化学基元组学与药物创新

化学基元组学（chemomics）是与化学信息学、生物信息学、合成化学等学科相关的交叉学科．生物系统从内源性小分子（天然砌块）出发,通过酶催化的化学反应序列制造天然产物．生物系统通过化学反应和天然砌块向目标天然产物“砌入”一组原子,这样的一组原子称为化学基元（chemoyl）．化学基元组（chemome）是生物组织中所含有的化学基元的全体．化学基元组学研究各种化学基元的结构、组装与演化的基本规律．在生存压力和繁衍需求的驱动下,生物系统已经进化出有效手段来合成天然产物以应付环境的变化,并产生了丰富多彩的生物和化学多样性．近年来,人们意识到药物创新的瓶颈之一是药物筛选资源的日益枯竭．化学基元组学可以解决这个瓶颈问题,它通过揭示生物系统制备化学多样性的规律,发展仿生合成方法制备类天然化合物库（quasi natural product libraries）以供药物筛选．本文综述了化学基元组学的主要研究内容及其在药物创新各领域中的潜在应用．     

激光诱导直接化学光刻

本文利用Ar~+激光倍频257.3nm进行扫描蚀刻Si、GaAs和Zn片,获得的最小光刻线宽为1.2μm,给出蚀刻深度与光强/扫描速度的关系曲线等参量,首次利用光刻技术估计卤素自由基的扩散系数、自由路程以及激光聚焦光斑大小,以及观察到阈值现象。     

激光诱导固体表面化学过程的若干研究

本文采用氩激光倍频及准分子激光,对金属膜层的沉积、化合物膜层沉积、光诱导化学光刻以及激光化学诱导掺杂等固体表面化学过程作了实验研究,并对其中一些过程的机理作了探讨.     

荧光偏振技术分析全血XPD基因单核苷酸多态性的研究

将荧光偏振与非对称基因扩增技术联用,建立了可用于检测全血XPD基因单核苷酸多态性的新方法。用不等量(1∶5)的XPD基因上、下游引物对含单核苷酸多态性位点的目的片段进行非对称扩增,再用两种单核苷酸多态性序列特异的荧光标记探针对扩增产物进行检测。由于扩增得到的单链片段能够与各自不同的荧光标记探针特异结合,使荧光标记分子的分子量增加,偏振值(FP)增高。通过检测增高的FP值,可确定目的片段单核苷酸多态性。采用本方法对98例全血的XPD基因第751位密码子进行了单核苷酸多态性分析,并与传统的荧光偏振检测方法进行了比较,取得满意结果。     

Intersubband transitions in Al0.82In0.18N/GaN single quantum well

The influence of the width of a lattice-matched Al_0.82In_0.18N/GaN single quantum well (SQW) on the absorption coefficients and wavelength of the intersubband transition (ISBT) has been investigated by solving the Schrödinger and Poisson equations self-consistently. The wavelength of 1—2 ISBT increases with L, the thickness of the single quantum well, ranging from 2.88 μm to 3.59 μm. The absorption coefficients of 1—2 ISBT increase with L at first and then decrease with L, with a maximum when L is equal to 2.6 nm. The wavelength of 1—3 ISBT decreases with L at first and then increases with L, with a minimum when L is equal to 4 nm, ranging from approximately 2.03 μm to near 2.11 μm. The absorption coefficients of 1—3 ISBT decrease with L. The results indicate that mid-infrared can be realized by the Al_0.82In_0.18N/GaN SQW. In addition, the wavelength and absorption coefficients of ISBT can be adjusted by changing the width of the SQW.     

采用新型分子表面印迹技术构建手性空穴实现对手性药物对映体的分子识别与高效拆分

通过偶联剂γ-氨丙基三甲氧基硅烷（AMPS）的媒介,通过表面引发接枝,将功能单体甲基丙烯酸（MAA）接枝聚合在微米级硅胶微粒表面,制得功能接枝微粒PMAA/SiO2;采用本课题组建立的新型分子表面印迹技术,以四咪唑（TM）为模型手性药物,用其左旋对映体L-TM为模板分子,乙二醇二缩水甘油醚（EGDE）为交联剂,对接枝在...     

The steady/pulsatile flow and macromolecular transport in T-bifurcation blood vessels

IntroductionThefluiddynamicsofbloodcyclesystemplayanimportantroleinthepathogenesisofatherosclerosis.ThephysiologicalanatomyfoundthattheatherosclerosisappearsoftenatthebifurcationorcurvedflowareatoallkindsofRefs.[1 ,2 ] .Theshearstressvariesgreatlyinthoseareaandinfluencesthemacromoleculartransportacrossthebloodwall[3,4].Thus ,theinvestigationoftheflowandmacromoleculartransportinthesecomplexbloodvesselaandthecorrelationbetweenthemareinterestingtoresearchers.Intheseaspect,Liepschstudiedtheflowi…     

冠状动脉狭窄情况下的非牛顿血液流动和大分子传质

针对冠状动脉狭窄的情况,采用数值模拟方法求解了牛顿流体与非牛顿流体(幂次律流体和Casson流体)的定常与脉动的流场。在此基础上,求解了LDL(低密度脂肪蛋白)和Albumin(血清白蛋白)的浓度场。根据计算结果,详细讨论了壁面剪应力、非牛顿流效应、分子大小等因素对大分子传质的影响;并对牛顿流体与非牛顿流体、定常流动与脉动流动的大分子浓度场进行了比较,这些结果对于了解动脉硬化成因与流动特性和大分子传质的联系提供了较为丰富的信息。     

Computer Simulation of Non-Newtonian Flow and Mass Transport Through Coronary Arterial Stenosis

ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＴｈｅｍｏｓｔｏｂｖｉｏｕｓｃｈａｒａｃｔｅｒｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｓｔｈｅｌｏｃａｌｉｎｔｉｍａｌａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｏｗ＿ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ(ＬＤＬ) ,ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｆｉｂｅｒａｌｔｉｓｓｕｅａｎｄｔｈｅｓｔｅｎｏｓｉｓ.Ｏｎｏｎｅｈａｎｄ ,ｉｔｉｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓａｔｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｇｅｏｍｅｔｒｙｒｅｇｉｏｎ ,ｓｕｃｈａｓｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎｚｏｎｅ,ｃｕｒｅ…     

T型分叉血管的定常/脉动流动和大分子传质

采用计算流体动力学方法,数值求解了T型分叉流动的定常/脉动流场和低密度脂蛋白(LDL)以及血清白蛋白(Albumin)的浓度分布。计算了雷诺数、主管和支管的流量比等参数对流场和大分子传质的影响,计算结果表明,流体动力学因素影响大分子的分布和跨壁渗透,在动脉硬化的发生和发展过程中起着重要的作用。在流动发生分离处,即支管入口外侧壁面剪应力变化最剧烈,这儿LDL和Albumin的壁面浓度变化也是最剧烈,是动脉硬化危险区。