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贾惠林赠华李玟张志鹏刘红 《中华血液学杂志》2022,(7):587-593
目的通过DsRed小鼠淋巴细胞输注加全身辐照(TBI)建立免疫介导的再生障碍性贫血(AA)C.B10-H2b/LilMcd (C.B10)小鼠模型, 分析C.B10 AA小鼠模型中病理性T细胞在不同器官的动态归巢过程及特征。方法通过异体淋巴细胞输注加TBI建立AA小鼠模型, 以TBI组为对照, 分析外周血细胞和骨髓单个核细胞数, 验证造模效果。在造模的第3、6、9、12天, 处死小鼠并收集骨髓、脾脏、淋巴结和胸腺单个核细胞, 流式细胞术分析DsRed+ T细胞的动态变化及效应记忆T细胞(TEM)、中央记忆T细胞(TCM)、初始T细胞(na?ve T)和效应T细胞(TEFF)的比例。PCR Array分析AA小鼠不同组织内DsRed+病理性T细胞活化相关基因的表达谱。结果与TBI组相比, AA组小鼠在造模第9、12天出现严重骨髓衰竭, 第12天时骨髓有核细胞数、外周血细胞数均显著减少(P值均<0.05)。AA组小鼠骨髓、脾脏、淋巴结内DsRed+ T细胞比例随时间增加而增加。骨髓中的DsRed+ T细胞比例在第3、6天低于脾脏与淋巴结, 但在第12天时高于脾脏与淋巴结(P值均<0.05)。整个骨髓衰竭形成过程中, 胸腺中DsRed+T细胞比例均最低。在第12天时, AA小鼠骨髓、淋巴结和脾脏单个核细胞中, DsRed+CD3+CD4+ T细胞比例分别为(91.38±2.10)%、(39.78±6.98)%、(67.87±12.77)%, 三者之间两两比较均有统计学意义(P值均<0.05);DsRed+CD3+CD8+ T细胞比例分别为(98.21±1.49)%、(94.06±4.20)%、(96.29±1.23)%, 差异均无统计学意义(P值均>0.05)。第9、12天, AA组小鼠骨髓中几乎所有的DsRed+CD4+ T或DsRed+CD8+ T细胞均为TEM, 而淋巴结中包括TEM、TCM以及na?ve T。PCR Array结果显示:骨髓中DsRed+CD4+或DsRed+CD8+ T细胞中CD38、IFN-γ、LAG3、CSF1、SPP1及TNFSF13B表达增高, 但DsRed+CD4+ T细胞中FOXP3、CTLA4表达降低。结论 DsRed小鼠淋巴细胞输注可导致C.B10小鼠发生骨髓衰竭, 并可以在该AA模型小鼠中追踪DsRed+病理性T细胞。在C.B10 AA模型小鼠体内, DsRed+CD8+和DsRed+CD4+ T细胞先归巢到脾脏与淋巴结, 在其中扩增分化, 最终转运至骨髓并转化为TEM。胸腺对异体T细胞的归巢过程更具抵抗性, 提示胸腺在免疫介导AA模型的骨髓衰竭过程中可能是一个免疫豁免部位。在C.B10 AA模型小鼠的骨髓衰竭形成过程中, 归巢到骨髓的DsRed+病理性T细胞较迁移到脾脏与淋巴结的细胞具有更强的免疫活性, 而免疫抑制活性则减弱。 相似文献
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目的 探究纳晶微针联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗面部敏感性皮肤的疗效。方法 将64例面部敏感性皮肤患者随机分成对照组和观察组,每组32例。观察组用纳晶微针联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗,对照组外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗。比较两组治疗前后症状改善情况及治疗后乳酸刺激实验结果。结果 治疗后两组患者面部皮肤潮红、毛细血管扩张、鳞屑、灼热、刺痛、瘙痒等症状明显好转。观察组有效率87.50%,高于对照组有效率59.37%,差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者均无不良反应发生。结论 纳晶微针联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子对面部敏感性皮肤治疗效果明显且安全性好。 相似文献
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目的 探究抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5)抗体阳性皮肌炎患者合并快速进展性间质性肺病(rapidly progressive interstitial lung disease, RPILD)的情况和影响因素分析。方法 选取四川大学华西医院2018年1月–2021年9月确诊的抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者,收集一般资料和临床资料,将患者分为合并RPILD组和未合并RPILD两组,筛选出可能影响抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者合并RPILD的因素,并进行二元logistic回归分析。结果 在纳入的145例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者中,共有32人(22.07%)合并RPILD,余113人(77.93%)则均为非RPILD患者。二元logistic回归分析结果显示,乳酸脱氢酶≥370 IU/L(与“<370 IU/L”相比,比值比=4.066,95%可信区间:1.616~10.230)、癌胚抗原≥5 ng/mL(与“<5 ng/mL”相比,比值比=6.070,95%可信区间:2.013~18.... 相似文献
4.
目的以高尿酸血症模型小鼠为研究对象,探讨血清尿酸水平与肾脏组织中锌-α2-糖蛋白(ZAG)的相关性,以寻求防治高尿酸血症的新靶点。方法将20只SPF级昆明小鼠随机分为模型组和空白对照组,97%氧嗪酸钾盐按0.5 g/(kg·d)腹腔注射,建立高尿酸血症小鼠模型,造模7 d后,尾静脉采血检测血清尿酸(SUA)水平确定模型建立成功,利用Western Blotting及实时荧光定量PCR技术检测肾脏中ZAG m RNA及蛋白水平。结果与空白组相比,模型组小鼠肾脏组织ZAG m RNA及蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论血清尿酸可能影响肾脏ZAG的水平,但是ZAG与尿酸互相影响的具体机制仍需进一步研究。 相似文献
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计划生育工作是我国的一项基本国策,即要控制人口数量的增长,做到晚婚晚育,又要提高人口素质,做到优生优育.目前,我们国家还有相当数量的智力严重低下患者,这不仅影响人口素质的提高,而且还将成为影响社会经济发展.本文就其生育限制和控制问题提出以下看法. 相似文献
6.
