瘦素对人肾小管上皮细胞转分化和转化生长因子-β1表达的影响

目的观察瘦素(LP)对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)转分化及与转化生长因子-β1(TGF-βl)表达的影响,探讨其诱导转分化的机制。方法不同浓度LP(10、50、100ng/ml)刺激体外培养的HK-2细胞,以及LP作用不同时间(24、48、72h)进行分组,倒置显微镜下观察细胞形态学变化;RTPCR法和Western blot法检测细胞α-SMA、E-cadherin、TGF-βl、FN的表达水平;ELISA法检测上清中TGF-βl蛋白表达量。抗TGF-βl抗体中和实验分析LP对HK-2细胞转分化及与TGF-βl的关系。结果 (1)LP可使HK-2细胞逐渐由椭圆形变成长梭形,类似肌成纤维细胞的形态;(2)LP可下调E-cadherin的表达,同时上调α-SMA、TGF-βl的表达,其作用呈一定的剂量及时间依赖性;(3)抗TGF-βl抗体能够逆转LP诱导的转分化作用。结论 LP通过诱导HK-2细胞发生转分化,参与肾间质纤维化的发生发展,其作用机制与上调TGF-βl的表达有关。     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测在乙型肝炎诊疗中的临床价值

目的 探讨乙型肝炎病毒外膜大蛋白(HBV LP)用于临床乙型肝炎诊断的价值及与乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量的相关性.方法 分别采用ELISA法和实时荧光定量PCR检测305例HBV感染者血清HBV LP、HBeAg和HBV DNA.结果 (1)305例HBV感染者血清中HBV LP和HBV DNA的阳性率分别73.44％和70.16％,两者的检出一致率为71.25％,两者间差异无统计学意义(P＞0.05).(2) HBV LP含量与HBV DNA拷贝数之间呈正相关(r=0.354,P＜0.05).(3)HBeAg阳性156例中,HBV LP和HBV DNA阳性检出率分别是90.38％和86.54％:HBeAg阴性149例中HBV LP和HBV DNA阳性检出率分别是55.70％和53.02％,两者间差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)HBV DNA阳性214例中,HBV LP的阳性率明显高于HBeAg的阳性率,分别是83.18％和49.06％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HBV LP是一个操作简便的可用于判断HBV感染者体内病毒复制程度的敏感指标,并且HBV LP与HBV DNA两者之间有很好的相关性,是反映HBeAg阴性HBV感染者体内病毒复制情况新的敏感监测指标.     

补血益肾利水法治疗早期肝硬化

肝硬化是指肝脏慢性进行性实质性病变,一是出现腹水,即标志进入晚期,诚如张景岳所说"病成单鼓,终非吉兆",说明预后不良.该病的病机性质是本虚标实,气血双虚是本,腹水是虚中夹实是标.临床医生对肝硬化出现腹水的立法有主攻、主补或攻补兼施的争诊,有多从肝脾论治的临床经验报告.笔者从临床实践体会,综合病情,析证论治,从肾着手,获得较好的效果.肾藏精、肝藏血、精血互生、肾为肝母.肾为阴主水,肝为阴主疏泄,两脏生理功能致为密切,故《内经》云:"阳强不能密,阴气及竭".肝脏功能失调或受损,必须累及肾的功能变化和失调,所谓"肝病久之及肾"之理,兹将从肝肾论治病例报告于下.     

骨形态发生蛋白-7通过 TGFβ／smad 信号通路抑制高糖诱导下足细胞的转分化

目的：通过观察骨形态发生蛋白-7（BMP-7）对高糖环境培养下足细胞 p-smad2/3、nephrin、desmin 表达的影响探讨 BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为以下4组：正常糖组（NG 组,含 D-葡萄糖5．5 mmol/L）、高糖刺激组（HG 组,含 D-葡萄糖30 mmol/L）、高糖＋BMP-7干预组（BMP-7组,含 D-葡萄糖30 mmol/L＋400 ng/ml rhBMP-7）、甘露醇对照组（MN 组,含 D-葡萄糖5．5 mmol/L ＋甘露醇24．5 mmol/L）,各组干预时间为48 h,应用荧光定量 PCR 法检测足细胞 nephrin、desmin mRNA 表达量,Western blot 检测足细胞 p-smad2/3、nephrin、desmin 蛋白表达量。结果正常状态下足细胞高表达 nephrin,少量表达 p-smad2/3、desmin;高糖刺激可以上调足细胞 p-smad2/3、desmin 的表达、下调 nephrin 的表达（P ＜0．05）;BMP-7与高糖共同培养在一定程度上可以抑制高糖引起的足细胞 p-smad2/3表达上调,减少 desmin 表达,恢复 nephrin 表达（P＜0．05）;NG 组与 MN 组之间比较 p-smad2/3、nephrin、desmin 表达水平无显著差异（P ＞0．05）。结论BMP-7可能通过调节 TGFβ/smad 信号通路抑制高糖诱导足细胞转分化。     

骁悉治疗局灶硬化型肾小球肾炎的临床研究

目的:观察免疫抑制剂骁悉(MMF)对原发性肾小球疾病的局灶硬化型肾小球肾炎(FSGS)的临床疗效及副作用.方法:原发性FSGS共36例,随机分为两组,治疗组21例,采用MMF 1.5～2.0 g/d联合中小剂量激素治疗;对照组15例采用激素 环磷酰胺治疗.疗程均为6个月.结果:治疗组缓解14例(66.7%),部分缓解5例 (23.8%),慢性肾小球肾炎并肾衰竭患者无效2例(9.5%).疗效优于对照组(P＜0.05).结论:MMF联合激素治疗能有效控制FSGS,改善肾功能,优于激素联合环磷酰胺(CTX)的疗效.     

阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析

目的观察阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病的疗效并探讨其机制。方法根据糖尿病肾脏病分期标准选取血糖控制达标的糖尿病肾脏病（临床分期Ⅲ期～Ⅳ期）患者60例,随机分成3组,各20例。I组为对照组,未使用他汀类药物;II、Ⅲ组为治疗组,分别给予阿托伐他汀20mg／d和40mg／d,共观察16周。分别检测治疗前及治疗后第6、12、16周血转化生长因子β1（TGF-β1）、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、β2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平。结果治疗后第12、16周,Ⅱ、Ⅲ组TGF-β1、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、G2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平较I组明显降低（P〈0．05）,II组与Ⅲ组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过调节糖尿病肾脏病的脂代谢紊乱改善糖尿病肾脏病的微炎症状态,调节TGF-β1表达而抑制细胞外基质生成的作用途径来抑制糖尿病肾脏病肾间质纤维化,从而起到延缓肾功能减退的作用。     

血清乙肝病毒DNA载量对乙型肝炎病毒相关性肾炎病理变化的影响

目的:回顾性研究血清乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA,HBV-DNA)载量与乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated-glomerulonephritis,HBV-GN)肾脏病理演变的相关性.方法:根据血清HBV·DNA载量,将41例HBV-GN患者分为3组,分别为低度复制组、中度复制组、高度复制组.分析其中35例膜性肾病患者病理分期与病毒DNA复制的相关性;根据免疫组织化学染色结果.比较HBV-DNA复制水平对肾组织HBV抗原沉积的影响,以及HBV抗原沉积对膜性肾病病理变化的影响.结果:随着HBV-DNA复制增加,35例膜性肾病患者的肾脏病理损害逐渐加重,DNA定量水平与病理变化之间存在相关性;随着HBV-DNA复制的增加,HBV抗原在肾小球沉积的数量增加;随着HBV抗原沉积的增加,膜性肾病患者的肾脏病理损害加重.结论:随着HBV-DNA复制增多,乙肝病毒抗原成分沉积增多,肾脏病理损害逐渐加重,其变化存在相关性.     

阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察阿托伐他汀对进行性肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用 ,并探讨其作用机制。方法　用免疫组织化学检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白 (FN) ;用RT PCR检测肾组织基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 1(TIMP 1)和TIMP 2mRNA的表达。结果　阿托伐他汀能降低肾小球硬化指数 ,减少胶原Ⅳ、FN表达 ,减少尿蛋白排泄 ,降低血胆固醇 (P <0 0 1)、低密度脂蛋白和肌酐水平 ,增加MMP 2mRNA的表达 ,减少TIMP 1和TIMP 2mRNA的表达。结论　阿托伐他汀可能通过减少 5 / 6肾切除大鼠尿蛋白排泄量 ,纠正脂质代谢紊乱以及减轻肾小球硬化细胞外基质 (ECM)的聚积等而延缓肾功能减退     

奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白表达及氧化应激的影响

目的探讨奥美沙坦酯对阿霉素肾病大鼠klotho蛋白(KL)表达和氧化应激的影响。方法阿霉素肾病大鼠随机分为阿霉素肾病组(ADR组)、奥美沙坦酯干预组(OLM组),每组11只,另设10只正常大鼠作为对照组(NC组)。OLM组大鼠给予奥美沙坦酯10mg/(Kg·d)灌胃,ADR组及NC组大鼠给予等量生理盐水灌胃。于第8周时检测大鼠24h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、氧化应激指标(SOD、MDA)、KL mRNA及klotho蛋白表达水平。结果与NC组比较,第8周时ADR组与OLM组24h尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯、MDA水平明显增加,KL mRNA、klotho蛋白表达、SOD活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05);ADR组与OLM组相比,上述改变更加明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿霉素肾病大鼠klotho蛋白的表达降低,奥美沙坦酯可提高阿霉素肾病大鼠肾脏klotho蛋白的表达,抑制氧化应激,延缓肾病进展。     

肾脏病病人红细胞免疫功能及sIL-2R水平的变化

①目的 了解肾脏病病人红细胞免疫功能和血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL—2R)水平的变化。②方法 采用红细胞花环实验和双抗体夹心ELISA法,检测了53例肾脏病病人红细胞C_3b受体花环率(E-C_3bRR)、红细胞C_3b花环形成促进率(RFER)和抑制率(RFIR)、循环免疫复合物(CIC)、红细胞免疫复合物花环率(E-ICR)和sIL-2R水平的变化。③结果肾脏病病人E-C_3bRR,RFER明显低于对照组,而CIC,E-ICR,RFIR和sIL-2R明显高于对照组,差异均具有极显著性(t＝3.011~4.650,p均<0.01)。尿毒症病人以上各检测指标的变化较慢性肾炎病人更明显(t＝3.626~4.535,p均<0.001)。④结论肾脏病病人血清sIL—2R水平升高和红细胞免疫功能降低与其病情严重程度有关。