阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价阿帕替尼对比紫杉醇/多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性,为临床用药提供参考。方法 计算机检索从建库至2019年8月中国知网、维普网、万方数据库、PubMed及Cochrane Library数据库,对符合纳入标准的随机对照试验进行质量评价,用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇文献,均为随机对照试验,合计637例患者。Meta分析结果显示：阿帕替尼组客观缓解率高于紫杉醇/多西他赛组［O=1.77（95% CI：1.15,2.72）］,疾病控制率高于紫杉醇/多西他赛组［O=2.15（95% CI：1.42,3.24）］,KPS评分高于紫杉醇组［均数差=6.84（95% CI：4.84,8.84）］,骨髓抑制发生情况低于紫杉醇/多西他赛组［R=0.39（95% CI：0.26,0.57）］,胃肠道不良反应发生情况低于紫杉醇/多西他赛组［R=0.50（95% CI：0.33,0.76）］。结论 阿帕替尼对比紫杉醇/多西他赛治疗晚期NSCLC能提高客观缓解率及疾病控制率,健康状况和生活质量更佳,骨髓抑制及胃肠道不良反应发生率较低。     

阿帕替尼联合化疗作为二线及以上方案治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效观察

目的评估阿帕替尼联合化疗作为二线及以上治疗方案在晚期胃癌(GC)或胃食管结合部腺癌(AGEJ)患者中的疗效。方法分析行肿瘤介入治疗的129例晚期GC或AGEJ患者的临床资料,包括性别、年龄、ECOG分级、化疗方案、病理分级、原发病灶部位、既往是否行胃切除术、转移情况、转移灶个数、既往化疗及是否接受放疗,并记录无进展生存期(PFS)。按照治疗方法不同分为单独化疗组(77例,接受单独化疗)和联合化疗组(52例,接受阿帕替尼联合化疗),分析比较两组的临床资料。结果联合化疗组患者疾病控制率(DCR)高于单独化疗组(P＜0.05)。联合化疗组PFS显著长于单独化疗组患者(P＜0.05),转移灶个数≤2个患者的PFS显著长于转移灶个数＞2个的患者(P＜0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,转移灶个数＞2个和阿帕替尼联合化疗方案是PFS的独立影响因素。结论与单独化疗比较,阿帕替尼联合化疗方案作为二线及以上方案,可以显著提高既往至少一线化疗失败的晚期GC或AGEJ患者疾病控制率,延长患者的无进展生存期,且不良反应可控。     

阿帕替尼治疗无法耐受化疗的肺鳞状细胞癌1例报告及文献复习

目的：分析1例无法耐受化疗的晚期肺鳞状细胞癌（肺鳞癌）患者应用阿帕替尼后的疗效,并进行文献复习,阐明阿帕替尼对无法耐受化疗的晚期肺鳞癌的有效性,为该病的治疗提供参考。方法：患者明确诊断为Ⅳ期肺鳞癌,经过4个周期化疗后,病灶体积缩小不明显,且患者因不良反应无法耐受继续化疗,疾病进展迅速,原发灶和多处转移灶的放疗部位反应较好,但病变广泛,给予阿帕替尼（500 mg·d^-1,40d）治疗。结果：患者应用阿帕替尼后,胸壁和肺内病灶体积均较给药前缩小,但患者因骨髓抑制（Ⅲ度血小板下降）停药后,胸壁包块体积增大,血象恢复后阿帕替尼减量至250 mg·d^-1口服,达到了5个月的无进展生存期（PFS）。结论：对于无法耐受化疗或多线化疗失败的肺鳞癌患者应用阿帕替尼疗效较好,不良反应可控。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术的抗肝癌疗效及对肿瘤血管再生的影响

目的：探索阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）在不可手术切除的中晚期肝癌中的应用价值。方法：选取59例2017年3月至2019年1月间在丽水市中心医院就诊的肝癌患者59例,所有患者均行TACE治疗,根据有无服用阿帕替尼分为阿帕替尼联合TACE组（联合组,28例）和TACE组（31例）,治疗3个月后,观察并比较2组患者的肿瘤反应情况,同时,比较治疗前后血清中血管内皮生长因子（VEGF）和人半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）的变化情况,明确阿帕替尼联合TACE的抗肝癌疗效。结果：联合组的总有效率为71.43%,TACE组的总有效率为45.16%,联合组的总有效率显著高于TACE组（P＜0.05）;联合组和TACE组治疗前的VEGF水平分别为（122.99±13.10）pg/mL和（120.36±13.86）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后分别为（91.49±8.65）pg/mL和（116.89±10.95）pg/mL,均低于治疗前（P＜0.01）,且联合组显著低于TACE组（P＜0.01）;联合组和TACE组治疗前的caspase-8水平分别为（83.68±9.21）pg/mL和（82.87±12.01）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后分别为（105.55±7.25）pg/mL和（86.57±7.52）pg/mL,均高于治疗前（P＜0.01）,且联合组明显高于TACE组（P＜0.01）。结论：阿帕替尼联合TACE治疗不可手术切除的中晚期肝癌可有效抑制肿瘤血管再生,提高疾病控制效果。     