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂能否抑制慢性增生性胆管炎(CPC)的过度增殖行为和成石潜力,以期为肝内胆管结石的防治探索新的治疗途径。方法将46只健康SD大鼠随机分为5组:CPC模型组(10只),仅行造模处理;3种剂量EGFR拮抗剂AG-1478治疗组(分为3mg/kg、6mg/kg和12mg/kg组,各10只),在行造模术的同时经胆总管内注入相应剂量的AG-1478,术后7d内腹腔内注射AG-1478 1.5mg/(kg.d);假手术组(SO组,6只),仅行开腹术后即关腹。于术后7d剖腹取胆管标本组织分别行病理组织学观察、免疫组化染色、RT-PCR和Western blot检测,比较各组EGFR、5-溴脱氧尿核苷(BrdU)、Ki-67、黏蛋白5AC和Ⅰ型胶原蛋白的mRNA或蛋白表达情况,以评估AG-1478对病变胆管黏膜过度增殖行为(EGFR、Ki-67、BrdU、Ⅰ型胶原蛋白)和成石潜力(黏蛋白5AC)的影响。结果 与CPC模型组比较,治疗组的EGFR、Ki-67及BrdU表达明显降低,组织学观察所见的胆管黏膜上皮和胶原纤维的过度增殖行为也得到了有效的抑制;此外,治疗组的黏蛋白5AC mRNA和Ⅰ型胶原蛋白表达水平也较CPC模型组明显降低(P<0.05)。结论 EGFR拮抗剂可有效抑制CPC病变胆管黏膜的过度增殖和成石潜力,有望成为CPC新的治疗手段。 相似文献
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目的探讨SRY基因在性分化和发育中的作用.方法细胞遗传学核型分析以及PCR技术检测外周血SYR基因.结果病例1的核型为46,XX,SRY( ).诊断为46,XX男性性反转综合征.病例2的核型为46,XX/45,X,SRY(-).诊断为Turner嵌合型.结论SRY基因检测比Y染色体更能预示睾丸组织的存在,是诊断性别发育异常患者的重要手段.性腺的病理取决于性腺组织的染色体核型和SRY基因.除SRY基因外,还存在多个参与性别决定和分化的基因,性分化异常表现现高度遗传异常性. 相似文献
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目的 分析重症新冠病毒肺炎住院期间死亡患者临床及实验室特点,研究死亡相关危险因素,为进一步制定新冠病毒肺炎防治策略及优化医疗资源配置提供理论依据。 方法 回顾性收集武汉市两家三甲医院重症新冠病毒肺炎患者一般临床资料、实验室检查指标,通过多因素logistic回归分析死亡相关危险因素。 结果 1002例重症新冠病毒肺炎患者中,死亡142例,健康出院860例,高血压(36.7%)及糖尿病(15.3%)是最常合并的基础疾病。多因素logistic回归分析提示:高龄(OR=1.07,95%CI: 1.04~1.09)、 中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)(OR=1.10,95%CI: 1.06~1.13)、降钙素原(PCT)大于0.5ng/ml(OR=2.17,95%CI: 1.09~4.31)、乳酸脱氢酶(LDH)大于300U/L(OR=2.20,95%CI: 1.23~3.91)、高敏肌钙蛋白I大于0.1ng/ml(OR=2.30,95%CI: 1.12~5.11)及C-反应蛋白(CRP)大于30mg/L(OR=3.33,95%CI: 1.95~5.71)均是重症新冠病毒肺炎死亡的独立危险因素。结论 高龄、NLR、PCT大于0.5ng/ml、LDH大于300U/L、高敏肌钙蛋白I大于0.1ng/ml及CRP大于30mg/L等入院指标为重症患者早期死亡危险因素,密切关注这些危险因素可帮助临床医务人员进行疾病死亡风险评估及判断预后。 相似文献
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目的 探究抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎患者的预后影响因素及生存分析。方法 选取四川大学华西医院2018年1月至2021年9月期间确诊的178名抗MDA5抗体阳皮肌炎患者,收集相关临床资料并进行随访,根据随访期内是否死亡将入选患者分为生存组和死亡组,采用 Cox 回归分析影响患者预后的因素,Kaplan-Meier法比较在快速进展型间质性肺病、吸烟情况、乳酸脱氢酶及白蛋白水平几种因素影响下的生存情况。结果 共纳入抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者178例,其中生存组136例,死亡组42例,两组患者平均年龄(49.56±11.63)岁。多因素Cox回归结果显示,吸烟(HR=2.23,95%CI:1.06~4.66,P=0.033)、白蛋白<30g/L(HR=2.47,95%CI:1.15~5.31,P=0.021)、乳酸脱氢酶≥400IU/L(HR=2.70,95%CI:1.26~5.76,P=0.010)、合并快速进展型间质性肺病(HR=20.56,95%CI:2.64~159.97,P=0.004)是影响抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者预后的因素。结论 吸烟、低白蛋白血症、高乳酸脱氢酶血症、合并快速进展型间质性肺病都可能是影响抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者不良预后的因素,应密切关注患者患病期间各因素的变化情况,积极采取治疗措施,以改善患者预后。 相似文献
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