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目的 探讨复发性高级别脑胶质瘤患者应用安罗替尼联合替莫唑胺方案化疗的效果及安全性。方法 复发性高级别脑胶质瘤患者63例,23例应用安罗替尼联合替莫唑胺方案化疗者为安罗替尼组,40例应用替莫唑胺/伊立替康/依托泊苷/依托泊苷联合卡铂等方案化疗者为对照组。比较2组ECOG评分、WHO分级、Ki-67表达、IDH1基因突变率、MGMT基因甲基化率、TP53基因突变类型等临床资料;每化疗2个周期评估客观有效率、疾病控制率,至肿瘤进展或发生严重不良反应停药;随访至2022年2月,比较2组中位无进展生存期和总生存期、治疗期间不良反应发生率;绘制森林图,分析复发性高级别脑胶质瘤患者疾病进展、死亡的风险及影响因素。结果 2组年龄、性别、ECOG评分、WHO分级、Ki-67表达、IDH1基因突变率、MGMT基因甲基化率、TP53基因突变类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗2个周期后,安罗替尼组客观有效率(52.2%)、疾病控制率(91.3%)均高于对照组(20.0%、67.5%)(χ2=6.977,P=0.008;χ2=4.489,P=0.0... 相似文献
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目的探讨阿帕替尼联合替吉奥对晚期胃癌的疗效及安全性, 为晚期胃癌患者临床治疗提供参考。方法在中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(CSTJ)、万方医学网、维普期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、Cochrane Library、PubMed等网进行检索, 从2010年01月到2019年10月的随机对照试验(RCT), 观察组为阿帕替尼基础上联合替吉奥, 对照组应用单药替吉奥。整理关于两组在晚期胃癌患者中进行的RCT, 运用RevMan5.3软件做Meta分析, 比较两组之间客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)方面的差异。结果共计12个RCT包括561例患者纳入本研究。结果表明, 在客观缓解率、疾病控制率方面, 观察组优于对照组[(RD=0.16, 95%CI:0.08~0.23, P<0.0001;RD=0.21, 95%CI:0.14~0.29, P<0.00001)]。观察组在恶心呕吐、手足综合征、乏力、腹泻、血小板减少、粒细胞减少、白细胞减少、神经毒性、黏膜炎事件的发生率与对照组差异无统计学意义(P ?0.05)。观察组高血压、蛋... 相似文献
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目的探讨光学相干断层扫描(OCT)在孔源性视网膜脱离(RRD)患者术后中的应用价值。方法选取2014年6月至2017年6月我院收治的RRD患者120例(120只患眼,120只健康眼)为研究对象,均行巩膜扣带手术,术后行全面眼科检查测定最佳矫正视力(BCVA),并在术后3d、2周、1个月、3个月、6个月随诊时对双眼进行OCT检查,测量其黄斑中心凹视网膜厚度、黄斑区视网膜下积液(SMF)高度及光感受器内外连接(IS/OS)交界线、视网膜外界膜(ELM)等微结构改变,分析术后黄斑区微结构改变与其视力预后的关系。结果术前OCT可见IS/OS与ELM层断裂,光感受器外节反光带不规则或增粗,术后IS/OS、ELM形态主要为IS/OS、ELM连续,IS/OS断裂、ELM连续,IS/OS连续、ELM断裂,IS/OS、ELM均断裂;术后2周患眼BCVA有不同程度提高,且术后3个月、6个月BCVA较术前明显提高(P0.05);术前患眼SMF高度、黄斑中心凹视网膜厚度高于对侧健康眼(P0.01),术后3d、2周、1个月、3个月患眼黄斑中心凹视网膜厚度低于术前,但仍高于对侧健康眼(P0.01),术后6个月差异无统计学意义(P0.05);术前SMF高度、黄斑中心凹视网膜厚度与术后6个月患眼BCVA呈负相关(P0.05)。结论 OCT在RRD术后有较高应用价值,可较好评价其黄斑中心凹视网膜厚度、SMF、IS/OS、ELM等微结构,值得在临床推广实践。 相似文献
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目的:在模拟大脑油性环境下对五种抗阿尔茨海默病药物进行整体和局部性质计算比较分析。方法:采用密度泛函B3LYP/TZVP计算方法,对五种抗阿尔茨海默病药物的几何结构、电子结构、紫外光谱和概念密度泛函分析,利用环己烷模拟大脑油性环境。结果:共轭效应使得极性键键长缩短;静电势差异决定了分子间作用位点的不同,在酶反应中,与蛋白质构象的改变密切相关;溶剂效应对紫外光谱产生影响,其中溶剂的极性越大红移越大。由福井函数结合相对亲电指数与相对亲核指数,表明多奈哌齐和卡巴拉汀亲电、亲核能力都很强,加兰他敏亲核能力强,美金刚和石杉碱甲亲电、亲核能力均比较弱。结论:五种药物分子的结构差异、电性差异影响药物的理化性质并决定了药物不同的作用机制。四种抗胆碱酯酶抑制剂活性略有差异但明显高于N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,其中多奈哌齐药理作用最强。 相似文献
