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1.
目的利用2-DE-MAIDI-TOFMS/MS技术研究Z24对Wistar大鼠连续5d灌胃给药血浆蛋白质表达的变化,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。方法雌性Wistar大鼠,每组6只,每天以不同剂量的Z24(0、50、100和200mg/kg),麻醉动物后取血,分离血浆,一部分用于生化指标检测,一部分用于血浆蛋白质组分析,处死动物后取肝组织做病理检查。2-DE分离血浆蛋白,考马斯亮蓝R-250染色,利用ImageMaster2DPlatinum5.0软件进行图像分析,确定发生表达变化的差异蛋白点(P<0.05),选取分离好且呈一定剂量关系的蛋白点进行质谱鉴定,MS/MS-MS方法获取差异蛋白的肽质量指纹图谱和序列信息,在IPI-RATv3.23数据库中进行搜索,以C.I.%>95%作为判断依据鉴定差异蛋白,检索差异蛋白的生物学功能,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。结果血浆生化检测结果显示,与对照组相比,50mg/kg组ALP、Tch含量升高(P<0.05),100mg/kg组ALP、TG、Tch含量升高(P<0.05),200mg/kg组ALT、AST、ALP、AL、TBI、TG和Tch含量升高(P<0.05);AST、ALP、TBI和Tch含量变化呈剂量-效应关系。肝组织病理结果显示,各给药组动物肝脏均发生了不同程度的肝细胞空泡变性及纤维组织增生,且病变程度随剂量增加而加重。以上结果表明本实验剂量下Z24已引起了大鼠肝损伤。2-DE结果显示,与对照组相比,50、100和200mg/kg组分别有90、111和160个蛋白点发生明显的表达改变(P<0.05),其中100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有34个,50、100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有38个;对其中的29个差异蛋白点进行了质谱分析,有16个蛋白点经数据库检索后鉴定出相应蛋白,去冗余后包括11种蛋白,包括表达上调的载脂蛋白E、精氨琥珀酸合成酶、血浆视黄醇结合蛋白前体、丛生蛋白前体、触珠蛋白、肌动蛋白前体以及表达下调的胎球蛋白等。结论载脂蛋白E表达上调提示脂类代谢出现紊乱,丛生蛋白与细胞凋亡有关,精氨琥珀酸合成酶与鸟氨酸循环有关,血浆视黄醇结合蛋白的功能是输送肝内储存的视黄醇(VitA)到周围组织,这些蛋白质表达的改变提示Z24的肝脏毒性作用与脂类代谢紊乱及细胞凋亡有关,进而引起了肝脏功能的改变。 相似文献
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胺碘酮所致大鼠肺毒性 总被引:4,自引:0,他引:4
为探讨胺碘酮所致肺毒性的发病机理,采用每日1 次,连续5 d 气管内注入0.1 m L盐酸胺碘酮(1.25 m g)生理盐水的方法,复制该病变的大鼠模型.该方法具有复制周期短,病变典型(出现明确的肺间质纤维化和肺泡腔内泡沫细胞聚集)及实验期间动物无死亡等优点. 此外采用原位杂交技术首次发现胺碘酮给药晚期肺巨噬细胞中肿瘤坏死因子αm RNA 表达增多. 相似文献
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采用病理形态学方法观察了饮水中舍不同剂量膦氧氮丙啶(MAPO)16、8、4及0mg·L ̄(-1)对301只Wistar大鼠的诱癌作用,历时415d。大剂量组(经推算每天约口服6.4—80mg·kg ̄(-1))的36只中途死亡动物中有7只发生淋巴造血组织的恶性肿瘤,包括3的淋巴细胞白血病、1例粒细胞白血病、1例淋巴肉瘤和2的网状细胞肉瘤。而39只该组活杀动物及其它各组动物(包括76只对照组动物)均未见此类恶性肿瘤。以上结果支持Gaines等提出的观点,即一定量的MAPO长期口服可能诱发大鼠淋巴造血组织的恶性肿瘤。讨论了MAPO诱发此类肿瘤的特点。 相似文献
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UDMH和MAPO对LACA种小鼠致癌作用的病理观察 总被引:1,自引:1,他引:0
UDMH和MAPO均可做为火箭燃料。美国国家职业保健研究所(NIOSH)曾将这两个化合物列入可疑致癌物质。国际肿瘤研究委员会(IARC)则认为:UDMH经小鼠长期口服可致癌;据少数报告MAPO经大鼠长期口服可诱发白血病,但数据尚不够充分。总的说来,对这两个化合物致癌作用的研究报告不多,国内仅见一篇对UDMH的研究报告。本文报道了给小鼠口服这两种化合物8 —12个月,用病理形态学方法观察它们的致癌作用。材料和方法采用断乳后50天的LACA种小鼠700只,分为7组,每组100只,雌雄各半,每天饮水中分别新鲜配入被试化合物。UDMH的3 相似文献
5.
