系统性红斑狼疮动物模型研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种慢性多系统复发性自身免疫性疾病,严重危害人类健康。狼疮动物模型对于研究SLE的病因、发病机制和治疗具有重要意义。本文对各种狼疮动物模型进行评述和比较,以期探讨各种模型的优缺点,为研究者在寻找特定的致病机制、开发针对性的干预措施以及更具潜力的治疗药物过程中选择合适的模型提供参考。     

中国医疗器械临床试验机构备案现状及分析

随着医疗器械审评审批制度改革的不断深化,医疗器械创新的不断发展,国家对于医疗器械临床试验的监管也更加科学和完善。本研究以医疗器械临床试验机构备案管理信息系统数据和国家政务公开网站数据为基础,从备案机构数量及地域分布、备案机构级别、备案专业、备案主要研究者以及医疗器械临床试验开展情况等方面进行系统分析,以展示我国医疗器械临床试验机构的发展现状。分析结果显示,医疗器械临床试验备案机构数量逐年上涨,反映出对医疗器械临床试验重视程度越来越高,但医疗器械临床试验机构地域分布和临床试验开展数量仍然存在分布不均衡的现象。随着利好政策密集出台,我国医疗器械临床试验未来势必向着全方位、广覆盖、多层级的方向发展。     

CES1基因多态性影响达比加群酯血药浓度及有效性与安全性的研究

目的 评估CES1基因多态性与口服达比加群酯后达比加群血药浓度及有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据,促进药物合理使用与上市后风险管理。方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献(CBM)数据库,检索日期截自建库至2022年7月9日。按纳入、排除标准筛选文献,提取资料。结果 共纳入9项研究,其中7项研究对象为长期服用达比加群酯患者(2560例患者),2项为单剂量生物等效性临床研究(188名健康志愿者)。结论 中国人群CES1 rs2244613和rs8192935等位基因频率与欧洲人群均有较大差异。CES1 rs2244613次要等位基因携带者(AC或CC型)相比非携带者(AA型),达比加群血药浓度降低,C/D值降低,出血风险显著降低;CES1 rs8192935次要等位基因携带者(CT或TT型)相比非携带者(CC型)达比加群血药浓度降低。CES1基因多态性与达比加群酯疗效无显著相关性。     

月腺大戟化学成分的研究

目的 对月腺大戟(Euphorbia ebracteolata Hayata)根的体积分数95%乙醇提取物中的化学成分进行分离鉴定,并初步评价其抗肿瘤活性。方法 运用硅胶、Sephadex LH-20、反相十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)等柱色谱以及反相高效液相色谱方法对月腺大戟化学成分进行分离和纯化,并利用高分辨率质谱(HR-ESI-MS)、核磁共振(NMR)等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定;采用CCK-8法测试化合物对人肝癌HepG2细胞,人乳腺癌MCF-7细胞和人肺癌A549细胞的抗肿瘤活性。结果 从月腺大戟根的体积分数95%乙醇提取物中共分离得到12个化合物,分别鉴定为portulacanone A(1)、甘草素(2)、异甘草素(3)、芒柄花素(4)、24-亚甲基环木菠萝烷醇(5)、3β-羟基-9(11), 12-齐墩果二烯(6)、橙皮油醇(7)、(+)-水合橙皮内酯(8)、2, 2′-氧代双(1,4-二叔丁苯)(9)、反-4-羟基-2-壬烯酸(10)、(E)阿魏酸二十六烷酯(11)和1,9-壬二酸(12),并对化合物1～8进行了抗肿瘤活性研究。结果表明,化合物5(24-...     

用创新科技发展高活性低VOC的杀虫制剂

目的为了符合中国政府关于民用气雾剂产品的VOC含量不得超过45%～55%的规定,创新开发了新型家庭和工业的喷雾杀虫浓缩液制剂LBC-4022A、4026A和4026B。方法采用国际领先的低成本、稳定的乳化(o/w)和反乳化(w/o)技术,以及按照国家标准开展的杀虫生测方法。结果采用以上技术成功开发了快速击倒(KT50<2 min)、长效残留(2个星期)和低抗性、低VOC(<20%)的杀虫气雾剂和喷射剂,它们的活性成分分别是:α-氯氰菊酯+d-胺菊酯+精油、苯醚氰菊酯+d-胺菊酯+精油,是基于新型拟除虫菊酯、天然精油(作为增效助剂取代PBO)、绿色可再生的溶剂和EPA第三、四类惰性表面活性剂的组合。结论杀虫气雾剂和喷射剂杀虫剂具有快速击倒(KT50<2 min)、长效残留(2个星期)和低抗性、低VOC(<20%)的特点,符合国际标准,值得推广。     