Apatinib in gastric carcinoma: A case report of partial response for first‐line treatment in advanced disease

Gastric cancer (GC) is the most common gastrointestinal malignant tumor, with a gradual increasing incidence throughout the world. Mostly GC is diagnosed in its late stage. To date, there is no usable standardized treatment regimen for patients with advanced GC. Apatinib mesylate, small‐molecule vascular endothelial growth factor receptor‐2 (VEGFR‐2) tyrosine kinase inhibitor (TKI), has been approved as third‐line treatment for patients with advanced gastric adenocarcinoma in China, October, 2014. Till now, there is no case report about apatinib as first‐line treatment for patients with advanced GC in literature. We present an 83‐year‐old Chinese man with advanced gastric adenocarcinoma, who received apatinib as first‐line option and obtained clinical benefit within 2 weeks. The lung metastases disappeared completely and the liver metastases shrank significantly. The patient's progression‐free survival was 163 days and overall survival was 201 days. This paper reviews and discusses apatinib as a new targeted drug for patients with advanced GC by comparison with other effective molecular‐targeted therapy.     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及对血清MMP-2、REGⅣ和SRF水平的影响

目的:探讨阿帕替尼联合替吉奥（tegio,S-1）治疗晚期胃癌的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、再生基因蛋白Ⅳ（regenerated gene protein Ⅳ,REGⅣ）和反应因子（serum response factor,SRF）水平的影响。方法:选取2017年01月至2018年04月在我院治疗的晚期胃癌患者107例,根据治疗方案分为观察组（n=49）和对照组（n=58）,观察组给予阿帕替尼联合S-1治疗,对照组给予S-1治疗,观察两组患者治疗疗效、生存时间、不良反应等,检测血清MMP-2、REGⅣ和SRF水平。结果:观察组患者治疗疗效优于对照组（P＜0.05）,其治疗总有效率为69.39%;观察组患者治疗后血清MMP-2、REGⅣ和SRF分别为（3 454.49±283.39）ng/L、（2.01±0.72）ng/L和（33.38±9.28）ng/mL,明显低于对照组（P＜0.05）;观察组患者中位生存时间为19.00个月,明显长于对照组（P＜0.05）;观察组和对照组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:阿帕替尼联合S-1治疗晚期胃癌有较好的临床疗效,可明显降低血清MMP-2、REGⅣ和SRF水平。     

Multicenter phase II study of apatinib,a novel VEGFR inhibitor in heavily pretreated patients with metastatic triple‐negative breast cancer

Apatinib is an oral, highly potent tyrosine‐kinase inhibitor targeting VEGFR2. Phase I study showed the recommended dose of 750 mg/day with substantial antitumor activity. This phase II study aims to evaluate the optimum dose level for the efficacy and safety of apatinib monotherapy in heavily pretreated patients with metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) in China. Phase IIa was first performed among 25 patients previously treated with anthracycline and/or taxane. All patients received apatinib 750 mg/day p.o. in a 4‐week cycle. Subsequently, a phase IIb study of 59 patients was activated, with the endpoint progression‐free survival (PFS). The dosage of drug for the Phase IIb was determined according to safety, tolerability and efficacy from the phase IIa study. As a result of toxicity associated with the 750 mg dose in phase IIa, the recommended initial dose of apatinib in the phase IIb was 500 mg/day. In phase IIb, grade 3/4 hematologic toxicities were thrombocytopenia (13.6%), leukopenia (6.8%), neutropenia (3.4%) and anemia (1.7%). The most frequent grade 3/4 nonhematologic toxicities were hand–foot syndrome, proteinuria, hypertension, and increased ALT. In the 56 evaluable patients, overall response rate and clinical benefit rate (CBR) were 10.7 and 25.0%, respectively. Median PFS and overall survival were 3.3 (95% CI 1.7–5.0) and 10.6 (95% CI 5.6–15.7) months, respectively. Our results indicate that apatinib dose of 500 mg rather than 750 mg is the recommended starting dose for the heavily pretreated mTNBC patients with measurable rate of partial response and PFS.     

