硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对冠心病患者心功能、凝血功能及血液流变学的影响

摘要 目的：探讨硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对冠心病患者凝血功能、血液流变学的影响。方法：纳入我院2018年2月～2020年6月期间收治的冠心病患者100例,根据信封抽签法分为对照组和观察组,各50例,对照组给予硫酸氢氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗,观察组给予硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗,疗程均为2个月。对比两组疗效、心功能、凝血功能、血液流变学、血脂,记录治疗期间两组不良反应发生情况。结果：观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。治疗2个月后,观察组左心室射血分数（LVEF）高于对照组,室壁运动评分指数（WMSI）低于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,观察组纤维蛋白原（FIB）低于对照组,活化的部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）高于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,观察组血小板聚集、全血黏度、血浆黏度低于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,观察组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平高于对照组（P<0.05）。结论：硫酸氢氯吡格雷联合瑞舒伐他汀治疗冠心病患者,可有效改善患者凝血功能、血脂、心功能、血液流变学,安全有效。     

瑞舒伐他汀强化治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI手术预后的影响

目的:探讨瑞舒伐他汀强化治疗对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者PCI术预后的影响。方法:选择2013年6月-2015年6月我院收治的STEMI患者90例,随机分为研究组与对照组,每组各45例。研究组患者PCI术前及术后均给予瑞舒伐他汀强化治疗,对照组仅在术后给予瑞舒伐他汀治疗。观察并比较两组患者术中慢血流及无复流的发生率,TNI、CK-MB、NT-pro BNP及hs-CRP水平变化,以及左室舒张末期内径、左心房内径、左室射血分数、室间隔厚度。结果:研究组术中慢血流及无复流的发生率显著低于对照组(P0.05);两组患者治疗后TNI、CK-MB、NT-pro BNP、hs-CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);两组治疗后左室舒张末期内径、左心房内径、左室射血分数、室间隔厚度比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:瑞舒伐他汀强化治疗可以有效降低STEMI患者心肌坏死及炎症反应的发生率,改善心室重构,值得临床推广应用。     

瑞舒伐他汀对OX-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma表达的影响

目的：探讨经氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）刺激后,人脐静脉内皮细胞（PPAR-gamma）表达的变化,以及瑞舒伐他汀对动脉粥样硬 化的影响。方法：将实验标本随机分为2 组,分为（OX-LDL）刺激组、瑞舒伐他汀干预组。应用RT-PCR及Western blot 技术,观察 OX-LDL 诱导的人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma表达情况及瑞舒伐他汀对人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma及浓度依赖的方式降低了人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma的表达;2）瑞舒伐他汀可以逆转OX-LDL 对人脐静脉内细胞的影响 并可能与甲羟戊酸有关。结论：OX-LDL可降低人脐静脉内皮细胞PPAR-gamma的表达。瑞舒伐他汀可以抑制OX-LDL诱导人脐静脉 内皮细胞PPAR-gamma表达的增强,从而可能抑制了OX-LDL信号通路介导的与炎症有关的血管损伤,延缓动脉粥样硬化的进程。     

Rosuvastatin reduces microglia in the brain of wild type and ApoE knockout mice on a high cholesterol diet; Implications for prevention of stroke and AD

We have previously shown that a high cholesterol (HC) diet results in increases in microglia load and levels of the pro-inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) in the brains of wild type (WT) and apolipoprotein E knockout (ApoE−/−) mice. In the present investigation, we analyzed whether treatment with rosuvastatin, an inhibitor of the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, would prevent the increases in inflammatory microglia and IL-6 levels in the brain and plasma of WT and ApoE−/− mice. We report that a HC diet resulted in an increased microglia load in the brains of WT and ApoE−/− mice, in support of our previous study. Treatment with rosuvastatin significantly decreased the microglia load in the brains of WT and ApoE−/− mice on a HC diet. Rosuvastatin treatment resulted in lowered plasma IL-6 levels in WT mice on a HC diet. However, in the present study the number of IL-6 positive cells in the brain was not significantly affected by a HC diet. A recent clinical study has shown that rosuvastatin reduces risk of ischemic stroke in patients with high plasma levels of the inflammatory marker C-reactive protein by 50%. The results from our study show that rosuvastatin reduces inflammatory cells in the brain. This finding is essential for furthering the prevention and treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD) and stroke.     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在急性冠脉综合症中对氯吡格雷抗血 小板活性的对比研究

