Wnt/β-catenin途径在血液肿瘤中的研究

Wnt/β-catenin信号传导途径与多种肿瘤的发生发展有关,同时在髓系和淋巴系造血和细胞发育中也发挥重要作用.近年该途径在血液系统肿瘤中的作用逐渐成为人们关注的焦点.研究证明,该途径在急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤和部分淋巴瘤等血液肿瘤中存在活化和高表达,对于恶性细胞的生长生存发挥着重要作用.进一步的机制研究显示该途径的异常参与某些血液肿瘤的发生和进展.针对该途径的治疗研究是值得探讨.     

老年患者腹部术后精神障碍的临床相关因素分析

目的分析老年患者腹部术后精神障碍的临床相关因素。方法选择2008年1月～2010年12月山东省临朐县人民医院普外科收治的老年腹部手术患者382例,分析并比较术后精神障碍在年龄（〈70岁、≥70岁）、性别、手术时间（≥90 min、〈90 min）、麻醉方式（全身麻醉、连续硬膜外麻醉）、是否合并基础疾病、术后低蛋白血症、术后低氧血症、术后电解质紊乱、是否担心经济等因素间的分布情况;采用Logistic回归分析对术后精神障碍相关因素进行分析。结果 34例（8.9%）出现术后精神障碍症状,均得以控制并恢复正常。术后精神障碍发生率在年龄（〈70岁、≥70岁）[6.1%（14/230）、13.2%（20/152）]、手术时间（≥90 min、〈90 min）[14.5%（18/124）、6.2%（16/258）]、麻醉方式（全身麻醉、连续硬膜外麻醉）[18.8%（6/32）、8.0%（28/350）]、是否合并基础疾病[14.0%（19/136）、6.1%（15/246）]、术后低蛋白血症[12.7%（9/71）、8.0%（25/311）]、术后低氧血症[35.3%（30/85）、1.3%（4/297）]、术后电解质紊乱[36.7%（29/79）、1.7%（5/303）]、是否担心经济[16.8%（30/179）、2.0%（4/203）]等因素间进行比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;术后精神障碍发生率在性别[7.6%（16/210）、9.9%（17/172）]间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。Logistic回归分析,结果表明,年龄≥70岁（OR=2.108,P〈0.05）、手术时间≥90 min（OR=6.216,P〈0.05）、全身麻醉（OR=5.485,P〈0.05）、合并基础疾病（OR=1.470,P〈0.05）、术后低氧血症（OR=1.585,P〈0.05）、术后电解质紊乱（OR=7.648,P〈0.05）、担心经济（OR=4.749,P〈0.05）与术后精神障碍发生相关,且均为危险因素（OR〉1.000）。结论老年患者腹部术后并发精神障碍是多种因素共同作用的结果,对于腹部手术的术后精神障碍,要预防为主,及早干预。     

203例慢性淋巴细胞白血病患者预后相关因素分析

Objective To explore prognostic factors in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods Two hundred and three CLL patients in our hospital between 2000 to 2007 were retro-spectively reviewed for prognostic factor analysis. Survival was analysed by Kaplan-Meier analysis, univariate analysis by Log-rank test and multivariate analysis by COX regression model. Results With a median follow-up time of 48.0 (3.0 - 156.0) months, the 5-year overall survival (OS) rate was (87.3 ± 2.4) % and 10-year OS rate was (77.4 ± 3.3) %. Forty-eight (23.6%) patients died. Univariate analysis indicated that ad-vanced clinical stage, B symptoms, extranodal involvement, number of lymph node regions involved ≥3, en-larged liver, Hb < 100 g/L, BPC < 100 × 109/L, absolute lymphocyte count (ALC) > 50 × 109/L, atypical cell morphology, progression to stage, non-respons to treatment, complicating infections and secondary cancer or disease transformation were associated with poor prognosis. And on multivariate analysis, lymph node re-gion involvod≥3 and atypical cell morphology were independent poor prognostic factors. Based on the two in-dependent poor prognostic factors, three risk groups were defined: low- (0 factor), intermediate-(one factor) and high-(two factors) groups. The 5 year OS rates were (89.8 ± 3.5) % , (66.4 ～ 7.2) % and (15.0 ±13.8)%, respectively, and the difference between them was statistically. Conclusion The number of lymph node region involved and cell morphology are useful for assessing CLL patients prognosis.     