阿帕替尼单药在标准方案治疗失败晚期结直肠癌患者中的疗效及安全性

目的：探讨阿帕替尼单药在标准治疗方案失败晚期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者中的疗效和安全性。方法：本研究为前瞻性研究设计,用PASS15 软件计算研究所需的样本量,从2017 年7 月到2018 年8 月入组标准方案治疗失败的晚期CRC患者52 例,给予阿帕替尼起始剂量750 mg或500 mg单药治疗;评估患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）,随访评价患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并记录治疗过程中出现的不良反应。主要研究终点为PFS,次要研究终点为ORR、DCR、OS和安全性。结果：纳入研究的52 例CRC患者中45 例可以评价疗效及安全性,其均为既往接受过至少2 次系统性化疗的晚期CRC患者。疗效：完全缓解0 例、部分缓解5 例、疾病稳定30 例、疾病进展10 例,ORR为11.11%、DCR为77.78%;预后：45 例患者的中位PFS 为3.95 个月（95% CI=3.16~4.74）,中位OS为10.3 个月（95% CI=5.70~14.90）;3 级以上不良反应：手足综合征6 例（13.33%）,高血压5 例（11.11%）,蛋白尿5 例（6.67%）,转氨酶升高4 例（8.89%）,腹泻3 例（6.67%）,疲劳2 例（4.44%）,出血1例（2.22%）。结论：阿帕替尼单药治疗标准方案失败的晚期CRC患者具有潜在的临床获益,安全性事件总体可控。     

阿帕替尼通过抑制HMGA2增强顺铂对胃癌的抗瘤作用

目的：探讨阿帕替尼（apatinib,APA）联合顺铂（cisplatin,DDP）对胃癌（gastric carcinoma,GC）细胞增殖、侵袭和迁移 能力的影响及其分子机制。方法：收集2016年1月到2019年6月武威市人民医院手术切除的50例GC患者的癌及癌旁组织标 本,以及GC细胞系MGC803和SGC7901, 用qPCR检测组织中HMGA2和细胞中增殖、迁移及侵袭相关mRNA的表达水平。采 用脂质体转染技术, 将pcHMGA2转染MGC803和SGC7901细胞,经分别用不同浓度的DDP和APA处理,分为NC、pcHMGA2、 pcHMGA2+DDP及pcHMGA2+DDP+APA组, 用Western blotting检测GC细胞中HMGA2蛋白的表达水平,MTT、Transwell小室 法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果：HMGA2 mRNA在GC组织中表达水平高于癌旁组织（P<0.05）,且高表达组 GC患者的生存率显著降低（P<0.01）。DDP 显著抑制 MGC803 和 SGC7901 细胞的增殖、侵袭和迁移能力（均P<0.01）; DDP+APA组MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著低于DDP组（均P<0.01）;APA显著增强DDP对GC细胞 HMGA2表达的抑制作用（均P<0.01）;APA通过下调HMGA2表达增强DDP对GC的抗肿瘤性。结论：APA能促进DDP对GC的 抗瘤作用,其分子机制可能是增强DDP对HMGA2表达的抑制作用有关。     

阿帕替尼联合调强放疗治疗老年中晚期宫颈癌的疗效及安全性分析

目的:探讨阿帕替尼联合调强放疗治疗老年中晚期宫颈癌的疗效及安全性。方法:选取2015年1月至2019年7月徐州医科大学附属医院放疗科收治的60例经病理组织学确诊的年龄≥65岁的中晚期宫颈癌患者（IIb-IVa期）,患者随机分为阿帕替尼联合调强放疗组（实验组）和单纯调强放疗组（对照组）,实验组30例,对照组30例。比较两组的近期疗效及不良反应发生率。结果:实验组和对照组患者的总有效率分别为70.0%和43.3%,差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组高血压及蛋白尿的发生率明显高于对照组（P＜0.05）,但予以内科对症支持治疗后症状均得到明显改善,骨髓抑制、手足综合征及出血等差异并无统计学意义。结论:阿帕替尼联合调强放疗是治疗老年中晚期宫颈癌的有效方案,不良反应可以耐受。