活性氧介导铁过载对正常及辐射损伤小鼠骨髓间充质干细胞的影响

目的 探讨铁过载对正常及病态骨髓间充质干细胞(MSCs)的损伤作用及其机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂组、照射组、及照射加铁剂组,给予铁剂4周.分离培养MSCs,普鲁士蓝铁染色检测MSCs内铁颗粒、流式细胞仪检测可变铁池(LIP)及活性氧(ROS)水平,CCK8检测MSCs增殖能力,油红-O染色检测MSCs成脂定向分化能力、茜素红染色检测成骨定向分化能力,实时定量-PCR(real-time PCR)检测成骨相关基因表达.结果 与对照组及照射组相比,铁剂组及照射加铁剂组MSCs内明显存在铁颗粒,LIP水平明显增高(P ＜0.05);ROS水平明显增加(P＜0.05);细胞增殖能力明显下降(P＜0.05);成骨分化能力下降(P＜0.05),向成脂细胞分化能力增强.结论 铁过载可介导ROS升高影响正常及病态骨髓MSCs的增殖、定向分化能力,降低其造血支持作用,并间接引起骨损害.     

铁过载对脐带血来源的造血干祖细胞及造血支持细胞的作用观察

目的 探讨铁过载对脐带血(UCB)来源的造血干祖细胞及造血支持细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs)的损伤作用.方法 体外培养脐带血单个核细胞(UCB-MNCs)和脐带血间充质干细胞(UCB-MSCs),向培养液中添加200 μmol/L的枸橼酸铁胺(FAC) 24 h建立铁过载模型.分为MNCs-CTL组、MNCs-FAC组、MSCs-CTL组、MSCs-FAC组,每组设3个复孔,实验重复3次.检测细胞内活性氧物质(ROS)水平变化、细胞增殖、分化、凋亡以及造血支持作用.结果 对UCB-MNCs进行铁过载,MNCs-FAC组造血集落形成单位(CFU-E、CFU-GM、BFU-E、CFU-mix)计数显著低于MNCs-CTL组(P＜0.05),MNCs-FAC组造血干细胞(CD+34)、髓系造血细胞(CD+33)、红系造血细胞(GlyA+)比例及计数均显著低于MNCs-CTL组(P均＜0.05);MNCs-FAC组的凋亡率高于MNCs-CTL组(P＜0.05).MSCs-FAC组的群体倍增时间明显长于MSCs-CTL组,且其凋亡率亦高于MSCs-CTL组(P＜0.05).结论 铁过载可抑制造血干祖细胞的增殖、分化,诱导其凋亡,也可抑制MSCs的增殖能力,诱导其凋亡,降低其造血支持能力,且此过程中ROS升高.     

铁过载在血液系统疾病中的危害及治疗进展

 铁过载是铁代谢紊乱的疾病,过多的铁质沉积在肝、胰、心、脾、脑、皮肤等组织,引起广泛纤维化及脏器功能损害^［1］。它不仅可以导致肝脏、心脏、内分泌等多组织和多器官损害,严重影响患者生活质量甚至死亡,对血液系统疾病的影响也不容乐观。地中海贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、造血干细胞移植（HSCT）等血液疾病因长期输血等原因经常导致铁过载,造成心脏铁质沉着、心力衰竭、组织损伤、感染、向急性白血病转化高风险等危害。移植前血清铁蛋白水平升高可以显著降低总生存、无病生存和增加治疗相关死亡率。此外,铁过载还会抑制骨髓造血功能。目前铁过载的治疗方法主要为铁螯合治疗,临床上使用的铁螯合剂有去铁胺、去铁酮和地拉罗司。铁缺乏及其危害已被人们所共知,然而机体内铁过载与某些疾病的关系,铁过载的危害及其治疗被人们关注的不是很多。     

136例弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床预后研究

目的 探讨影响弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的危险因素,并着重分析外周血淋巴细胞计数/单核细胞计数(LMR)、LMR/乳酸脱氢酶(LDH)对DLBCL患者预后的参考价值。方法 回顾性分析2013年1月至2019年1月贵州医科大学附属医院收治的136例初诊DLBCL患者的临床资料,采用受试者工作特征曲线计算LMR、LMR/LDH最佳截断值,分析不同水平患者[高LMR组(>2.75,64例)、低LMR组(≤2.75,72例)、高LMR/LDH组(>1.12,78例)和低LMR/LDH组(≤1.12,58例)]临床特征的差异;单因素生存分析采用Kaplan-Meier法,多变量生存分析采用Cox回归法。结果 与高LMR、LMR/LDH组患者比较,低LMR、LMR/LDH组患者临床分期更晚,一般体能状态评分(ECOG评分)更高,淋巴结结外受累部位数更多,国际预后指数(IPI)评分更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、ECOG评分、瘤灶长径、淋巴结结外受累部位数、临床分期、IPI评分、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、β₂-微球蛋白(β<...     

活性氧与骨髓造血干细胞衰老研究进展

活性氧(ROS)是外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的含氧化合物。造血干细胞(HSC)是存在于造血组织中的一群特殊细胞,具有高度的自我更新或自我复制能力和多向分化的潜能。近年来研究发现,ROS升高与HSC衰老的发生密切相关,多种信号分子如FoxOs、ATM、mTOR、TSC1、Bmi1和AKT等在ROS介导的HSC衰老过程中扮演了重要的角色,最终通过p53-p21、p16-Rb等通路导致造血系统应激能力下降而出现HSC衰老。本文就ROS与骨髓HSC衰老的最新研究进展作一综述,旨在进一步探讨ROS介导的HSC衰老可能的信号分子、信号途径等,为临床治疗提供可能的靶点及思路。     

不同预处理方案自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤疗效观察

目的 探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗淋巴瘤患者移植相关并发症的预防及处理,同时比较不同预处理方案的疗效及不良反应.方法 选择2006年6月至2015年6月于该院血液科行auto-HSCT治疗的87例淋巴瘤患者作为研究对象.按照移植预处理方案不同,将其分为BEAM方案预处理组(41例)和BEAC方案预处理组(46例).结果 两组患者的性别、年龄、淋巴瘤分期、中位随访时间及病理类型等差异均无统计学意义(P＞0.05).87例患者均成功获得造血重建,BEAC组与BEAM组比较,中性粒细胞植入时间差异无统计学意义[11(8～15)d vs.12(8～16)d,P=0.589 7],而血小板植入时间BEAC组优于BEAM组[13(10～17)d vs.15(11～19)d,P=0.015 3].两组患者预处理不良反应相似,无肝静脉闭塞病及移植相关死亡发生.中位随访61(3～120)个月,预期3年生存率分别为83.23％和86.56％(P=0.639 3),5年生存率分别为69.47％和77.60％(P=0.479 9).结论 BEAM和BEAC预处理方案auto-HSCT都是治疗淋巴瘤安全、有效的方法,其远期疗效尚待长期随访观察.     

靶向CLL-1嵌合抗原受体T细胞的构建及其功能验证

目的:探索开发一种靶向CLL-1的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）并验证其功能。方法:通过流式细胞术检测急性髓系白血病（AML）细胞系和AML原代细胞CLL-1靶点的表达水平。构建CLL-1 CAR载体并制备出相应慢病毒,感染激活后T细胞生产出CAR-T细胞,并通过体外和体内实验验证CLL-1 CAR-T细胞的功能...