目的：在急性冠脉综合征( acute coronary syndromes, ACS )的治疗中,抗血小板治疗及调脂治疗是最基础的治疗方案。近来 有学者提出,氯吡格雷和他汀类药物都经过细胞色素CYP 3A4 途径代谢,二者因存在竞争性抑制,有可能降低氯吡格雷抗血小板 的活性。本试验将针对阿托伐他汀及瑞舒伐他汀进行研究。方法：选择急性冠脉综合症的患者42 例,所有患者均接受氯吡格雷治 疗（负荷剂量300 mg,维持剂量75 mg/d）。随机分配为A、B 两组,A 组（n=20）服用阿托伐他汀治疗（20 mg/d）,B 组（n=22 服用瑞 舒伐他汀治疗（10 mg/d）。分别于氯吡格雷服用前、服药治疗后3 天、服药治疗后7 天后采静脉血送检,测定ADP（10 滋mol/L）诱导 的血小板聚集率。结果：阿托伐他汀组（A 组）及瑞舒伐他汀组（B 组）相比,服用氯吡格雷前ADP 诱导的血小板聚集率基线值无 统计学差异。服用氯吡格雷3 日及7 日后,ADP诱导的血小板聚集率明显降低,(3.85± 2.58)vs(3.09± 2.27),(0.65± 0.88)vs(1.05± 0.95),P>0.05,无明显统计学差异。结论：氯吡格雷的确可以降低血小板的活性。同时,短期之内氯吡格雷的抗血小板活性未受到 他汀类的影响,包括经过CPY3A4途径的他汀,如阿托伐他汀。     

瑞舒伐他汀促进缺氧复氧间充质干细胞增殖的机制研究

目的：探讨瑞舒伐他汀对缺氧复氧损伤后脂肪来源间充质干细胞增殖的影响及机制。方法：酶消化法分离小鼠的脂肪间充质干细胞（AD-MSCs）,流式细胞术检测CD90、CD44、CD34、CD45等细胞标志物。建立缺氧（H）6h/复氧（R）42h细胞模型,AD-MSCs分为3组：①对照组;②缺氧/复氧组（H/R）;③H/R＋瑞舒伐他汀干预组（浓度分别为10-8、10-7、10-6mol/L）。MTT法测定各组细胞增殖,免疫印迹法检测细胞内Akt、Erk及其磷酸化的表达水平。结果：流式细胞术结果显示脂肪间充质干细胞CD44及CD90阳性,CD34、CD45阴性。MTT实验显示在缺氧环境中,瑞舒伐他汀的干预可显著增加AD-MSCs的增殖（P〈0.05）。Westernblot检测pAkt及pErk的表达在瑞舒伐他汀干预组明显高于对照组和H/R组。（P〈0.05）。结论：瑞舒伐他汀可通过Akt、Erk信号途径促进H/R损伤后AD-MSCs的增殖。     

瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭80例疗效观察

目的：评价瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效。方法：选取2009年6月-2010年9月住院的心力衰竭患者80例,随机分为瑞舒伐他汀治疗组和对照组,对照组采用常规内科治疗。瑞舒伐他汀治疗组在常规内科治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗。观察两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）,左心室射血分数（LVEF及临床疗效。结果：两组治疗前LVEDD及LVEF水平比较无差异（P〉0.05）,治疗后两组LVEDD水平明显下降,LVEF水平明显升高（P〈0.05）,瑞舒伐他汀治疗后LVEDD及LVEF水平改善均明显优于对照组（P〈0.05）。瑞舒伐他汀组临床疗效高于对照组（P〈0.05）。结论：瑞舒伐他汀可以改善慢性心力衰竭患者的心脏功能。     

The therapeutic effect of rosuvastatin on cardiac remodelling from hypertrophy to fibrosis during the end-stage hypertension in rats

