左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

目的：以泮托拉唑钠肠溶片为对照药,评价左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康受试者体内的药动学和药效学。方法：采用随机、开放、阳性药对照试验设计,30名健康受试者分为3组,分别单次和多次给予20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片,采用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑血药浓度,计算其药代动力学参数;监测胃内24 h pH值,评价药物的量效关系。 结果：单次给药20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片后左旋泮托拉唑的主要药动学参数Cmax分别为（1 635±410）、（2 756±1 024）和（1 536±615）ng/mL,t1/2分别为（1.41±0.31）、（1.55±0.64）和（1.35±0.22）h,AUC0-t 分别为（3 623±1 322）、（7 383±3 785）和（3 276±1 302）h·ng·mL-1;多次给药后主要药动学参数：Cmax分别为（1 704±239）、（3 297±743）和（1 832±557）ng/mL,t1/2分别为（1.41±0.40）、（1.58±0.64）和（1.45±0.22） h,AUC0～t分别为（3 587±1 040）、（8 189±3 399）和（3 878±1 272）h·ng·mL-1。单次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（32.98±10.7）%、（45.37±9.61）%、和（32.63±14.63）%;多次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（45.12±11.97）%、（50.76±10.63）%和（41.67±7.1）%。结论：健康受试者单次和多次给药后左旋泮托拉唑呈线性动力学特征,而40 mg左旋泮托拉唑钠组的药效优于其他剂量组,健康受试者对药物的耐受性良好。