奋乃静在人胆汁中的代谢物分析

建立了超高效液相色谱 四极杆串联飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）检测并表征奋乃静在人胆汁中代谢物的方法。T管收集一名精神病患者服用奋乃静后的胆汁样品,经乙腈沉淀蛋白预处理后,采用UPLC/Q-TOF MS进行分析。根据高分辨质谱给出的准确分子质量信息推测可能的分子式,结合MS E功能采集的前体离子和产物离子信息,利用质量缺损过滤（MDF）和generic dealkylation等代谢物鉴定软件筛选代谢物。通过对比原形药物和代谢物的质谱裂解途径,推测可能的代谢物结构。在服药（4 mg,b.i.d）后的人胆汁中,共检测到29种奋乃静代谢物,包括I相代谢物16种,II相代谢物13种,其中16种为首次报道的新颖代谢物。奋乃静在人体内的主要代谢途径包括羟基化、脱氢、N-去烷基化、甲基化、硫酸及葡萄糖醛酸结合等,该结果进一步完善了奋乃静在人体内的代谢途径。     

液相色谱-质谱法测定人体血浆中阿那曲唑

阿那曲唑是由英国捷力康(Zeneca)公司研制的一种新型有效的高选择性非甾体类芳香酶抑制剂,其作用机理是通过抑制芳香酶的活性,充分阻断绝经后妇女内源性雌激素的合成,降低体内循环雌激素水平,从而有效阻滞肿瘤生长,甚至导致癌细胞死亡.     

液相色谱-串联质谱法测定人体血浆中雷贝拉唑

雷贝拉唑是新型的强质子泵抑制剂,通过抑制胃壁细胞的H+、K+-ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌[1].现主要用于治疗胃溃疡,十二指肠溃疡,以及由胃酸分泌过多所引起的疾病.雷贝拉唑其它质子泵抑制剂相比具有活化速度快、起效时间短而且制酸强度强,制酸作用持续时间长的特点.已有文献报道,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中雷贝拉唑[2,3],但该法灵敏度低,分析时间长.本实验旨在建立快速准确的液相色谱-质谱联用法测定人体血浆中雷贝拉唑,并将该法用于药动学研究中.     

液相色谱-质谱联用技术在药物代谢产物鉴定中的应用

药物代谢研究贯穿药物开发的整个过程。生物基质中药物代谢产物的快速、准确鉴定有助于理解药物或候选化合物的生物转化途径,确定代谢软位点,从而帮助优化先导物结构,筛选出具有更高代谢稳定性的药物。利用亲核性捕获试剂开展体外代谢实验,检测反应性代谢产物的生成,相关结果可以帮助规避候选化合物进入临床后可能产生的毒性风险。由于液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）具有分析通量高、检测灵敏度高、选择性好、能提供丰富的结构相关信息等优点,其在药物代谢研究中的作用越来越重要。本工作综述了近年来作者所在实验室采用LC/MS法开展的药物代谢产物鉴定研究,提出了基于LC/MS技术的药物代谢产物鉴定研究的基本流程和药物在人体内的主要代谢产物,可为临床药动学研究和药物相互作用研究提供数据基础。     

UPLC/Q-TOFMS鉴定人参皂苷Rh2在大鼠体内的代谢产物

An ultra-high-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC/Q-TOF MS) was used for the identification of metabolites in rats after oral administration of ginsenoside Rh2. The plasma, bile, urine and feces samples were collected after single oral administration of 50 mg•kg^－1 Rh2 to rats. The samples were prepared by protein precipitation with acetonitrile. After comparison with the blank samples, identification of the metabolites and their structural elucidation were performed by investigating their accurate mass data, and product ion spectra obtained from positive and negative ion detection mode using MSE data collection function(where E represents collision energy). The results reveal that the major metabolic pathways of Rh2 include deglycosylation, oxygenation, desaturation and sulfate conjugation. Protopanaxadiol is detected in rat feces. Neither parent compound nor metabolites are found in rat urine. Glutathione adduct of Rh2 is found as one of the major metabolites in rat bile, and cysteine-adduct metabolites are detected in feces. These results are helpful for the understanding of Rh2 metabolism in rat.     