β-catenin特异的shRNA干扰对K562细胞作用的初步研究

本研究在探讨β-联蛋白（β-catenin）序列特异的小发夹RNA（shRNA）干扰其表达后对K562细胞生长的影响。采用脂质体介导方法，将含编码β-联蛋白特异的shRNA的质粒转入K562细胞，经G418筛选提高细胞阳性率，用实时定量PCR和Western blot分别检测干扰后β-联蛋白转录水平及蛋白水平的表达变化，通过绘制生长曲线、MTT测定及集落培养等方法观察干扰后细胞生长能力的差别。结果发现：与对照组相比，转染后72小时干扰质粒可有效降低K562细胞β-联蛋白mRNA水平的表达（p〈0．05），但短期培养对蛋白水平的表达未发现明显影响。经G418长期筛选后，对照组可见细胞阳性率逐渐提高，并可筛选到几近100％阳性的细胞克隆，而干扰组细胞则逐渐死亡。在G418存在下，干扰组与对照组K562细胞短期增殖曲线及MTT结果显示两组间无明显差异，但集落培养发现，干扰组细胞无论集落形成率（P〈0．001）还是形成的集落大小均明显低于对照组，说明干扰质粒可影响细胞的集落形成能力。结论：β-联蛋白特异的shRNA干扰可以有效降低K562细胞中β-catenin基因的表达，降低细胞集落形成能力；K562细胞的生长依赖于β-联蛋白的存在，针对β-联蛋白的RNAi治疗或其它靶向治疗可能对CML治疗有效。     

PET/CT在诊断胃肠道恶性肿瘤复发转移中的临床应用

目的：探讨18F-FDGPET/CT检查在诊断胃肠道恶性肿瘤复发和转移中的临床应用价值。方法：68例胃肠道恶性肿瘤患者术后均进行18F-FDGPET/CT显像,并检测血清CEA、CA19-9。结果：68例患者中37例最终确诊复发或转移,PET/CT最终诊断灵敏度为97.3%,特异性为96.8%。血清标志物CEA、CA19-9诊断胃肠道肿瘤复发转移的敏感性62.2%,特异性87.1%。PET/CT和血清肿瘤标志物联合检测,诊断的敏感性和特异性分别为100%和97.8%,约登指数97.8%。结论：PET/CT诊断胃肠道恶性肿瘤术后患者复发转移的敏感性和特异性较肿瘤标志物高;PET/CT联合患者血清CEA、CA19-9检测是诊断断胃肠道恶性肿瘤术后复发转移的较理想方法。     

β-catenin在慢性粒细胞白血病中的表达及与bcr/abl的关系

本研究检测β-catenin在慢性粒细胞白血病(CML)各期中的表达情况,并与bcr/abl的表达变化相比较,为进一步探讨β-catenin在CML急性变中的意义提供依据。首先分离CML各期患者及正常供者骨髓单个核细胞(BMMNC),提取总RNA,逆转录为cDNA,用实时定量PCR的方法检测β-catenin的表达情况,同时检测部分标本bcr/abl的表达情况,分析二者在CML进展过程中的表达变化及两者的相关性。结果表明:β-catenin在CML急性变期BMMNC的表达明显高于慢性粒细胞白血病(CML)慢性期(p<0.001)、加速期(p=0.016)及正常人(p=0.004),而在后三者之间未见统计学差异。急性变期bcr/abl的表达明显高于慢性期(p=0.001)。β-catenin的表达量与bcr/abl表达水平有明显的相关性(r=0.620,p<0.001)。结论:CML急性变期β-catenin的表达明显升高,并与bcr/abl的表达量有相关性。β-catenin的表达增高可能与CML急性变有关。     

203例慢性淋巴细胞白血病患者预后相关因素分析

Objective To explore prognostic factors in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods Two hundred and three CLL patients in our hospital between 2000 to 2007 were retro-spectively reviewed for prognostic factor analysis. Survival was analysed by Kaplan-Meier analysis, univariate analysis by Log-rank test and multivariate analysis by COX regression model. Results With a median follow-up time of 48.0 (3.0 - 156.0) months, the 5-year overall survival (OS) rate was (87.3 ± 2.4) % and 10-year OS rate was (77.4 ± 3.3) %. Forty-eight (23.6%) patients died. Univariate analysis indicated that ad-vanced clinical stage, B symptoms, extranodal involvement, number of lymph node regions involved ≥3, en-larged liver, Hb < 100 g/L, BPC < 100 × 109/L, absolute lymphocyte count (ALC) > 50 × 109/L, atypical cell morphology, progression to stage, non-respons to treatment, complicating infections and secondary cancer or disease transformation were associated with poor prognosis. And on multivariate analysis, lymph node re-gion involvod≥3 and atypical cell morphology were independent poor prognostic factors. Based on the two in-dependent poor prognostic factors, three risk groups were defined: low- (0 factor), intermediate-(one factor) and high-(two factors) groups. The 5 year OS rates were (89.8 ± 3.5) % , (66.4 ～ 7.2) % and (15.0 ±13.8)%, respectively, and the difference between them was statistically. Conclusion The number of lymph node region involved and cell morphology are useful for assessing CLL patients prognosis.     