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目的:比较分析耐多药结核病(MDR-TB)临床治疗药物和潜在药物结构与性质差异,为开发新药提供参考。方法:运用密度泛函理论M06-2X/6-311+G(2d,p)方法,对噁唑烷酮类MDR-TB治疗药物利奈唑胺(Lin),临床试验药物舒特唑胺(Sut)、德帕唑胺(Del)、TBI-223(223)及新近合成化合物19c的药效构象、几何和电子结构、红外(IR)、紫外-可见(UV-Vis)、电子圆二色(ECD)谱进行计算比较,并借助概念密度泛函理论进行分子全局反应指数分析,使用药物代谢动力学平台开展成药性和ADME/Tox评估。结果:计算显示19c增加一个手性中心明显减少了药效构象,在不同溶剂环境中,五种化合物药效结构几何参数值相近,计算值与晶体参数吻合较好。极性环境使Del极性改变最大。计算红外光谱特征与实验吻合。Lin计算的紫外最大吸收波数与实验完全一致,Del紫外吸收光谱以HOMO电子向LUMO跃迁为主,其他均以HOMO向LUMO+2跃迁为主,都具有双峰曲线。Sut计算ECD峰与实验相吻合。19c、Sut和Lin静电势分布主要集中在噁唑烷酮端,而Del和223则另一端呈电势负性。五种化合物反应指数彼此数值接近。类药性评价显示Del分布系数与其他差别大,整体彼此相近。动力学参数五种化合物比较一致,但临床用药Lin的参数更优。结论:新化合物19c较MDR-TB临床治疗药物及临床试验药物具有优势,存在进一步开发的价值。 相似文献
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摘要:目的:探究苯并芘(benzo[a]pyrene,BaP)通过芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和核因子E2相关因子(subcellular localization of nuclear factor?E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对HepG2细胞中谷胱甘肽-S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)的影响。方法:将体外培养HepG2细胞分为Control组、BaP(10μmol/L)组、BaP(10μmol/L)+AhR抑制剂(1μmol/L)组和BaP(10μmol/L)+Nrf2抑制剂(1μmol/L)组,BaP组给予10μmol/LBaP培养24小时,抑制剂组给予1μmol/L抑制剂半小时后,加入10μmol/L BaP培养24小时,Western Blot和qPCR实验方法检测各组AhR、Nrf2、细胞色素P450s(cytochrome P450s,CYPs)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及GSTP1基因和蛋白的表达。结果:与Control组相比,BaP组中AhR、Nrf2、GSTP1、CYP1A1及HO-1的mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与BaP组相比,BaP+AhR抑制剂组中AhR、GSTP1和CYP1A1的mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),BaP+Nrf2抑制剂组中Nrf2、GSTP1和HO-1的表达均降低(P<0.05);与BaP+AhR抑制剂组相比,BaP+Nrf2抑制剂组GSTP1 mRNA和蛋白的表达降低(P<0.05)。结论:BaP通过AhR和Nrf2两条信号通路增加GSTP1的表达,以Nrf2信号通路为主导影响GSTP1的表达。 相似文献
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探讨了疾病预防控制机构改革前后的业务质量管理模式,改革过程中出现的业务质量管理矛盾,对既往不同管理模式遗留的业务质量管理体制性、结构性矛盾与改革过程中暴露的新情况、新问题交织在一起出现的“改革不适征”进行了分析与探索,提出了加强业务质量管理工作对策及其所收到的阶段性工作成效。 相似文献
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目的 TOPSIS法和RSR法相结合对县级疾控机构开展综合绩效评价提供手段条件,为了解三明市十二县区疾控机构取得的工作成效和综合能效提供依据。方法采用三明市县级疾控机构2012年8类35个项目101个指标的绩效考核评估得分,应用TOPSIS理想解排序及RSR分档法结合对其进行综合绩效的分析评价。结果经TOPSIS法计算Ci值按顺序排名结合RSR法分档比较,三明市十二县(市、区)的疾控机构2012年综合绩效评价为:宁化、永安、泰宁为优,尤溪、沙县、建宁、梅列、大田、清流为良,三元、将乐、明溪为一般。方差分析F=19.310,P<0.05,方差齐性检验:P=0.230>0.05。结论应用TOPSIS理想解排序法和RSR秩和比法相结合评价三明市县级疾控机构的综合绩效,在统计分析方法上较好地解决了两者应用的局限性,评价结果与实际情况较为相符,可较好地解决评估得分的客观科学性,对稳步提高绩效评估考核工作质量具有较高的推广应用价值。 相似文献
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目的:研究不同取代苯酚类化合物的抗氧化活性.方法:用杂化密度泛函B3LYP方法在6-31 G(d,p)水平上,分别对20种苯酚类化合物及其自由基的几何结构、电子结构、键解离能等性质进行计算比较研究.结果:①所有自由基中C-O键长较分子状态都变短,但其键长与具有真正C=0双键的对苯醌和环己酮相比较又稍长.②由Mulliken原子电荷分析,酚羟基抽氢形成自由基后,羟基氧原子电荷数都减少,同时本位碳上的净电荷数值比抽氢前增加.③由偶极矩数值显示,苯环上取代基分别位于邻位、间位和对位,其偶极矩依次减小;随着对位取代基上氯原子的增多极性减小.④前线轨道组成表明,在抽氢形成自由基后,氧的p-π共轭作用增强,使其自旋电子密度降低,但吸电子基团使氧原子上自旋密度增加.中性分子中当苯环上有供电子的基团时,HOMO和LUMO的能差降低,但相差不大,均比环己醇低,而自由基的能差均比环己酮、对苯醌要低.⑤取代苯酚类化合物抗氧化能力大小直接体现于O-H键强度,当取代基为吸电子基团时,所需解离能大,抗氧化活性相对减弱;相反,当取代基团为供电子基团时其抗氧活性加强.结论:烷烃基类取代物易于抗氧化,卤代烃基或硝基类取代物抗氧化活性差. 相似文献