人白介素－6受体小分子拮抗剂高通量筛选模型的建立

目的：建立新的白介素－6受体（ interleukin－6 receptor, IL－6R）小分子拮抗剂高通量筛选模型。方法PCR扩增IL－6R胞外区基因,将其克隆至真核表达载体构建重组质粒pABHis－IL6R,瞬时转染HEK293T细胞进行分泌表达。利用Western 印迹实验、受体配体结合实验对表达产物进行活性验证。利用二者的相互作用以及Fc片段与酶标二抗结合的特性建立基于ELISA法的IL－6R拮抗剂筛选模型,并用Z′－因子检测与已知拮抗剂ab47215对该模型的稳定性与可靠性进行评估。结果成功构建了真核表达载体pABHis－IL6R,并对IL－6R进行了分泌表达。所表达的IL－6R能够被特异性抗体识别,能够与其配体rhIL－6特异性地结合,并表现出良好的量效关系。经测算得出,该模型的Z′－因子为0．53,满足高通量筛选的要求。 ab47215能够剂量依赖性地阻断IL－6R与其配体的结合,其IC50＝（0．55±0．11）μg／ml。结论建立了一种新颖而简便的IL－6R拮抗剂筛选模型,为寻找高效、低毒的小分子拮抗剂奠定了基础。     

巨噬细胞在动脉粥样硬化中的研究进展

目的综述巨噬细胞在动脉粥样硬化病程中的主要作用,为动脉粥样硬化的诊断、治疗及药物研究和开发提供文献依据和新的策略。方法对近几年关于巨噬细胞在动脉粥样硬化中作用的文献进行查阅、分析、归纳和总结。结果与结论巨噬细胞参与了动脉粥样硬化病理进程中的多个环节,巨噬细胞相关细胞因子、趋化因子、酶、转运蛋白、miRNA等生物大分子发挥着重要作用。认识巨噬细胞及相关生物大分子在动脉粥样硬化发生发展中的作用,对于深入理解动脉粥样硬化的病因、发病机制,为其提供诊断、治疗及药物研发依据具有重要意义。     

美罗培南的药动学/药效学研究及治疗药物监测研究进展

美罗培南为第2代碳青霉烯类抗菌药物,具有广谱、强效的抗菌活性,是临床上严重感染的一线治疗用药.美罗培南的消除半衰期短(约为1 h),在多种组织及体液中有大量的分布,经肾脏排泄,因此,当患者的表观分布容积或者肾功能有显著变化时,会对美罗培南的药动学参数产生显著的影响.美罗培南属于时间依赖性抗菌药物,需要其血药浓度高于致病...     

处方前置审核系统在中心药房口服药超量医嘱中应用的回顾性分析

目的:通过比较处方前置审核系统实施前后该院中心药房口服药超量医嘱情况,探讨处方前置审核系统在医院处方质量管理中的作用,促进临床合理用药.方法:抽取2017年10月17日至2018年10月16日(处方前置审核系统实施前)和2018年10月17日至2021年9月16日(处方前置审核系统实施后)该院中心药房口服药超量医嘱,进...     

ERK1/2及JNK参与DL0805抑制血管紧张素Ⅱ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩

目的研究Rho激酶抑制剂DL0805对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的大鼠离体胸主动脉环收缩反应的影响及其可能的机制。方法测定离体血管张力观察大鼠胸主动脉环收缩反应,Western blot检测大鼠离体胸主动脉环ERK1/2和JNK蛋白磷酸化,和AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达水平。结果 DL0805(10、25和50μmol/L)浓度依赖性地抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的内皮完整或去内皮的大鼠离体胸主动脉环收缩(P<0.01,P<0.001),DL0805(25和50μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)诱导的ERK1/2和JNK的活化(P<0.05,P<0.01和P<0.001),但DL0805(5、25和50μmol/L)对AngⅡ刺激的血管环AT1R蛋白表达水平无显著影响。结论 DL0805抑制AngⅡ引起的大鼠离体胸主动脉环收缩,其机制可能与其抑制AngⅡ诱导的ERK1/2和JNK活化有关。