End-stage hypertensive heart disease is an increasing cause of cardiac mortality. Therefore, the current study focused on the cardiac remodelling from hypertrophy to fibrosis in old-aged spontaneously hypertensive rats (SHRs), and explored the therapeutic effects of Rosuvastatin and its possible mechanism(s) of action. Spontaneously hypertensive rats at age 52 weeks were randomly divided into three groups, the first two to receive Rosuvastatin at a dose of 20 mg/kg/day and 40 mg/kg/day, respectively, and the third to receive placebo, which was to be compared with Wistar-Kyoto as controls. After 2-month treatment, SBP, heart to body weight ratio (HW/BW%) and echocardiographic features were evaluated, followed by haematoxylin and eosin and Masson trichrome staining in conjunction with qPCR of foetal gene expressions. Transferase-mediated dUTP nick-end labelling assay and immunofluorescent labelling for active caspase-3 were used to detect the apoptotic cardiomyocytes. Signaling pathways involved were examined by using western blot. Old-aged SHR developed end-stage hypertensive heart disease characterized by significant enhancement of HW/BW%, LVAWd and LVPWd, and decreased LVEF and LVFS, accompanied by cardiomyocytes enlargement and fibrosis along with activation of foetal gene programme. Cardiac apoptosis increased significantly during the transition process. Rosuvastatin reduced hypertrophy significantly via AT(1) Receptor-PKCβ2/α-ERK-c-fos pathway; protected myocardium against apoptosis via Akt-FOXO1, Bcl-2 family and survivin pathways and consequently suppressed the caspase-3 activity. The present study revealed that old-aged SHRs developed cardiac remodelling from hypertrophy to fibrosis via cardiac apoptosis during the end stage of hypertensive heart disease. These pathological changes might be the consequence of activation of AT(1) Receptor-PKCβ2/α-ERK-c-fos and AKT-FOXO1/Bcl-2/survivin/Caspase3 signaling. Rosuvastatin effectively attenuated the structural changes by reversing the signaling transductions involved.     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在急性冠脉综合症中对氯吡格雷抗血小板活性的对比研究

目的：在急性冠脉综合征（acute coronary syndromes,ACS）的治疗中,抗血小板治疗及调脂治疗是最基础的治疗方案。近来有学者提出,氯吡格雷和他汀类药物都经过细胞色素CYP3A4途径代谢,二者因存在竞争性抑制,有可能降低氯吡格雷抗血小板的活性。本试验将针对阿托伐他汀及瑞舒伐他汀进行研究。方法：选择急性冠脉综合症的患者42例,所有患者均接受氯吡格雷治疗（负荷剂量300mg,维持剂量75mg／d）。随机分配为A、B两组,A组（n=20）服用阿托伐他汀治疗（20mg／d）,B组（n=22服用瑞舒伐他汀治疗（10mg／d）。分别于氯吡格雷服用前、服药治疗后3天、服药治疗后7天后采静脉血送检,测定ADP（10μmol／L）诱导的血小板聚集率。结果：阿托伐他汀组（A组）及瑞舒伐他汀组（B组）相比,服用氯吡格雷前ADP诱导的血小板聚集率基线值无统计学差异。服用氯吡格雷3日及7日后,ADP诱导的血小板聚集率明显降低,（3．85±2．58）vs（3．09±2．27）,（0．65±0．88）vs（1．05±0．95）,P〉0．05,无明显统计学差异。结论：氯吡格雷的确可以降低血小板的活性。同时,短期之内氯吡格雷的抗血小板活性未受到他汀类的影响。包括经过CPY3A4途径的他汀,如阿托伐他汀。     

瑞舒伐他汀钙与非诺贝特联合治疗血脂异常的疗效及对肝肾功能的影响

目的:观察瑞舒伐他汀钙与非诺贝特联合治疗血脂异常的疗效及对肝肾功能的影响。方法:选择2017年1月至2019年6月间我院门诊收治的127例血脂异常患者,随机分为研究组(n=63)和对照组(n=64),在针对合并症给予对症治疗的基础上,对照组采用瑞舒伐他汀钙治疗,研究组在对照组基础上联合非诺贝特治疗。观察两组血脂水平、肝肾功能、临床效果以及不良反应发生率。结果:治疗后,两组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平均高于治疗前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);两组治疗前后尿素氮(UN)、肌酐(Cr)比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组的总有效率为92.06%(58/63),高于对照组的79.69%(51/64),差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率为11.11%(7/63),稍高于对照组的9.38%(6/64),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在瑞舒伐他汀钙基础上联合非诺贝特治疗血脂异常可提高临床有效率,可增强调节血脂的作用,其安全性较好,但对血脂异常患者的肝功能影响较大,临床可视患者情况合理选用用药方案。