HI-6是属双季胺单肟类化合物。其结构式如下。这类化合物能对抗梭曼及沙林中毒,主要作用可能是对中毒酶的重活化。我们也曾提及HI-6是8个重活化剂中最强的一个。它既然能重活化组织中被抑制了的胆碱酯酶(GhE),那么,能否恢复组织器官被梭曼阻抑了的功能呢?79年的工作中见到大鼠梭曼膈肌局部中毒后终板新生的ChE与功能的恢复较密切相关,重活化的ChE与功能间的关系又如何呢?为了回答这些问题而进行本研究。 相似文献
6.
组织化学观察发现,哺乳动物梭曼中毒后,神经组织中乙酰胆碱酯酶(ACHE)的抑制与中毒剂量有一定的关系,低于1LD时,-表现为区域性抑制;1-2LD为不完全广泛性抑制;超过2LD则为完全广泛性抑制。在梭曼低剂量中毒时不易判断中毒后神经组织中AChE的新生过程。 相似文献
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F344大鼠常见非增殖性病变病理学观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 建立F344大鼠自发性非增殖性病变背景数据,为药物安全性评价提供基础.方法 SPF级F344大鼠336只,雌雄各半,8周龄,本中心屏障环境下饲养,随机分为4个组,分别于6、12、18和24个月4个时间点处死动物32、64、64、176只,常规病理学取材制片后显微镜检查,观察统计四个时间点动物自发性病变的病变类型和发病率.结果 主要的非增殖性病变包括乳头肌纤维化、肺细支气管旁慢性炎症、肾脏病变包括肾小管扩张、蛋白管型、肾小管萎缩和钙沉积等,睾丸精子生成障碍、卵巢生长卵泡数量减少等生殖器官组织的退行性改变等.结论 在本中心现有条件下,随动物生存期的延长,F344大鼠自发性非增殖性疾病病变程度和发病率均有所增加.本实验丰富了F344大鼠自发性病变的背景资料,为药物安全性评价提供基础. 相似文献
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目的:构建芥子气所致小。鼠耳廓皮肤损伤模型,为研究芥子气皮肤损伤机制及筛选抗毒药物奠定基础。方法:采用小鼠耳廓称重法观察了16,32,64mg/ml芥子气5μl分别染毒后小鼠耳廓皮肤的水肿程度;通过光镜、电镜观察了32mg/ml芥子气5μl染毒后小鼠耳廓皮肤病理变化。结果:芥子气所致皮肤水肿具有剂量、时间效应;光镜下可见微疱、炎症、坏死等病理变化,电镜下可见基底膜结构紊乱、断裂等。结论:小鼠耳廓内侧皮肤以32mg/ml芥子气5μl染毒后,可构建出皮肤损伤模型。 相似文献
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应用c-Fos蛋白免疫组织化学定位观察的方法, 在强迫游泳大鼠抑郁模型上, 观察地昔帕明(5, 20 mg·kg-1), 吗氯贝胺 (10, 40 mg·kg-1)和氟西汀 (5, 20 mg·kg-1) 慢性给药 (ip 每日1次, 连续7 d)对大鼠游泳不动时间和下丘脑核团c-Fos蛋白表达水平的影响. 结果表明: 强迫游泳可使大鼠下丘脑多个核团的c-Fos蛋白表达水平明显升高, 而地昔帕明, 吗氯贝胺, 氟西汀明显缩短强迫游泳大鼠的不动时间, 并选择性地使强迫游泳诱导增加的下丘脑室旁核Fos样免疫阳性神经元数目明显减少. 提示下丘脑室旁核可能是介导抗抑郁剂抑制大鼠绝望行为的中枢部位之一. Fos蛋白可能是不同类型抗抑郁剂共同的受体后信号转导物质. 相似文献
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HI-6是迄今双吡啶肟类中抗梭曼效果较好的药物,它主要的作用是使梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶(ACHE)早期重活化。但是Wolthuis等研究HI-6对大鼠、豚鼠、狗及人离体肋间肌梭曼中毒肌接头传递功能的恢复作用中,提出:HI-6对上述三种动物肌肉的梭曼中毒都有对抗作用,而对人的肌肉仅能对抗沙林而不能对抗梭曼;经Smith等的分析,认为HI-6不能重活化人体肌肉中梭曼抑制的AChE,仅见到肌接头传递功能的适应性恢复。本研究的目的是比较不同种属哺乳动物呼吸肌终板的梭曼中毒酶被HI-6重活化作用的差别,试图说明HI-6对人体组织中梭曼抑制的AChE重活化作用的特点。 相似文献