国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗惰性B细胞淋巴瘤及老年套细胞淋巴瘤的疗效及安全性——多中心、前瞻性、Ⅱ期临床研究北大核心CSCD

目的评价国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗惰性B细胞淋巴瘤(B-iNHL)和老年套细胞淋巴瘤(MCL)的有效性和安全性。方法于2020年12月1日至2022年9月10日在山东省内10家三甲医院多中心前瞻性研究国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗初诊B-iNHL和老年MCL患者的疗效和安全性,所有患者均已完成至少4个周期诱导治疗。结果共入组B-iNHL与年MCL患者72例,中位年龄为55(24~74)岁,美国东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG评分)0~1分者占76.4%,ECOG 2分者占23.6%。滤泡淋巴瘤(FL)占51.4%,边缘区淋巴瘤(MZL)占33.3%,老年MCL占11.1%,不能分类占4.2%。Ann Arbor分期:Ⅲ期占16.7%、Ⅳ期占65.3%。4个周期诱导治疗后,总有效率为98.6%,其中完全缓解(CR)率为83.3%,部分缓解(PR)率为15.3%。仅1例MCL患者治疗中进展,1例FL患者复发。考虑到PET/CT评估与CT评估的差异,即使按照CT评估,其CR率为63.9%。中位随访11(4~22)个月,无进展生存(PFS)率为96.8%,总生存(OS)率为100.0%。主要血液学不良反应包括:3~4级白细胞减少(27.8%,其中8.3%的患者出现粒细胞缺乏伴发热),3~4级淋巴细胞减少(23.6%),3~4级贫血(5.6%)及3~4级血小板减少(4.2%)。非血液学不良反应主要为乏力、恶心/呕吐、皮疹、感染,发生率均低于20.0%。结论国产苯达莫司汀联合利妥昔单抗一线治疗B-iNHL和老年MCL患者安全有效。     

慢性淋巴细胞白血病的造血干细胞移植治疗

部分慢性淋巴细胞白血病常规治疗效果差,造血干细胞移植是可选治疗措施.自体移植安全性好,但不能治愈该病,目前也没有证据显示延长总生存,因此仅限于敏感复发或虽然难治但对大剂量化疗仍有反应的患者,且限于作为临床试验.对于年轻、高危慢淋患者,异基因移植有可能长期控制疾病,可作为二线治疗,而对于17p-或p53突变患者则是首选治...     

基于Bevilacqua模型的乳腺癌保乳术患者术后淋巴水肿风险预测的临床研究

目的验证Bevilacqua乳腺癌术后淋巴水肿风险预测模型的临床适用性及可行性。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月203例乳腺癌患者临床资料,临床数据分析使用统计学软件SPSS 24.0。Cox回归模型分析乳腺癌患者术后发生上肢淋巴水肿的危险因素,以P<0.05为有统计学意义;绘制ROC曲线,以曲线下面积检验模型预测效果;应用Hosmere-Lemeshow检验评估预测值与实际值的校准程度,以P>0.05为预测模型校准能力较好,预测与实际没有区别。结果所有患者随访共计62~86个月,中位随访时间70个月。术后5年内共发生上肢淋巴水肿患者45例(22.2%)。Cox回归模型分析结果显示,高身体质量指数(BMI)、接受过新辅助化疗、全腋窝淋巴结清扫、接受过放疗是上肢淋巴水肿的独立危险因素。Becilacqua上肢淋巴水肿风险预测模型ROC曲线分析结果显示,模型AUC值为0.711,95%CI(0.651~0.760),有较好的的预测效果。Hosmer-Lemeshow检验结果显示,风险预测模型预测风险与实际无明显差异(P=0.262),校准能力较好,与实际差别不大。结论Bevilacqua术后6个月淋巴水肿风险预测模型的准确性及适用性较高,可用于临床对乳腺癌保乳术后淋巴水肿的预测,可为预防淋巴水肿的发生制定干预决策提供参考。