LC/MS/MS法测定比格犬血浆中埃克替尼及其在药动学研究中的应用

目的: 建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS) 法测定比格犬血浆中埃克替尼, 并用于药动学研究。方法: 健康比格犬 32 只, 随机分成 4 组后, 静脉(10 mg/kg) 或灌胃(10, 20 和40 mg/kg) 给予埃克替尼 。采用 LC/MS/MS 法测定血药浓度, 并计算出药动学参数。结果: 测定埃克替尼的线性范围是 0.5 ~ 10000 ng/mL, 日内和日间精密度(RSD) 均小于 10 %。静脉给药后 AUC_0-t为(27.3±15.3) μg^。mL^-1。h。灌胃给药后 AUC_0-t分别为(7.47 ±3.30) 、(23.5 ±11.5) 、(54.5 ±24.9) μg^。mL^-1。h, 埃克替尼在犬体内的绝对生物利用度是 27.4%。结论: 该分析方法选择性好、灵敏度高 、操作简便, 并成功应用于埃克替尼的比格犬药动学研究 。     

液相色谱-电喷雾串联质谱法同时测定人体血浆中依那普利及其活性代谢物依那普利拉

依那普利属第二代血管紧张素转换酶抑制药,其乙酯部分在体内被迅速水解,转化成活性代谢物依那普利拉,同时测定人体血浆中依那普利及依那普利拉对其药物动力学研究具有重要意义[1].     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中阿拉瑞林

与大多数药物相比,肽类药物结构特殊、用药剂量低、生物体内有大量相似物质干扰,导致血浆样品难于测定,药物动力学研究面临更大的挑战.阿拉瑞林是我国研究开发的人工合成的促性腺激素释放激素的九肽类似物,临床上主要用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病,口服日剂量仅为100～300 μg,由于缺少高灵敏度的分析方法,药物动力学研究仍为空白.已有文献报道[1～3],采用液相色谱-离子阱质谱(LC-MSn)、液相色谱-单四级杆质谱以及液相色谱-飞行时间质谱(LC-TOFMS)等技术对生物样品中小肽类药物进行定量分析,但定量下限均大于0.5 μg/L.本工作旨在建立高灵敏液相色谱-电喷雾串联质谱(LC/MS/MS)法测定人血浆中的阿拉瑞林,研究该药在人体内的药物动力学特点.     

利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中利巴韦林的HPLC-MS分析方法, 用以测定18 名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度, 估算受试制剂和参比制剂的药动学参数, 评价两种制剂是否生物等效。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18 名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80 mg, 采集静脉血样, 血浆样品去蛋白后用HPLC/MS/MS 法检测药物浓度。计算药动学参数, 判定两制剂是否生物等效。结果:测定利巴韦林的线性范围为2 ~ 500 ng/mL (r² 为0.9944), 平均回收率>90 %, 日内RSD 和日间RSD 均<10 %。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数t_max 、C_max 、t _1/2 、AUC_{0 -72} 和AUC_0→∞分别为:(1.1 ±0.5) 、(1.1 ±0.4) h, (249±89) 、(232 ±65) ng/mL, (34 ±11) 、(34 ±11) h,(2828 ±1215) 、(2685 ±1096) ng^。h^。mL^-1, (3600 ±1568) 、(3416 ±1379) ng^。h^。mL^-1 。以AUC_{0 -72} 计算, 利巴韦林含片的相对生物利用度平均为(106±16) %。结论:本方法更简便、准确, 灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异, 具有生物等效性。     

LC/MS技术在寡核苷酸类药物生物样品定量分析和代谢物鉴定中的应用

寡核苷酸是药物发展的新领域,这类药物是人工合成的DNA或RNA片段,一般由15~50个核苷酸组成,其药动学研究的经典方法是酶联免疫法,但由于该方法的建立耗时、耗资,因此成为新药研发的瓶颈。液相色谱-质谱（LC/MS）联用技术在寡核苷酸类药物生物分析中面临的主要问题有：待测物离子化效率低、基质效应严重、色谱分离条件与质谱不易兼容,样品处理回收率低,但该方法建立快速且选择性强,并能够同时进行代谢产物研究,因此,这项技术尽管存在一些缺点但依然备受关注。本文综述了过去15年中LC/MS技术在寡核苷酸类药物生物样品定量分析和代谢物鉴定中的发展和应用。