（PK／PD）参数,比较不同点滴方法的优劣。方法收集中、重度细菌性下呼吸道感染患者20例,随机分为实验组和对照组各10例。实验组和对照组分别按0．5h／250mg＋2．5h／750mg和0．5h／500mg＋2．5h／500mg的点滴模型给药;使用高效液相色谱内标法测定患者的药物浓度,使用Winnonlin求出实验组和对照组的美罗培南的血浆清除率（CL）,表观分布容积（Vd）,清除半衰期（t1/2）,峰浓度（Cmax）,达峰时间（Tmax）,曲线下面积（AUC）等药代动力学参数;使用CrystalBall软件按PK／PD模型进行蒙特卡罗模拟（MCS）计算Cmax／MIC、％T〉MIC的比值及达标概率（PTAs）,比较两种点滴方法的差异和优劣。结果实验组的Vd为35．51±3．33,t1/2为1．59±0．26,CL为14．80±1．11,Tmax为1．48±0．12,Cmax为11．86±0．54,AUC为64．40±4．62,对照组的Vd为29．13±4．21,t1／2为1．32±0．34,CL为14．41±1．76,Tmax为1．95±0．11,Cmax为15．25±0．93,AUC为64．56±7．38;在MIC分别为1、2、4μg／ml时,实验组的Cmax／MIC为6．40±0．55,3．20±0．27,1．60±0．14,％T〉MIC为118．94±9．71,97．13±7．20,74．28±4．77,PTAs都为100％,而对照组的Cmax／MIC为15．46±1．97,7．71±0．98,3．87±0．49,％T〉MIC为105．70±13．92,87．29±10．60,68．58±7．29,PTAs都为100％。结论实验组比对照组的Cmax／MIC小,但实验组的％T〉MIC大于对照组,两组的达标概率都为100％,结果显示可能实验组要优于对照组,在临床上可以采用0．5h／250mg＋2．5h／750mg的点滴方法抗感染。     

预防脑梗死再发联合治疗方案5年对照研究

目的 探讨预防脑梗死再发联合治疗方案的效果、终点事件发生及安全性的对照研究.方法 初发性脑梗死患者978例,随机分为治疗组626例,对照组352例,治疗组给予个体化血压调治技术,联合抗血小板治疗及危险分层下小剂量辛伐他汀达标,三大类药物构成一体化的治疗方案.对照组给予降压、单纯阿司匹林抗血小板及危险分层下小剂量辛伐他汀达标的治疗方案.比较两组3年和5年后脑梗死再发率、终点事件发生率、不良反应及依从性情况.结果 治疗组治疗后3年和5年脑梗死再发率、心脏事件发生率均明显低于对照组,5.4%vs 13.6%、7.8%vs21.0%、5.8%vs 11.6%(P<0.01),治疗后5年总病死率低于对照组,4.2%vs 7.1%(P<0.05).治疗组治疗后3年和5年功能健康水平均高于对照组(P<0.05).治疗组头痛发生率高于对照组(P<0.05).两组脑出血、肝酶升高、消化道出血、癌症的发生率差异均无统计学意义(P>0.05).对照组退出率高于治疗组,13.6%vs 5.3%(P<0.01).结论 预防脑梗死再发联合治疗方案,在脑梗死二级预防中能显著降低脑梗死再发率、心脏事件发生率和病死率,极大的提高了功能健康水平.患者对药物依从性好,而且安全性也好.     

哌拉西林／他唑巴坦治疗老年人社区获得性肺炎疗效观察

目的探讨哌拉西林／他唑巴坦治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效。方法将160例老年社区获得性肺炎患者按数字表法随机分为治疗组和对照组各80例,治疗组应用哌拉西林／他唑巴坦治疗;对照组应用头孢曲松钠治疗8～12d;比较两组的临床疗效。结果治疗组有效率为92．5％,对照组有效率为70．0％,两组有效率差异有统计学意义（x2=13．2923,P〈0．叭）;治疗组细菌清除率明显高于对照组（x2=16．9420,P〈0．01）。治疗组不良反应率为2．50％,明显低于对照组的13．75％（x2=6．7818,P〈0．05）。结论哌拉西林／他唑巴坦对老年社区获得性肺炎具有较好的疗效,值得临床应用推广。